Кульчицький О.К., Новікова С.М., Потапенко Р.І., Бурчинська М.К., Васильєв Р.Г

Кульчицький О.К., Новікова С.М., Потапенко Р.І., Бурчинська М.К., Васильєв Р.Г.

Встановлено, що за старіння зменшується генерація оксиду азоту, про що свідчить зниження вмісту його стабільних метаболітів (NOˉ2/NOˉ3) у плазмі крові, міокарді і тканинах аорти старих щурів порівняно з дорослими. Рівень NOˉ3 суттєво зростає у плазмі крові щурів обох вікових груп, проте у старих залишається більш низьким (майже у 2 рази). Зміни інших показників системи NO мають різнонаправлену спрямованість, що залежить від досліджуваних тканин і віку. В аорті і міокарді дослідних дорослих щурів порівняно з контрольними вміст NO^ˉ₂/NOˉ₃ не змінюється, активність eNOS і iNOS зростає. У старих щурів, підданих гіпоксії, вміст NO^ˉ₂/NOˉ₃ в аорті дещо збільшується за незмінної активності eNOS і невеликого зростання iNOS, у міокарді, навпаки, рівень NO^ˉ₂/NOˉ₃ зростає за падіння eNOS-активності і стабільної активності іNOS. Існує значна різниця між рівнями експресії iNOS у цих умовах між дорослими і старими тваринами, а також у різних ділянках міокарду. Дослідження експресії генів NO-синтазної активності показало, що існує значна різниця між рівнями експресії iNOS за умов гіпоксії між дорослими і старими тваринами, а також у різних ділянках міокарду. Так, у дорослих тварин експресія індуцибельної NO-синтази в правому і лівому шлуночках серця значно розрізнялася. Вихідний рівень такої експресії в правому шлуночку був у середньому на 108 % вищим, ніж у лівому. Під впливом гіпоксії рівень експресії значно змінювався, особливо через 24 години після закінчення експерименту.

Наведені результати свідчать про різні механізми зростання рівня стабільних метаболітів NO у крові дорослих і старих щурів за впливу гострої гіпоксії. У дорослих щурів воно відбувається за рахунок активації обох NO-синтаз (синтез NO de novo), у старих – шляхом активації іNOS і „спустошення” фізіологічних депо та, можливо, відтворення NO у нітрит-редуктазних реакціях.

ОЦЕНКА СОХРАНЕНИЯ УСТОЙЧИВОСТИ К ВЫСОКИМ КОНЦЕНТРАЦИЯМ ИОНОВ МЕДИ ПОСЛЕ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЙ АДАПТАЦИИ МАЛЫМИ ДОЗАМИ

Кургузова Н.И., Длубовская В.Л.

Предварительные последовательные троекратные введения молодым и старым животным раствора сернокислой меди в дозе 0,23 мг на 1 г печени сопровождались формированием устойчивости к действию летальной дозы сернокислой меди (0,57 мг на 1 г печени).

Целью данной работы являлась оценка сохранения полученной устойчивости молодых и старых животных к действию высокой концентрации сернокислой меди после введения животным малых (адаптационных) доз по прошествии времени.

Экспериментальные животные обоих возрастов были разбиты на 4 группы: 4-я группа – молодые и старые животные, которые получили адаптационные дозы сернокислой меди по ранее разработанной схеме за 45 дней до введения им летальной дозы сернокислой меди. 3-я группа – животные обоих возрастов получившие малые дозы за 30 дней до введения высокой концентрации меди. 2-я группа – молодые и старые животные, получившие медь по схеме за 15 дней до введения летальной дозы и 1-я группа – животные, которым ввели летальную дозу меди через 1 сутки после троекратного введения малых доз сернокислой меди. Контролем выступали животные, не получившие предварительно адаптационных доз сернокислой меди.

Контрольные животные, как молодые, так и старые, погибали в течение двух - шести часов после введения высокой дозы сернокислой меди (0,57 мг на 1 г печени).

Выживаемость оценивали спустя сутки после введения летальной дозы и через две недели. Для молодых животных 4-й группы выживаемость спустя сутки составила 20 %, животных 2-й группы – 88 %, 3-й – 57 % и 4-й – 100 %. Спустя две недели выживаемость составила 10 %, 50 %, 14 % и 80 % соответственно.

Старые животные спустя сутки все были живы, вне зависимости от давности адаптации. Однако после двух недель выживаемость старых животных 4-й группы была 50 %, 3-й – 80 %, 2-й – 70 % и 1-й – 80 %.

Как для молодых, так и для старых животных устойчивость к высоким концентрациям ионов меди имела нелинейную временную зависимость с пиком приходящимся на первые и 30-е сутки.

Лавинская Е. В., Климова Е. М.

ГУ «Институт общей и неотложной хирургии НАМН Украины», г. Харьков, Украина
lavinskaya_5@mail.ru

Тяжесть течения различных патологических состояний может зависеть как от возраста пациентов, так и от временного промежутка – давности заболевания с начала его развития. Существует классификация, определяющая стадии заболевания как переходные, обратимые и необратимые состояния. Актуальным является оценка изменения комплекса цитотоксических факторов в сыворотке крови пациентов с обратимыми и необратимыми состояниями с учетом давности их развития и формирования состояния предзаболевания и развития необратимых патологических реакций. Особый интерес в этой связи представляет использование различных скрининг-тестов для интегральной оценки всей совокупности патофизиологических факторов, характеризующих тяжесть состояния.

Цель работы – оценка изменения цитотоксичности сыворотки крови пациентов с обратимыми и необратимыми состояниями различных сроков давности с применением клеточной тест-системы Dunaliella viridis.

Для исследования цитотоксичности сыворотки крови использовали клеточный биоиндикатор D. viridis, разработанный в НИИ биологии Харьковского национального университета имени В. Н. Каразина и ГУ «Институт общей и неотложной хирургии НАМН Украины». Действие биоиндикатора основано на анализе изменений клеток одноклеточной водоросли после влияния различных патологических факторов, в данном случае сывороток крови больных, содержащих различные токсические компоненты. Производили учет морфо-функциональных изменений клеток D. viridis и рассчитывали интегральный индекс цитотоксичности Іц, представляющий собой соотношение спонтанных морфофункциональных изменений к индуцированным морфофункциональным изменениям клеток D. viridis.

Были выявлены различные соотношения характера измененных клеток D. viridis в зависимости от возраста пациентов и давности развития патологических состояний. Оказалось, что индекс цитотоксичности Іц сыворотки крови пациентов с миастенией, протекающий на фоне злокачественного поражения тимуса – тимомы (старшая возрастная группа) в 1,2 раза меньше, чем в сыворотке крови пациентов с генерализованной аутоиммунной миастенией (у молодых пациентов). Подобная закономерность выявлена во второй группе больных с нозологическими формами, не исключающими аутоиммунный компонент («панкреатит» и «панкреонекроз»): в сыворотке крови пациентов с панкреонекрозом индекс цитотоксичности (Іц) в 1,4 раза был меньше по сравнению с сывороткой крови пациентов с панкреатитом. Также полученные данные позволили построить в системе координат локальные геометрические зоны по наличию неподвижных клеток, наличию микро- и макроагрегатов. Индивидуальные показатели цитотоксичности, характеризующие миастению на фоне тимомы у пожилых пациентов с панкреонекрозом, располагаются ближе к началу координат, к области низкого индекса. Т. е. можно предположить, что необратимые состояния – наличие тимомы и панкреонекроза развиваются на фоне либо иммунологической толерантности, либо на фоне развития полной иммунологической анергии, при которой уже не происходит адекватного синтеза сигнальных, а при увеличении их концентрации – потенциально цитотоксических факторов, обладающих мембранотропным действием на клетки тест-системы. Как правило, необратимые патологические состояния ассоциированы с преклонным возрастом.

Таким образом, при обратимых и необратимых состояниях, развивающихся в различные сроки после дебюта развития заболевания, наблюдается различие в образовании и накоплении деструктивных цитотоксических факторов, оказывающих влияние на морфо-функциональные особенности клеточного биоиндикатора, что сказывается на изменении интегрального индекса цитотоксичности.

ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМОВ ГЕРОПРОМОТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ ХЛОРИДА КАДМИЯ НА ПРИМЕРЕ DROSOPHILA MELANOGASTER

жүктеу/скачать 2.61 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: