Катлинский, Сазыкин. Курс лекций по биотехнологии



Pdf көрінісі
бет11/118
Дата25.01.2022
өлшемі2.51 Mb.
#454790
1   ...   7   8   9   10   11   12   13   14   ...   118
katlinskyj biotehnology

Рис. 4. 
 
 
Когда  аминоадипиновая  кислота  накапливается  в  достаточном  количестве  для 
клетки,  она  начинает  реагировать  с  первым  ферментом    цепочки  (ключевым 
ферментом),  связывается  с  его  аллостерическим  центром,  в  результате  чего 
изменяется структура активного центра фермента и синтез прекращается. Когда 
концентрация  аминоадипиновой  кислоты  снижается,  синтез  начинается  снова. 
Если  лизина  в  клетке  много,  он  также  может  выключить  процесс  своего 
образования,  а  так  как  аминоадипиновая  кислота – его  предшественник  и 
образуется  с  лизином  в  одном  метаболическом  пути,  то  ее  образование  также 
прекращается.  Биотехнологу  для    достижения  большого  выхода  целевого 
продукта  следует  работать  со  штаммами,  где  разрегулирована  (нарушена) 
система ретроингибирования. 
Механизмы развития резистентности у бактерий. 
  Плазмиды – носители  генов  информации  (всего  около 30 генов).  Плазмиды 
автономно  реплицируются  (размножаются)  независимо  от  деления  клетки. 
Плазмиды  могут  содержать  гены  резистентности  (устойчивости)  к  разным 
антибиотикам. Плазмиды с генами резистентности легко передаются из клетки в 


 
16
клетку  при  коньюгации  микроорганизмов.  При  этом  двойная  нить  плазмиды 
расходится  на  две  отдельные  нити  и  одна  остается  в  клетке  донора,  а  другая 
передается  реципиенту.  Особенно  часто  это  явление  наблюдается  в  больницах 
(внутрибольничная  инфекция).  Коньюгация  м/о  может  быть  не  только 
внутривидовой,  но  и  межвидовой  и  даже  межродовой;  возможна  «вспышка» - 
вся  микрофлора  может  стать  резистентной  к  антибиотикам.  Схема  развития  
плазмидной резистентности. 
  Первоисточник  генов  резистентности  находится  в  почве  у  почвенных 
микроорганизмов – продуцентов антибиотиков. Они могут передаваться через 
промежуточных хозяев патогенным микроорганизмам. 
 
Борьба с резистентностью микроорганизмов. 
1.  β-лактамы  инактивируются    β-лактамазами,  которые  расщепляют  их    β-
лактамное  кольцо.  Основной  путь  борьбы  с  β-лактамазами – создание 
молекул,  которые  не  захватываются  активным  центром    β-  лактамаз. 
Создают  полусинтетический  антибиотик  (например,  оксациллин  или 
метициллин), которые  не чувствительны к пенициллазам. 
 Механизм создания полусинтетических пенициллинов: 
а)  отщепление  бензильного  радикала  (остается  о-аминопенициллановая 
кислота – 6АПК). 
б)  введение других радикалов химическим путем. 
Так  же  идет  работа  с  цефалоспоринами:  радикалы  присоединяют  к 7-
аминоцефалоспориновой кислоте (7АЦК). 
  После  того  как  новые  антибиотики  внедряются  в  практику,  они  становятся 
селективным  фоном  отбора  для  резистентности  микроорганизмов,  таким 
образом постепенно создаются резистентные штаммы. 
2.  Создание  ингибиторов  β-лактамаз,  созданы  комбинированные  препараты, 
содержащие антибиотик и ингибитор β-лактамаз. 


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   7   8   9   10   11   12   13   14   ...   118




©dereksiz.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет