Опухоль (лат. Tumor, blastoma; греч neoplasma, oncos) – патологическая неконтролируемая организмом пролиферация клеток с отно- сительной автономией обмена веществ и существенными различиями в строении и свойствах



Pdf көрінісі
бет7/73
Дата21.02.2024
өлшемі1.38 Mb.
#492670
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   ...   73
RU ПАТОФИЗИОЛОГИЯ В СХЕМАХ И ТАБЛИЦАХ часть 2

инициация 
Активация 
Онкогенов 
(превращение прото-
онкогена в онкоген) 
Инактивация 
генов супрессо-
ров 
(антионкогенов) 
Повреждение 
генов, 
регулирующих 
апоптоз 
Повреждение 
генов 
репарации 
ДНК 
1. ПРЕВРАЩЕНИЕ ПРОТООНКОГЕНОВ В ОНКОГЕНЫ – АКТИВАЦИЯ 
ОНКОГЕНОВ 
Протоонкогены – это гены, стимулирующие пролиферацию. Они кодируют 
синтез факторов роста (sis), рецепторов для факторов роста (c-erb), вторич-
ных посредников передачи митогенного сигнала к ядру (ras), факторов 
транскрипции (c-myc). 
Механизм превращения протоонкогенов в онкогены 
1) Точечная мутация протоонкогена 
2) Транслокация протоонкогенов 
3) Амплификация протоонкогена - увеличение числа протоонкоге-
нов, обладающих в норме небольшой активностью 
Химические, физические, биологиче-
ские канцерогены 


11 
4) Включение (вставка) промотора – участка ДНК, активирующего 
рядом расположенные гены.
Роль промоторов для протоонкогенов могут играть участки ДНК вирусов, а 
также «прыгающие» гены – сегменты ДНК, способные перемещаться и 
встраиваться в разные участки генома клеток. 
2. ИНАКТИВАЦИЯ ГЕНОВ-СУПРЕССОРОВ ДЕЛЕНИЯ КЛЕТОК 
Для превращения нормальной клетки в опухолевую in vivo необходима 
кроме активации онкогена также инактивация генов супрессоров пролифера-
ции 
Гены супрессоры 
Ингибиторы 
роста 
Адгезивные молекулы 
на поверхности кле-
ток 
Посредники пе-
редачи сигнала 
от мембран к 
ядру 
Ингибиторы 
транскрипции и 
клеточного цикла 
(BRCA-1) – 
breast cancer 
–рак груди 
(DCC)- deleted in co-
lon carcinoma , -
карцинома кишечника 
АРС - Adenomatous 
polyposis coli -полипоз 
толстого кишечника 
(NF-1 - 
neurofibromin) - 
нейрофиброма-
тоз 
Rb – контролиру-
ет клеточный 
цикл, p53 – «поли-
цейский», 
«надзиратель» 
 клеточного гено-
ма 
Нерегулируемая пролиферация 
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ р53 
повреждение ДНК 
Есть р53 нет р53 


Остановка клеточного цикла в фазе G1 продолжение клеточного
деления 
Невозможность репарации успешная репарация ДНК



Апоптоз продолжение деления клон мутантных клеток 
В результате активации онкогена и инактивации генов супрессоров 
клеточной пролиферации синтезируются онкобелки, которые выполняют 
функции: 
Факторов роста 
(sis) 
Рецепторов для 
факторов роста 
(c-erb) 
Вторичных посред-
ников передачи мито-
генного сигнала (ras) 
Факторов 
транскрипции 
(c-myc) 


 12
Нерегулируемая пролиферация 
3. УГНЕТЕНИЕ АКТИВНОСТИ ГЕНОВ, РЕГУЛИРУЮЩИХ АПОПТОЗ 
Апоптоз – программированная смерть клетки. Этот процесс «само-
убийства клеток» включается разнообразными внешними по отношению к 
клетке стимулами и неразрешимыми внутриклеточными «конфликтами» (не-
возможность репарации ДНК, увеличение внутриклеточного кальция). К 
внешним стимулам относятся фактор некроза опухолей (ФНО), лиганды для 
CD95, Fas-рецепторов, прекращение поступления к клетке регуляторных 
сигналов (факторов роста, гормонов, сигналов от микроокружения), действие 
ионизирующей радиации, свободные радикалы. Апоптоз включает следую-
щие стадии: 
Фактор некроза опухолей, лиганды для CD95, Fas-рецепторов 

Связывание с рецептором на поверхности клетки (рецептор для фак-
тора некроза опухолей, Fas/Apo-I рецептор, СD95).

Передача трансмембранного сигнала к клеточному ядру (система 
фосфолипазы С, ионы кальция и др). 

Активация генов апоптоза, синтез и активация эндонуклеаз и проте-
олитических ферментов (сериновых протеаз, специфических цис-
теиновых протеаз ICE, Са-зависимых протеаз -кальпаинов) 

фрагментация ДНК и разрушение цитоскелета 

апоптозные тельца 
В опухолевых клетках нарушена программа апоптоза в результате на-
рушения функции генов, регулирующих этот процесс. 
Гены, регулирующие апоптоз 
Гены, стимулирующие апоптоз (bax) 
Гены, тормозящие апоптоз (bcl-2) 
4. ПОВРЕЖДЕНИЕ ГЕНОВ РЕПАРАЦИИ ДНК 
Повреждение генов репарации ослабляет способность клетки устранять 
ошибки, возникающие при нарушении структуры ДНК 


13 
Гены репарации ДНК 
Повреждение генов репарации неспа-
ренных оснований (mismatch repair)- 
hMSH2, hMLH1, hPMSI, hPMS2 

невозможность коррекции ошибок со-
единения аденина, тимина, гуанина и 
цитозина

широкомасштабная нестабильность ге-
нома
Повреждение генов эксцизионной 
репарации 

невозможность устранения мута-
ций ДНК 

возрастает риск возникновения 
рака кожи под действием ультра-
фиолетовых лучей. 
амплификация активированных онкогенов, дополнительные генные и хро-
мосомные абберации, активация трансмембранной сигнальной системы, ак-
тивация протеинкиназы С, стимуляция секреции факторов роста другими 
клетками под влиянием промоторов. 

Стимуляция клеточного деления 

формирование опухолевого узла 

нестабильность генома 

продолжающиеся мутации 

появление более злокачественных клонов, селекция наиболее устойчи-
вых к защитным силам организма и действию лекарственных препаратов 
опухолевых клеток 


Достарыңызбен бөлісу:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   ...   73




©dereksiz.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет