Silybum marianum (milk thistle) in the management and prevention of hepatotoxicity in a patient undergoing reinduction therapy for acute myelogenous leukemia.
McBride A1, Augustin KM, Nobbe J, Westervelt P.
-
1Arthur G. James Cancer Hospital, The Ohio State University Department of Pharmacy, Columbus, OH 43210, USA. alimcbride@gmail.com
Abstract
Hepatotoxicity has been observed with several chemotherapy agents and combination regimens. Conventional treatment methods often include supportive care or observation. We report a case of a patient with noted transaminitis presumed secondary to chemotherapy, which did not resolve with supportive care but was shown to respond to milk thistle. The patient had an immediate decrease in liver function tests and showed decreased elevation in levels upon treatment with subsequent chemotherapy regimens. This case demonstrates the potential efficacy of milk thistle as a unique hepatoprotective agent.
В химические эффект Гинкго билоба и Silybum marianum выписки на hepatocarcinogenesis в крыс.
Данное исследование было разработано для оценки потенциальных химические деятельности экстракт Гинкго билоба (Эгб) и Silybum marianum extract (силимарин) против hepatocarcinogenesis, индуцированных N-nitrosodiethylamine (NDEA) у крыс.
Методы:
Крысы были разделены на 6 групп. 1 группа служила в качестве нормального контроля крыс. 2 группе животных внутрижелудочно управляются NDEA в дозе 10 мг/кг пять раз в неделю в течение 12 недель, чтобы побудить гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Группы 3 и 4 животные были предварительно обработанные с силимарин и Эгб соответственно. Группы 5 и 6 животных были posttreated с силимарин и Эгб соответственно. Исследованных показателей в сыворотке крови являются аланин-аминотрансфераза (ALT), аспартат-аминотрансфераза (AST), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) и сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF). Исследованных показателей в ткани печени являются малонового диальдегида (мда), глутатион (GSH), активность супероксиддисмутазы (СОД), глутатионпероксидазы (ГП), глутатионредуктазы (гр) и comet assay параметров.
Результаты:
В NDEA группы, уровень мда был повышен с последующим снижением уровня GSH и СОД, ГП и гр мероприятий. Кроме того, NDEA группы выявлено значительное увеличение в сыворотке крови АЛТ, АСТ и ГГТ деятельности и уровня VEGF. Кроме того, NDEA управляемых животных показали заметное увеличение comet assay параметров. Эти биохимические изменения, индуцированные NDEA были подтверждены гистопатологические обследования печени крыс при интоксикации NDEA, которые показали явное повреждение клеток и хорошо дифференцированной КАРЦИНОМОЙ.В отличие от этого, силимарин+NDEA группах, получавших (3&5) и Эгб+NDEA группах, получавших (4&6), показали значительное снижение уровня мда и значительное увеличение содержание GSH и СОД, ГП и гр, деятельности по сравнению NDEA группы. Силимарин и Эгб также благотворно вниз-регулируется увеличение в сыворотке крови АЛТ, АСТ, ГГТ деятельности и уровня VEGF индуцированной NDEA. Кроме того, силимарин и Эгб значительно снизилась comet assay параметров. Гистопатологические обследования печени крыс, получавших либо силимарин или Эгб выставлены улучшение в печени архитектуры по сравнению NDEA группы.
Выводы:
Полученные результаты свидетельствовали, что силимарин и Эгб может иметь благотворные химические роли против hepatocarcinogenesis благодаря их антиоксидантным, антиангиогенных и антигенотоксическим деятельности.
Cancer Cell Int. 2011 Oct 31;11(1):38. doi: 10.1186/1475-2867-11-38.
The chemopreventive effect of Ginkgo biloba and Silybum marianum extracts on hepatocarcinogenesis in rats.
El Mesallamy HO1, Metwally NS, Soliman MS, Ahmed KA, Abdel Moaty MM.
Author information -
1Therapeutical Chemistry Department, Pharmaceutical and Drug Industries Research Division, National Research Centre (NRC), Tahrir st,, Dokki, Giza, Egypt. nadiametwally@yahoo.com.
This study was designed to evaluate the potential chemopreventive activities of Ginkgo biloba extract (EGb) and Silybum marianum extract (silymarin) against hepatocarcinogenesis induced by N-nitrosodiethylamine (NDEA) in rats.
METHODS:
Rats were divided into 6 groups. Group 1 served as normal control rats. Group 2 animals were intragastrically administrated NDEA at a dose of 10 mg/kg five times a week for 12 weeks to induce hepatocellular carcinoma (HCC). Groups 3 and 4 animals were pretreated with silymarin and EGb respectively. Groups 5 and 6 animals were posttreated with silymarin and EGb respectively. The investigated parameters in serum are alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), gamma glutamyltransferase (GGT) and vascular endothelial growth factor (VEGF). The investigated parameters in liver tissue are malondialdehyde (MDA), glutathione (GSH), superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), glutathione reductase (GR) and comet assay parameters.
RESULTS:
In NDEA group, MDA level was elevated with subsequent decrease in GSH level and SOD, GPx and GR activities. In addition, NDEA group revealed a significant increase in serum ALT, AST and GGT activities and VEGF level. Furthermore, NDEA administrated animals showed a marked increase in comet assay parameters. These biochemical alterations induced by NDEA were confirmed by the histopathological examination of rat livers intoxicated with NDEA that showed an obvious cellular damage and well differentiated HCC.In contrast, silymarin+NDEA treated groups (3&5) and EGb+NDEA treated groups (4&6) showed a significant decrease in MDA level and a significant increase in GSH content and SOD, GPx and GR activities compared to NDEA group. Silymarin and EGb also beneficially down-regulated the increase in serum ALT, AST, GGT activities and VEGF level induced by NDEA. In addition, silymarin and EGb significantly decreased comet assay parameters. Histopathological examination of rat livers treated with either silymarin or EGb exhibited an improvement in the liver architecture compared to NDEA group.
CONCLUSIONS:
The obtained findings suggested that silymarin and EGb may have beneficial chemopreventive roles against hepatocarcinogenesis through their antioxidant, antiangiogenic and antigenotoxic activities.
Силимарин подавляет шейки раковые клетки через увеличение гомолог фосфатазы и гомолога тензина.
Силимарин является активной составляющей, содержащейся в семена расторопши растений и широко используется в качестве защиты печени агента благодаря своей антиоксидантной активности. В настоящем исследовании мы оценили потенциальное действие силимарина против цервикального рака и исследован механизм его действия. Лечение шейки матки рак клеток (C-33A) с силимарин привело к значительному снижению жизнеспособности клеток. Силимарин индуцированного апоптоза посредством модуляции Bcl-2 семейства белков и активации каспазы 3. Силимарин также ингибирует фосфорилирование Akt с увеличением экспрессии фосфатазы и гомолога тензина гомолог (PTEN). Мы также отметили, что силимарин подавлено C-33A клеточной инвазии и ранозаживляющее миграции в зависящей от концентрации образом. Вестерн-блот анализ показал, что силимарин значительно ингибирует экспрессию матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9) в C-33A клеток. Кроме того, мы применили siRNA снизить Гена PTEN, что нивелировало противоопухолевого действия силимарина. Взятые вместе, эти результаты показывают, что силимарин обладает потенциалом для подавления выживания, миграции и инвазии C-33A раковые клетки; таким образом, она может быть разработана как перспективное средство для лечения цервикального рака в будущем.
Phytother Res. 2012 May;26(5):709-15. doi: 10.1002/ptr.3618. Epub 2011 Oct 20.
Достарыңызбен бөлісу: |