Расторопши: семена ранней потенциальных
The flavonolignan silibinin potentiates TRAIL-induced apoptosis in human colon adenocarcinoma and in derived TRAIL-resistant metastatic cells
жүктеу/скачать 2.54 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Abstract
- The effect of silymarin on telomerase activity in the human leukemia cell line K562.
The flavonolignan silibinin potentiates TRAIL-induced apoptosis in human colon adenocarcinoma and in derived TRAIL-resistant metastatic cells.Kauntz H1, Bousserouel S, Gossé F, Raul F. Author information
AbstractSilibinin, a flavonolignan, is the major active component of the milk thistle plant (Silybum marianum) and has been shown to possess anti-neoplastic properties. TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) is a promising anti-cancer agent which selectively induces apoptosis in cancer cells. However, resistance to TRAIL-induced apoptosis is an important and frequent problem in cancer treatment. In this study, we investigated the effect of silibinin and TRAIL in an in vitro model of human colon cancer progression, consisting of primary colon tumor cells (SW480) and their derived TRAIL-resistant metastatic cells (SW620). We showed by flow cytometry that silibinin and TRAIL synergistically induced cell death in the two cell lines. Up-regulation of death receptor 4 (DR4) and DR5 by silibinin was shown by RT-PCR and by flow cytometry. Human recombinant DR5/Fc chimera protein that has a dominant-negative effect by competing with the endogenous receptors abrogated cell death induced by silibinin and TRAIL, demonstrating the activation of the death receptor pathway. Synergistic activation of caspase-3, -8, and -9 by silibinin and TRAIL was shown by colorimetric assays. When caspase inhibitors were used, cell death was blocked. Furthermore, silibinin and TRAIL potentiated activation of the mitochondrial apoptotic pathway and down-regulated the anti-apoptotic proteins Mcl-1 and XIAP. The involvement of XIAP in sensitization of the two cell lines to TRAIL was demonstrated using the XIAP inhibitor embelin. These findings demonstrate the synergistic action of silibinin and TRAIL, suggesting chemopreventive and therapeutic potential which should be further explored. Влияние силимарина на активности теломеразы в клеток лейкоза человека линии K562. Теломераза была предложена в качестве нового и потенциально селективные цели в рак терапии. Силимарин, который является стандартизированная смесь flavonolignans из лекарственного растения Расторопша пятнистая, оказывает мощное воздействие против различных видов рака клетки, но его влияние на активность теломеразы в клеток лейкоза человека линии K562 не исследована. Целью настоящего исследования явилось изучение механизма силимарин-индуцированного апоптоза в клетках к562, с особым акцентом на его влияние на активность теломеразы. В antiproliferation воздействие силимарина на K562 клеток оценивали с помощью МТТ-теста. Для измерения апоптоза, Hoechst 33342 окрашивания и проточной цитометрии. Теломеразы деятельности определялась с помощью telomeric repeat amplification protocol (TRAP)-ИФА. Обработка клеток линии к562 с силимарин привело к значительному ингибированию роста клеток и активности теломеразы. Кроме того, были обнаружены положительные корреляции между теломеразы ингибирования и индукции апоптоза в силимарин-обработанных клетках к562. Эти результаты позволяют предложить новый механизм противоопухолевой активностью силимарина в лейкемии человека K562 клеток и может послужить основой для будущего развития анти-теломеразы терапии. Planta Med. 2012 Jun;78(9):899-902. doi: 10.1055/s-0031-1298464. Epub 2012 Apr 24. The effect of silymarin on telomerase activity in the human leukemia cell line K562.Faezizadeh Z1, Mesbah-Namin SA, Allameh A. Author information
AbstractTelomerase has been proposed as a novel and potentially selective target in cancer therapy. Silymarin, which is a standardized mixture of flavonolignans from the medical plant Silybum marianum, has potent effects against various types of cancer cells, but its effect on telomerase activity in the human leukemia cell line K562 has not been investigated. The aim of this study was to examine the mechanism of silymarin-induced apoptosis in K562 cells, with particular emphasis on its effect on telomerase activity. The antiproliferation effect of silymarin on K562 cells was evaluated by the MTT assay. To measure apoptosis, Hoechst 33342 staining and flow cytometry were used. The telomerase activity was determined using the telomeric repeat amplification protocol (TRAP)-ELISA assay. The treatment of the K562 cells with silymarin resulted in a significant inhibition of cell growth and telomerase activity. Also, a positive correlation was found between telomerase inhibition and induction of apoptosis in silymarin-treated K562 cells. These results suggest a novel mechanism in the anticancer activity of silymarin in human leukemia K562 cells and may provide a basis for future development of anti-telomerase therapies. Angiopreventive эффективность чистого flavonolignans из расторопши экстракт в отношении предстательной железы: таргетинга VEGF-VEGFR сигнализации. Роль Нео-ангиогенеза при раке предстательной железы (PCA) роста и метастазирования является устоявшимся, но развитие эффективных и нетоксичных фармакологических ингибиторов ангиогенеза остается незавершенным цели. В связи с этим, таргетирование аберрантных ангиогенеза с помощью нетоксичных фитохимические может быть привлекательным angiopreventive стратегии против СПС. В обоснование настоящего исследования было сравнить анти-ангиогенный потенциал " четыре чистых диастереомерных flavonolignans, а именно силибин, силибин B, isosilybin и isosilybin B, который мы установили ранее как биологически активных компонентов в расторопши извлечь. Результаты показали, что кормление этих flavonolignans (50 и 100 мг/кг веса тела), эффективно подавляют рост advanced человеческое СПС DU145 ксенотрансплантатов. Иммуногистохимический анализ показал, что эти flavonolignans подавления ангиогенеза опухоли биомаркеров (CD31 и nestin) и сигнальных молекул, регулирующих ангиогенез (VEGF, VEGFR1, VEGFR2, фосфо-Akt и HIF-1α) без ущерба для судна-граф в нормальных тканях (печени, легких и почек) опухоли подшипник мышей. Эти flavonolignans также ингибирует микрососудов прорастания от мыши спинной aortas ex vivo, и VEGF-индуцированной пролиферации клеток, капилляров-как пробка формирования и инвазивность эндотелиальных клетках пупочной вены человека (HUVEC) in vitro. Дальнейшие исследования в HUVEC показали, что эти диастереомеры целевой клеточного цикла, апоптоза и VEGF-индуцированной сигнальный каскад. Трехмерный рост анализа, а также co-культуры инвазии и ангиогенеза in vitro исследований (с HUVEC и клеток DU145) предложил дифференциальной эффективности диастереомеров в сторону СПС и эндотелиальных клеток. В целом, эти исследования освещены сравнительные анти-ангиогенных эффективность чистого flavonolignans от Расторопша и рекомендуем их полезность в СПС angioprevention. PLoS One. 2012;7(4):e34630. doi: 10.1371/journal.pone.0034630. Epub 2012 Apr 13. жүктеу/скачать 2.54 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|