Ресвератрол на основе комбинаторных стратегий борьбы с раковыми заболеваниями
Grape polyphenols inhibit Akt/mammalian target of rapamycin signaling and potentiate the effects of gefitinib in breast cancer
жүктеу/скачать 2.08 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Полифенолы винограда тормозят Akt/млекопитающих target of rapamycin сигнализации и потенцируют эффекты gefitinib рака молочной железы.
- Ресвератрол ослабляет гепатотоксичность крыс воздействию ТРИОКСИД мышьяка.
Grape polyphenols inhibit Akt/mammalian target of rapamycin signaling and potentiate the effects of gefitinib in breast cancer.Castillo-Pichardo L1, Dharmawardhane SF.
We recently reported that a combination of dietary grape polyphenols resveratrol, quercetin, and catechin (RQC), at low concentrations, was effective at inhibiting metastatic cancer progression. Herein, we investigate the molecular mechanisms of RQC in breast cancer and explore the potential of RQC as a potentiation agent for the epidermal growth factor receptor (EGFR) therapeutic gefitinib. Our in vitro experiments showed RQC induced apoptosis in gefitinib-resistant breast cancer cells via regulation of a myriad of proapoptotic proteins. Because the Akt/mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling pathway is often elevated during development of anti-EGFR therapy resistance, the effect of RQC on the mTOR upstream effector Akt and the negative regulator AMP kinase (AMPK) was investigated. RQC was found to reduce Akt activity, induce the activation of AMPK, and inhibit mTOR signaling in breast cancer cells. Combined RQC and gefitinib decreased gefitinib resistant breast cancer cell viability to a greater extent than RQC or gefitinib alone. Moreover, RQC inhibited Akt and mTOR and activated AMPK even in the presence of gefitinib. Our in vivo experiments showed combined RQC and gefitinib was more effective than the individual treatments at inhibiting mammary tumor growth and metastasis in nude mice. Therefore, RQC treatment inhibits breast cancer progression and may potentiate anti-EGFR therapy by inhibition of Akt/mTOR signaling. Полифенолы винограда тормозят Akt/млекопитающих target of rapamycin сигнализации и потенцируют эффекты gefitinib рака молочной железы. Недавно мы сообщали о том, что сочетание пищевых полифенолы винограда ресвератрол, кверцетин, катехин (RQC), в низких концентрациях, был эффективен в подавлении метастатического рака прогрессии. В данном документе мы рассмотрим молекулярные механизмы RQC рака молочной железы и исследовать потенциал RQC как потенцирование агента рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) терапевтическая gefitinib. Наши эксперименты in vitro показали, RQC индуцированного апоптоза в gefitinib-резистентных клеток рака молочной железы посредством регулирования мириады этих белков. Потому что Akt/млекопитающих target of rapamycin (mTOR) сигнальный путь часто поднимается в ходе разработки анти-EGFR терапевтической резистентности эффект RQC на mTOR вверх по течению эффекторных Akt и негативный регулятор УСИЛИТЕЛЯ kinase) была исследована. RQC уменьшало Akt деятельности, индуцировать активность AMPK, и тормозят mTOR сигнализации в клетках рака молочной железы. В сочетании RQC и gefitinib снизилась gefitinib устойчивы жизнеспособность клеток рака молочной железы в большей степени, чем RQC или gefitinib в одиночку. Кроме того, RQC подавлял Akt и mTOR и активированный AMPK даже в присутствии gefitinib. Наши эксперименты in vivo показали, в сочетании RQC и gefitinib было более эффективным, чем индивидуальные процедуры в ингибировании роста опухоли молочной железы и метастазов в ню мышей. Таким образом, ЦЕНТР лечения тормозит прогрессирование рака молочной железы и может усиливать анти-EGFR терапии путем ингибирования Akt/mTOR сигнализации. Food Chem Toxicol. 2013 Jan;51:87-92. doi: 10.1016/j.fct.2012.09.023. Epub 2012 Sep 27. Resveratrol attenuates hepatotoxicity of rats exposed to arsenic trioxide.Zhang W1, Xue J, Ge M, Yu M, Liu L, Zhang Z.
Arsenic trioxide (As(2)O(3)) is an environmental pollutant and potent toxicant to humans. However, it also shows substantial anti-cancer activity in individuals with acute promyelocytic leukemia (APL). Unfortunately, As(2)O(3)-treated leukemia patients suffer hepatotoxicity. Resveratrol has been demonstrated to have efficient antioxidant and antineoplastic activities. The study that how As(2)O(3) in combination with resveratrol affects hepatotoxicity and arsenic accumulation in the liver is lacking, and the present study tackles this question. Wistar rats were injected with 3mg/kg As(2)O(3) on alternate days; resveratrol (8mg/kg) was administered 1h before As(2)O(3). Rats were killed on the 8th day to determine histological liver damage, the antioxidant enzymes in serum, the ratio of reduced glutathione (GSH) to oxidized glutathione (GSSG), and arsenic accumulation in the liver. In the resveratrol+As(2)O(3) group, activities of superoxide dismutase, catalase in serum and GSH/GSSG were significantly increased, histopathological effects were reduced, and arsenic accumulation markedly decreased in the liver, compared with the As(2)O(3)-treated group. Thus, resveratrol attenuated As(2)O(3)-induced hepatotoxicity by decreasing oxidative stress and arsenic accumulation in the liver. These data suggest that use of resveratrol as post-remission therapy of APL and adjunctive therapy in patients with chronic exposure to arsenic may decrease arsenic hepatotoxicity. Ресвератрол ослабляет гепатотоксичность крыс воздействию ТРИОКСИД мышьяка. ТРИОКСИД мышьяка (As(2)O(3) - загрязнителя окружающей среды и сильнодействующими ядовитыми для человека. Однако, это также показывает существенный противоопухолевой активностью людей с острого промиелоцитарного лейкоза (APL). К сожалению, Как(2)O(3)-лечение больных лейкемией страдают гепатотоксичности. Ресвератрол, продемонстрировало эффективными антиоксидантными и противоопухолевыми деятельности. Исследования, которые, Как(2)O(3) в сочетании с ресвератрол влияет гепатотоксичности и накопление мышьяка в печени нет, настоящее исследование решает этот вопрос. Вистар крысам-3 мг/кг(2)O(3) на чередование дней, ресвератрол (8 мг/кг) назначают за 1 ч до А(2)O(3). Крысы погибли на 8-й день, чтобы определить, гистологические повреждения печени, антиоксидантных ферментов в сыворотке крови, отношение восстановленного глутатиона (GSH) окисленного глутатиона (GSSG), и накопление мышьяка в печени. В ресвератрол+(2)O(3) группы, активность супероксиддисмутазы, каталазы в сыворотке крови и GSH/GSSG) были значительно увеличены, гистопатологические последствия были уменьшены, и накопление мышьяка заметно снизилась в печени, по сравнению с(2)O(3)в группе, получавшей. Таким образом, ресвератрол, Как ослабляется(2)O(3)гепатотоксичность на окислительный стресс и накопление мышьяка в печени. Эти данные свидетельствуют, что использование ресвератрол, как после ремиссии терапии APL и вспомогательной терапии при лечении пациентов с хроническим воздействием мышьяка может снизиться мышьяк гепатотоксичности. J Oncol. 2012;2012:370481. Epub 2012 Sep 10. жүктеу/скачать 2.08 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|