Ресвератрол на основе комбинаторных стратегий борьбы с раковыми заболеваниями
DNA Repair and Cancer Therapy: Targeting APE1/Ref-1 Using Dietary Agents
жүктеу/скачать 2.08 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Resveratrol analogue HS-1793 induces the modulation of tumor-derived T cells.
DNA Repair and Cancer Therapy: Targeting APE1/Ref-1 Using Dietary Agents.Raffoul JJ1, Heydari AR, Hillman GG.
Epidemiological studies have demonstrated the cancer protective effects of dietary agents and other natural compounds isolated from fruits, soybeans, and vegetables on neoplasia. Studies have also revealed the potential for these natural products to be combined with chemotherapy or radiotherapy for the more effective treatment of cancer. In this paper we discuss the potential for targeting the DNA base excision repair enzyme APE1/Ref-1 using dietary agents such as soy isoflavones, resveratrol, curcumin, and the vitamins ascorbate and α-tocopherol. We also discuss the potential role of soy isoflavones in sensitizing cancer cells to the effects of radiotherapy. A comprehensive review of the dual nature of APE1/Ref-1 in DNA repair and redox activation of cellular transcription factors, NF-κB and HIF-1α, is also discussed. Further research efforts dedicated to delineating the role of APE1/Ref-1 DNA repair versus redox activity in sensitizing cancer cells to conventional treatment are warranted. Репарации ДНК и Терапии Рака: Таргетинга APE1/Ref-1 с Помощью биологически активных Агентов. Эпидемиологические исследования показали, рак защитные эффекты биологически активных веществ и других природных соединений, изолированные из овощей, сои и овощей на неоплазии. Исследования также показали возможности этих натуральных продуктов, в сочетании с химио-или лучевой терапии для более эффективного лечения рака. В данной статье мы рассматриваем потенциал для нацеливания на эксцизионной репарации ДНК ферментом APE1/Ref-1 с помощью биологически активных веществ, таких как соевые изофлавоны, ресвератрол, куркумин, и витамины-аскорбиновая кислота, Альфа-токоферол. Мы также обсудили потенциальную роль изофлавоны сои в сенсибилизирующим раковых клеток к эффекты радиотерапии. Комплексный анализ дуальной природы APE1/Ref-1 в репарации ДНК и окислительно-восстановительные активации клеточного фактора транскрипции NF-κB и HIF-1A, тоже обсуждается. Дальнейшие исследования усилия, посвященный определение роли APE1/Ref-1 репарации ДНК против окислительно-восстановительных активности в доведении раковых клеток к традиционному лечению являются оправданными. Exp Ther Med. 2012 Apr;3(4):592-598. Epub 2012 Feb 3. Resveratrol analogue HS-1793 induces the modulation of tumor-derived T cells.Choi YJ1, Yang KM, Kim SD, Yoo YH, Lee SW, Seo SY, Suh H, Yee ST, Jeong MH, Jo WS.
Recent advances in the understanding of the mechanisms responsible for tumor progression suggest the possibility to control cancer growth, not only through chemotherapy-induced cancer cell destruction, but also by stimulating anticancer immunity. However, immune tolerance against tumor antigens disturbs diverse forms of immunotherapy. One of the most potent and well-studied tumor-induced immunosuppressive phenotypes found in the tumor microenvironment is the regulatory subpopulation cells (CD4(+)CD25(+)FoxP3(+) Treg cells). Among the great number of natural agents derived from plants and potentially useful for application in the complementary therapy of cancer, resveratrol is gaining attention for its immunomodulating properties in breast cancer, since the ineffectiveness of numerous immunotherapy strategies may be related, in part, to their negative effects on Treg cells. The present study was undertaken to examine whether HS-1793, a synthetic resveratrol analogue free from the restriction of the metabolic instability and high dose requirement of resveratrol, shows a direct effect on immune responses by enhancing lymphocyte proliferation or an immunomodulatory effect by inducing changes in the Treg cell population in FM3A breast tumor-bearing mice. Although HS-1793 had no direct immunostimulatory effect, it dose-dependently decreased IL-2 secretion and increased IL-4 secretion of concanavalin A-stimulated lymphocytes from tumor-bearing mice, which suggest that HS-1793 may induce changes in the subpopulations of tumor-derived T lymphocytes. The CD4(+)CD25(+) cell population from tumor-bearing mice decreased after HS-1793 treatment in a dose-dependent manner, while the CD4(+) T cell population remained unchanged. FoxP3(+)-expressing cells among the CD4(+)CD25(+) population showed a similar pattern. In contrast, the CD8(+) T cell population as well as the interferon (IFN)-γ-expressing CD8(+) T cell population and IFN-γ secretion of splenocytes from tumor-bearing mice were significantly upregulated by HS-1793 treatment. These results suggest that HS-1793 induces the modulation of tumor-derived T lymphocytes, particulary having a suppressive effect on the Treg cell population, likely contributing to enhanced tumor-specific cytotoxic T lymphocyte responses and CD4(+) T cells involving antitumor immunity. Therefore, HS-1793 may serve as a promising adjuvant therapeutic reagent in breast cancer immunotherapy. Ресвератрол аналог HS-1793 индуцирует модуляции полученные из опухоли Т-клеток. Недавние успехи в понимании механизмов, ответственных за развитие опухолей, предполагают возможность контролировать рост рака, не только с помощью химиотерапии-индуцированного рака разрушение клеток, но также путем стимуляции противоопухолевого иммунитета. Однако, иммунологическая толерантность против опухолевых антигенов тревожит разнообразных форм иммунотерапии. Один из самых мощных и хорошо изученных опухоли вызванных иммуносупрессивной фенотипов найти в микроокружения опухоли является регуляторных субпопуляций клеток (CD4(+)CD25(+)FoxP3(+) Treg-клеток). Среди множества естественных средств, полученных из растений и потенциально полезна для приложений в области альтернативной терапии рака, ресвератрол является привлечение внимания к его иммуномодулирующие свойства рака молочной железы, так как неэффективность многочисленные иммунотерапии стратегии может быть связано, в частности, их негативное воздействие на Treg-клеток. Настоящее исследование было проведено, чтобы проверить, в состоянии ли HS-1793, синтетический ресвератрол аналог свободной от ограничений метаболического нестабильности и высокой дозы требование ресвератрол, показывает прямое действие на иммунные реакции, усиления пролиферации лимфоцитов или иммуномодулирующий эффект, вызывая изменения в Treg-клеток в FM3A опухоли молочной железы-подшипник мышей. Хотя HS-1793 не имел прямого иммуностимулирующее действие, его доза не зависимо снизилась ИЛ-2 и повышенной секреции IL-4 секрета конканавалин А-стимулированных лимфоцитов от опухоли-подшипник мышей, которые показывают, что HS-1793 может вызвать изменения в субпопуляций полученные из опухоли Т-лимфоцитов. CD4(+)CD25 (+) - клеток из опухоли мышей, несущих снизился после HS-1793 лечения в зависимости от дозы образом, в то время как число лимфоцитов CD4(+) Т-клеток остается неизменным. FoxP3(+)-клеток, экспрессирующих среди CD4(+)CD25(+) населения продемонстрировали аналогичную картину. В отличие от этого, CD8(+) Т-клеток, а также интерферон (ИФН)-гамма-экспрессирующих CD8(+) Т-клеток и ИФН-G секрецию спленоциты от опухоли мышей, несущих были значительно upregulated HS-1793 лечения. Эти результаты позволяют предположить, что HS-1793 индуцирует модуляции полученные из опухоли Т-лимфоцитов, особенно имея подавляющий эффект на Treg-клеток, вероятно, способствует укреплению опухоль-специфичные цитотоксических Т-лимфоцитов и ответы CD4(+) Т-клеток с участием противоопухолевого иммунитета. Поэтому, HS-1793 может служить перспективным адъювантной терапевтических реагента в иммунотерапии рака молочной железы. Biochem Pharmacol. 2012 Nov 1;84(9):1.1016/j.bcp.2012.08.011. Epub 2012 Aug 19. жүктеу/скачать 2.08 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|