Ресвератрол на основе комбинаторных стратегий борьбы с раковыми заболеваниями
Potential utility of natural products as regulators of breast cancer-associated aromatase promoters
жүктеу/скачать 2.08 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Потенциальной пользе натуральных продуктов, как регуляторы рака молочной железы, связанный ароматазы промоутеров.
Potential utility of natural products as regulators of breast cancer-associated aromatase promoters.Khan SI1, Zhao J, Khan IA, Walker LA, Dasmahapatra AK.
Aromatase, the key enzyme in estrogen biosynthesis, converts androstenedione to estrone and testosterone to estradiol. The enzyme is expressed in various tissues such as ovary, placenta, bone, brain, skin, and adipose tissue. Aromatase enzyme is encoded by a single gene CYP 19A1 and its expression is controlled by tissue-specific promoters. Aromatase mRNA is primarily transcribed from promoter I.4 in normal breast tissue and physiological levels of aromatase are found in breast adipose stromal fibroblasts. Under the conditions of breast cancer, as a result of the activation of a distinct set of aromatase promoters (I.3, II, and I.7) aromatase expression is enhanced leading to local overproduction of estrogen that promotes breast cancer. Aromatase is considered as a potential target for endocrine treatment of breast cancer but due to nonspecific reduction of aromatase activity in other tissues, aromatase inhibitors (AIs) are associated with undesirable side effects such as bone loss, and abnormal lipid metabolism. Inhibition of aromatase expression by inactivating breast tumor-specific aromatase promoters can selectively block estrogen production at the tumor site. Although several synthetic chemical compounds and nuclear receptor ligands are known to inhibit the activity of the tumor-specific aromatase promoters, further development of more specific and efficacious drugs without adverse effects is still warranted. Plants are rich in chemopreventive agents that have a great potential to be used in chemotherapy for hormone dependent breast cancer which could serve as a source for natural AIs. In this brief review, we summarize the studies on phytochemicals such as biochanin A, genistein, quercetin, isoliquiritigenin, resveratrol, and grape seed extracts related to their effect on the activation of breast cancer-associated aromatase promoters and discuss their aromatase inhibitory potential to be used as safer chemotherapeutic agents for specific hormone-dependent breast cancer. Потенциальной пользе натуральных продуктов, как регуляторы рака молочной железы, связанный ароматазы промоутеров. Ароматазы, ключевого фермента в биосинтеза эстрогенов, преобразует андростендион в эстрон и тестостерона в эстрадиол. Фермент выражается в различных тканях, таких, как завязь, плаценты, костей, мозга, кожи и жировой ткани. Ароматазы-фермента, закодированные с помощью одного и того же гена CYP 19A1 и его выражение контролируется тканях специфических промоутеров. Ароматазы мРНК, в первую очередь, записал из промоутер I.4 в нормальной ткани молочной железы и физиологический уровень ароматазы обнаруживается в грудном жировой стромальных фибробластов. В условиях рака молочной железы, в результате активации определенного набора ароматазы промоутеров (I.3, II, и I.7) ароматазы выражение усиливается, ведущих к местным перепроизводства эстрогена, который способствует развитию рака молочной железы. Ароматазы рассматривается как потенциальная мишень для эндокринной терапии рака молочной железы, но из-за неспецифического снижение активность ароматазы в других тканях, ингибиторы ароматазы (АИС) оказываются связанными с нежелательным побочным эффектам, таким как потеря костной массы, и аномальные липидного обмена. Ингибирования ароматазы выражения счет инактивации груди опухоль-специфичные ароматазы промоутеры могут выборочно блокировать выработку эстрогена в опухоли. Хотя несколько синтетических химических соединений и ядерных рецепторов лигандов известны, чтобы ингибировать активность опухоль-специфичные ароматазы промоутеров, дальнейшее развитие более конкретные и эффективные лекарственные средства без побочных эффектов, по-прежнему оправдан. Растения богаты химические агенты, которые имеют большой потенциал, используемые в химиотерапии, гормональных зависимого рака молочной железы, которые могли бы служить источником природных АИС. В данном кратком обзоре мы кратко фитохимические исследования, такие как biochanin, генистеин, кверцетин, изоликвиритигенин, ресвератрол, и экстрактов виноградных косточек, связанных с их влияние на активизацию рака молочной железы, связанный ароматазы промоутеров и обсудить их ароматазы ингибирующее потенциал как безопаснее химиотерапевтических препаратов для специфического гормона-зависимого рака молочной железы. Cancer Lett. 2011 Oct 1;309(1):46-53. doi: 10.10/j.canlet.2011.05.014. Epub 2011 Jun 17. Resveratrol enhances the expression of death receptor Fas/CD95 and induces differentiation and apoptosis in anaplastic large-cell lymphoma cells.Ko YC1, Chang CL, Chien HF, Wu CH, Lin LI.
Resveratrol (3,5,4'-trihydroxy-trans-stilbene), a phytoalexin found in grapes and other plants, plays a protective role in human atherosclerosis and carcinogenesis. We examined the effects of resveratrol on the anaplastic large-cell lymphoma (ALCL) cell line SR-786. Resveratrol inhibited growth and induced cellular differentiation, as demonstrated by morphological changes and elevated expression of T cell differentiation markers CD2, CD3, and CD8. Resveratrol also triggered cellular apoptosis, as demonstrated by morphological observations, DNA fragmentation, and cell cycle analyses. Further, the surface expression of the death receptor Fas/CD95 was increased by resveratrol treatment. Our data suggest that resveratrol may have potential therapeutic value for ALCL. Ресвератрол усиливает экспрессию рецептора смерти ФАС/CD95 и индуцирует дифференцировку и апоптоз в анапластические большой-клеточная лимфома клеток. Ресвератрол (3,5,4'-тригидрокси-транс-стильбена), phytoalexin найти в винограда и других растений, играет защитную роль в атеросклероза человека и канцерогенеза. Мы исследовали влияние ресвератрола на анапластические большой-клеточная лимфома (ALCL) клеточной линии SR-786. Ресвератрол ингибирует рост и индуцированных клеточной дифференцировки, как показали морфологические изменения и повышенной экспрессии маркеров дифференцировки Т-клеток CD2, CD3, и CD8. Ресвератрол также вызвало клеточного апоптоза, как показали морфологических наблюдений, фрагментации ДНК, клеток и клеточного цикла анализа. Далее, поверхность экспрессии рецептора смерти ФАС/CD95 был увеличен на ресвератрол лечения. Наши данные позволяют предположить, что ресвератрол может иметь потенциальные терапевтические значение для ALCL. J Cell Physiol. 2012 Apr;227(4):1493-500. doi: 10.1002/jcp.22865. жүктеу/скачать 2.08 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|