Ресвератрол на основе комбинаторных стратегий борьбы с раковыми заболеваниями
Anti-tumor and immunomodulatory activity of resveratrol in vitro and its potential for combining with cancer immunotherapy
жүктеу/скачать 2.08 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью ресвератрола в пробирке и его потенциал для сочетания с иммунотерапии рака.
Anti-tumor and immunomodulatory activity of resveratrol in vitro and its potential for combining with cancer immunotherapy.Soto BL1, Hank JA, Darjatmoko SR, Polans AS, Yanke EM, Rakhmilevich AL, Seo S, Kim K, Reisfeld RA, Gillies SD, Sondel PM.
We evaluated the anti-tumor effect of Resveratrol (RV) on M21 and NXS2 tumor cell lines and its immunosuppressive activity on human and murine immune cells to determine the potential for combining RV and immunotherapy. In vitro, concentrations of RV≥25 mcM, inhibited cell proliferation, blocked DNA synthesis and induced G1 phase arrest in tumor and immune cells. RV at 12-50 mcM inhibited antibody dependent cell mediated cytotoxicity (ADCC) of tumor cells facilitated by the hu14.18-IL2 immunocytokine (IC). The in vivo anti-tumor and immunomodulating activity of RV given systemically were assessed in mice. Results showed that this RV regimen inhibited the growth of NXS2 tumors in vivo but did not appear to interfere with blood cell count, splenocyte or macrophage function. Thus, RV may be a candidate for combining with immunotherapy. Противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью ресвератрола в пробирке и его потенциал для сочетания с иммунотерапии рака. Мы оценили противоопухолевый эффект Ресвератрол (RV) на М21 и NXS2 опухолевых клеточных линий и иммуносупрессивная активность на человеческие и мышиные клетки иммунной системы, чтобы определить потенциал для объединения RV-и иммунотерапию. In vitro, концентрации РВ не менее 25 мкм, ингибирует пролиферацию клеток блокируется синтез ДНК, индуцированных стадии G1 ареста в опухоли и иммунной клетки. RV в 12-50 mcM подавлял антитела зависимых клеточной опосредованной цитотоксичности (азкц) опухолевых клеток способствует hu14.18-IL2 immunocytokine (IC). In vivo противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью RV учитывая системно были оценены в мышей. Результаты показали, что это RV режим подавляет рост NXS2 опухоли in vivo, но, казалось, не вмешиваться в клетки крови, splenocyte или функции макрофагов. Таким образом, RV, может быть кандидатом для комбинирования с иммунотерапии. Br J Nutr. 2012 Mar;107(6):781-90. doi: 10.1017/S0007114511003631. Epub 2011 Aug 1. Comparative effects of retinoic acid, vitamin D and resveratrol alone and in combination with adenosine analogues on methylation and expression of phosphatase and tensin homologue tumour suppressor gene in breast cancer cells.Stefanska B1, Salamé P, Bednarek A, Fabianowska-Majewska K.
Aberrations in DNA methylation patterns have been reported to be involved in driving changes in the expression of numerous genes during carcinogenesis and have become promising targets for chemopreventive action of natural compounds. In the present study, we investigated the effects of all-trans retinoic acid (ATRA), vitamin D₃ and resveratrol alone and in combination with adenosine analogues, 2-chloro-2'-deoxyadenosine (2CdA) and 9-β-d-arabinosyl-2-fluoroadenine (F-ara-A), on the methylation and expression of phosphatase and tensin homologue (PTEN) tumour suppressor gene in MCF-7 and MDA-MB-231 breast cancer cells. The present results showed that in non-invasive MCF-7 cells, ATRA, vitamin D₃ and resveratrol possess high efficacy in the reduction of PTEN promoter methylation. It was associated with PTEN induction as well as DNA methyltransferase down-regulation and p21 up-regulation after treatments with vitamin D₃ and resveratrol, suggesting a complex regulation of the DNA methylation machinery. Vitamin D₃ and resveratrol improved the inhibitory effects of 2CdA and F-ara-A on PTEN methylation in MCF-7 cells; however, only the combined action of vitamin D₃ and 2CdA boosted the induction of PTEN expression, suggesting a cooperation of these compounds in additional processes driving changes in PTEN expression. In contrast, in highly invasive MDA-MB-231 cells, only vitamin D₃ reduced PTEN methylation and induced its expression without notable effects in combined treatments. The present results suggest that natural compounds can find application in epigenetic anticancer therapy aimed at inhibition of promoter methylation of tumour suppressor genes and induction of their expression at early stages of carcinogenesis. Сравнительная эффекты ретиноевая кислота, витамин D и ресвератрол самостоятельно и в сочетании с аденозин аналогов на метилирование и выражение фосфатазы и tensin гомолога ген-супрессор опухоли в клетках рака молочной железы. Аберраций в метилировании ДНК структуры были зарегистрированы, будут задействованы в осуществлении изменений в экспрессии множества генов в процессе канцерогенеза и стали перспективные " мишени " для химические действия природных соединений. В настоящей работе изучено влияние полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA), витамин D₃ и ресвератрол самостоятельно и в сочетании с аденозин аналогов, 2-хлор-2'-deoxyadenosine (2CdA) и 9-b-d-arabinosyl-2-fluoroadenine (F-Ара-А), на метилирование и выражение фосфатазы и tensin гомолога (PTEN) ген-супрессор опухоли в MCF-7 и MDA-MB-231 клетки рака молочной железы. В настоящее время результаты показали, что в области неинвазивной клетками MCF-7, ATRA, витамин D₃ и ресвератрол обладает высокой эффективности в снижении PTEN промоутер метилирования. Это было связано с PTEN индукции, а также ДНК-метилтрансферазы вниз регулирование и Р21-регулирование после процедуры с витамином D₃ и ресвератрол, предлагая комплексное регулирование метилирование ДНК техники. Витамин D₃ и ресвератрол улучшение тормозящее действие 2CdA и F-Ара-А на PTEN метилирования в клетками MCF-7; однако, только совместные действия витамина D₃ и 2CdA росту индукции PTEN выражение, предлагая сотрудничество этих соединений в дополнительных процессов, вызывающих изменения в PTEN выражение. В отличие от этого, в инвазионных MDA-MB-231 клетки, только витамин D₃ снижение PTEN метилирования и побуждает его выражение, без заметных эффектов комбинированного лечения. Настоящие результаты показывают, что природные соединения могут найти применение в эпигенетической противоопухолевой терапии, направленной на торможение промоутер метилирование генов супрессоров опухолей и индукции экспрессии их на ранних стадиях канцерогенеза. Nutr Cancer. 2011;63(6):940-9. doi: 10.1080/01635581.2011.586488. Epub 2011 Jul 11. жүктеу/скачать 2.08 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|