Resveratrol enhances chemosensitivity of doxorubicin in multidrug-resistant human breast cancer cells via increased cellular influx of doxorubicin

Resveratrol enhances chemosensitivity of doxorubicin in multidrug-resistant human breast cancer cells via increased cellular influx of doxorubicin.

• 
  ¹Laboratory of Molecular Toxicology, College of Pharmacy, Pusan National University, San 30, Jangjeon-dong, Geumjeung-gu, Busan 609-735, Republic of Korea; Division of Toxicology, College of Pharmacy, Sungkyunkwan University, 2066, Seobu-ro, Jangan-gu, Suwon, Gyeonggi-do 440-746, Republic of Korea.
  

METHODS:

The synergistic effects of RSV on chemosensitivity were examined in Dox-resistant breast cancer (MCF-7/adr) and MDA-MB-231 cells. In vivo experiments were performed using a nude mouse xenograft model to investigate the combined sensitization effect of RSV and Dox.

RESULTS AND CONCLUSION:

RSV markedly enhanced Dox-induced cytotoxicity in MCF-7/adr and MDA-MB-231 cells. Treatment with a combination of RSV and Dox significantly increased the cellular accumulation of Dox by down-regulating the expression levels of ATP-binding cassette (ABC) transporter genes, MDR1, and MRP1. Further in vivo experiments in the xenograft model revealed that treatment with a combination of RSV and Dox significantly inhibited tumor volume by 60%, relative to the control group.

GENERAL SIGNIFICANCE:

These results suggest that treatment with a combination of RSV and Dox would be a helpful strategy for increasing the efficacy of Dox by promoting an intracellular accumulation of Dox and decreasing multi-drug resistance in human breast cancer cells.

Ресвератрол увеличивает chemosensitivity доксорубицина в множественной лекарственной устойчивостью клеток рака молочной железы человека через увеличение сотовых приток доксорубицина.
Множественной лекарственной устойчивости является основной проблемой в лечении рака молочной железы, и ряд исследований попытались найти эффективную стратегию одолеть его. В этом исследовании, мы исследуем синергетических эффектов противоопухолевых ресвератрола (РСВ) и доксорубицин (Dox) против рака молочной железы человека линии клеток.
МЕТОДЫ:Синергетический эффект на РСВ chemosensitivity были рассмотрены в Dox-упорный рака молочной железы (MCF-7/adr) и MDA-MB-231 клеток. In vivo были проведены эксперименты с использованием обнаженная мыши ксенотрансплантат модель для изучения комбинированным эффектом сенсибилизации РСВ и Dox.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ:RSV заметно усиливается Dox-индуцированной цитотоксичность в MCF-7/ДОПОГ и MDA-MB-231 клеток. Лечение с комбинации RSV и Dox значительно увеличилось сотовой накопления Dox на регуляции экспрессии уровней связывания с АТФ кассеты (ABC) transporter генов MDR1, и MRP1. Дальнейшие эксперименты in vivo в ксенотрансплантат модели показали, что лечение с комбинации RSV и Dox значительно ингибирует объем опухоли на 60%, по сравнению с контрольной группой.
ОБЩЕЕ ЗНАЧЕНИЕ:Эти результаты позволяют предположить, что лечение с комбинации RSV и Dox бы быть полезной стратегией для увеличения эффективности Dox содействуя повышению внутриклеточного накопления Dox и снижение устойчивости к большинству лекарств, в человеческие клетки рака молочной железы.
Int J Oncol. 2013 Dec;43(6):1999-2006. doi: 10.3892/ijo.2013.2141. Epub 2013 Oct 17.

Resveratrol enhances ionizing radiation-induced premature senescence in lung cancer cells.

Luo H¹, Wang L, Schulte BA, Yang A, Tang S, Wang GY.

• 
  ¹Department of Pathology and Laboratory Medicine, Medical University of South Carolina, Charleston, SC 29425, USA.
  

Radiotherapy is used in >50% of patients during the course of cancer treatment both as a curative modality and for palliation. However, radioresistance is a major obstacle to the success of radiation therapy and contributes significantly to tumor recurrence and treatment failure, highlighting the need for the development of novel radiosensitizers that can be used to overcome tumor radioresistance and, thus, improve the efficacy of radiotherapy. Previous studies indicated that resveratrol (RV) may sensitize tumor cells to chemotherapy and ionizing radiation (IR). However, the mechanisms by which RV increases the radiation sensitivity of cancer cells have not been well characterized. Here, we show that RV treatment enhances IR-induced cell killing in non-small cell lung cancer (NSCLC) cells through an apoptosis-independent mechanism. Further studies revealed that the percentage of senescence-associated β-galactosidase (SA-β-gal)-positive senescent cells was markedly higher in cells treated with IR in combination with RV compared with cells treated either with IR or RV alone, suggesting that RV treatment enhances IR-induced premature senescence in lung cancer cells. Comet assays demonstrate that RV and IR combined treatment causes more DNA double-strand breaks (DSBs) than IR or RV treatment alone. DCF-DA staining and flow cytometric analyses demonstrate that RV and IR combined treatment leads to a significant increase in ROS production in irradiated NSCLC cells. Furthermore, our investigation show that inhibition of ROS production by N-acetyl-cysteine attenuates RV-induced radiosensitization in lung cancer cells. Collectively, these results demonstrate that RV-induced radiosensitization is associated with significant increase of ROS production, DNA-DSBs and senescence induction in irradiated NSCLC cells, suggesting that RV treatment may sensitize lung cancer cells to radiotherapy via enhancing IR-induced premature senescence.

Ресвератрол увеличивает ионизирующего излучения, вызванной преждевременное старение клеток в раковые клетки.
Лучевая терапия используется в >50% пациентов в ходе лечения рака, как лечебная процедура и для паллиативного. Однако, радиорезистентности является основным препятствием на пути к успеху лучевой терапии и вносит весомый вклад в опухолевый рецидив и лечение недостаточности, подчеркнув необходимость разработки новых radiosensitizers, которые могут быть использованы для преодоления опухоли радиорезистентности и, таким образом, повысить эффективность лучевой терапии. Предыдущие исследования показали, что ресвератрол (RV) может повышению чувствительности опухолевых клеток к химиотерапии и ионизирующее излучение (ИК). Однако механизмы, с помощью которых RV повышает радиационную чувствительность раковых клеток, не очень хорошо характеризует. Здесь мы показываем, что RV процедура стимулирует IR-индуцированной клетки, убивая в немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) клеток путем апоптоза-независимый механизм. Дальнейшие исследования показали, что процент старения, связанных β-галактозидазы (SA-бета-gal)-положительные стареющих клеток значительно выше в клетках, обработанных в сочетании с ИК-RV по сравнению с клетками относиться либо с ИК или RV в одиночку, полагая, что RV процедура стимулирует IR-индуцированной преждевременное старение клеток в раковые клетки. Комета анализы показывают, что RV-и ИК-комбинированное лечение вызывает больше ДНК двунитевых разрывов (Др), чем ИК-порт или RV только лечение. DCF-ДА окрашивание и поток cytometric анализы показывают, что RV-и ИК-комбинированное лечение приводит к значительному увеличению производства рос в облученных клеток немелкоклеточного рака легкого. Кроме того, наши исследования показывают, что торможение производства рос на N-ацетил-цистеин ослабляет RV-индуцированной radiosensitization в клетки рака легких. В совокупности, эти результаты показывают, что RV-индуцированной radiosensitization связано со значительным увеличением производства рос, ДНК и Др старения индукции в облученных клеток немелкоклеточного рака легкого, предполагая, что RV лечение может информированию легких раковых клеток к лучевой терапии через повышение ИК-индуцированной преждевременного старения.
Eur J Pharmacol. 2013 Oct 15;718(1-3):34-40. doi: 10.1016/j.ejphar.2013.09.020. Epub 2013 Sep 17.

жүктеу/скачать 2.08 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: