Ресвератрол на основе комбинаторных стратегий борьбы с раковыми заболеваниями
Resveratrol protects against arsenic trioxide-induced nephrotoxicity by facilitating arsenic metabolism and decreasing oxidative stress
жүктеу/скачать 2.08 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Ресвератрол защищает от ТРИОКСИД мышьяка-индуцированной нефротоксичность путем содействия мышьяк метаболизм и окислительный стресс.
- Pterostilbene действует через метастазов, связанных 1 белок подавляет рост опухоли, прогрессии и метастазов рака простаты.
Resveratrol protects against arsenic trioxide-induced nephrotoxicity by facilitating arsenic metabolism and decreasing oxidative stress.Yu M1, Xue J, Li Y, Zhang W, Ma D, Liu L, Zhang Z.
Arsenic trioxide (As(2)O(3)) is an environmental toxicant and a potent antineoplastic agent. Exposure to arsenic causes renal cancer. Resveratrol is a well-known polyphenolic compound that is reported to reduce As(2)O(3)-induced cardiotoxicity. The present study aimed to investigate the effect of resveratrol on As(2)O(3)-induced nephrotoxicity and arsenic metabolism. Chinese Dragon-Li cats were injected with 1 mg/kg As(2)O(3) on alternate days; resveratrol (3 mg/kg) was administered via the forearm vein 1 h before the As(2)O(3) treatment. On the sixth day, the cats were killed to determine the histological renal damage, renal function, the accumulation of arsenic, and antioxidant activities in the kidney. Urine samples were taken for arsenic speciation. In the resveratrol + As(2)O(3)-treated group, activities of glutathione peroxidase, catalase, and superoxide dismutase, the ratio of reduced glutathione to oxidized glutathione, the total arsenic concentrations, and the percentage of methylated arsenic in urine were significantly increased. The concentrations of renal malondialdehyde, reactive oxygen species, 8-hydroxydeoxyguanosine, serum creatinine, blood urea nitrogen, and renal arsenic accumulation were significantly decreased and reduced renal morphologic injury was observed compared with the As(2)O(3)-treated group. These results demonstrate that resveratrol could significantly scavenge reactive oxygen species, inhibit As(2)O(3)-induced oxidative damage, and significantly attenuate the accumulation of arsenic in renal tissues by facilitating As(2)O(3) metabolism. These data suggest that use of resveratrol as postremission therapy for acute promyelocytic leukemia as well as adjunctive therapy in patients with exposure to arsenic may decrease arsenic nephrotoxicity. Ресвератрол защищает от ТРИОКСИД мышьяка-индуцированной нефротоксичность путем содействия мышьяк метаболизм и окислительный стресс. ТРИОКСИД мышьяка (As(2)O(3)) - это экологическая ядовитых и сильнодействующих противоопухолевого агента. Воздействие мышьяка вызывает рак почки. Ресвератрол-это известный полифенольные соединения, которые сообщили, снижение(2)O(3)-индуцированной миелотоксическое. Настоящее исследование с целью изучить влияние ресвератрола на Качестве(2)O(3)-индуцированной нефротоксичности и мышьяка метаболизм. Китайский Дракон-Li кошки были вводят 1 мг/кг(2)O(3) на чередование дней, ресвератрол (3 мг/кг) осуществляется через Вену предплечья 1 ч до А(2)O(3) лечение. На шестой день, кошки были убиты, чтобы определить, гистологические повреждение почек, почечной функции накопления мышьяк, и антиоксиданта в почках. Мочи были взяты пробы для мышьяка видообразования. В ресвератрол + (2)O(3)в группе, получавшей, активность глутатион-пероксидаза, каталаза и супероксиддисмутаза, отношение восстановленного глутатиона окисленного глутатиона, общее мышьяка, и процент метилированных мышьяка в моче значительно увеличилось. Концентрации почечной малонового диальдегида, активные формы кислорода, 8-hydroxydeoxyguanosine, сывороточного креатинина, азота мочевины крови и почек накопление мышьяка значительно сократились и сниженной почечной морфологические повреждения наблюдалось по сравнению с(2)O(3)в группе, получавшей. Эти результаты показывают, что ресвератрол может значительно утилизация реактивных форм кислорода, ингибируют Как(2)O(3)-индуцированного окислительного повреждения, и значительно уменьшить накопление мышьяка в почечной ткани, облегчая, Как(2)O(3) обмен веществ. Эти данные свидетельствуют, что использование ресвератрол, как postremission терапии острого промиелоцитарного лейкоза, а также в качестве адъювантной терапии у больных с воздействием мышьяка может снизиться мышьяк нефротоксичность. PLoS One. 2013;8(3):e57542. doi: 10.1371/journal.pone.0057542. Epub 2013 Mar 1. Pterostilbene acts through metastasis-associated protein 1 to inhibit tumor growth, progression and metastasis in prostate cancer.Li K1, Dias SJ, Rimando AM, Dhar S, Mizuno CS, Penman AD, Lewin JR, Levenson AS.
The development of natural product agents with targeted strategies holds promise for enhanced anticancer therapy with reduced drug-associated side effects. Resveratrol found in red wine, has anticancer activity in various tumor types. We reported earlier on a new molecular target of resveratrol, the metastasis-associated protein 1 (MTA1), which is a part of nucleosome remodeling and deacetylation (NuRD) co-repressor complex that mediates gene silencing. We identified resveratrol as a regulator of MTA1/NuRD complex and re-activator of p53 acetylation in prostate cancer (PCa). In the current study, we addressed whether resveratrol analogues also possess the ability to inhibit MTA1 and to reverse p53 deacetylation. We demonstrated that pterostilbene (PTER), found in blueberries, had greater increase in MTA1-mediated p53 acetylation, confirming superior potency over resveratrol as dietary epigenetic agent. In orthotopic PCa xenografts, resveratrol and PTER significantly inhibited tumor growth, progression, local invasion and spontaneous metastasis. Furthermore, MTA1-knockdown sensitized cells to these agents resulting in additional reduction of tumor progression and metastasis. The reduction was dependent on MTA1 signaling showing increased p53 acetylation, higher apoptotic index and less angiogenesis in vivo in all xenografts treated with the compounds, and particularly with PTER. Altogether, our results indicate MTA1 as a major contributor in prostate tumor malignant progression, and support the use of strategies targeting MTA1. Our strong pre-clinical data indicate PTER as a potent, selective and pharmacologically safe natural product that may be tested in advanced PCa. Pterostilbene действует через метастазов, связанных 1 белок подавляет рост опухоли, прогрессии и метастазов рака простаты. Развитие природного вещества продукта с целенаправленных стратегий перспективным для повышения противоопухолевой терапии с ограниченной наркотиков побочные эффекты. Ресвератрол, содержащийся в красном вине, обладает противоопухолевой активностью различных типов опухолей. Мы сообщали ранее о новой молекулярной мишенью ресвератрол, метастазы, связанных белок 1 (MTA1), который является частью нуклеосомы реконструкции и ХзГК) (NuRD) co-репрессора комплекс, который выступает посредником сайленсинг генов. Мы определили ресвератрол как регулятор MTA1/NuRD комплекса и re-активатор р53 ацетилирования в случае рака предстательной железы (СПС). В текущем исследовании, мы обратились ли ресвератрол аналогов и обладают способностью ингибировать MTA1 и обратного р53 (ХзГК). Мы показали, что pterostilbene (PTER), обнаружили в чернике, имел больший рост MTA1-опосредованной р53 ацетилирования, подтверждающие улучшенный потенции над ресвератрол, как пищевые эпигенетические агента. В ортотопическая СПС ксенотрансплантатов, ресвератрол и PTER значительно ингибирует рост опухоли, прогрессии, местные вторжения и спонтанной метастазов. Кроме того, MTA1-нокдаун, сенсибилизированных клеток этих веществ, что приведет к дополнительному снижению прогрессии опухоли и метастазов. Снижение зависит от MTA1 сигнализации проявляет повышенный р53 ацетилирования, выше апоптотического индекса и менее ангиогенеза in vivo во всех ксенотрансплантатов, получавших соединений, и, в частности, с PTER. В целом, наши результаты показывают, MTA1 как основной вкладчик в простаты, опухоли в злокачественную прогрессию, и поддержку использования целевых стратегий MTA1. Наша сильная доклинические данные указывают PTER как мощный, селективного и фармакологически безопасный натуральный продукт, который может быть протестирован в передовых СПС. World J Gastroenterol. 2013 Feb 21;19(7):984-93. doi: 10.3748/wjg.v19.i7.984. жүктеу/скачать 2.08 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|