Ресвератрол на основе комбинаторных стратегий борьбы с раковыми заболеваниями
Plant natural compounds: targeting pathways of autophagy as anti-cancer therapeutic agents
жүктеу/скачать 2.08 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Sirtuin activators and inhibitors.
Plant natural compounds: targeting pathways of autophagy as anti-cancer therapeutic agents.Zhang X1, Chen LX, Ouyang L, Cheng Y, Liu B.
Natural compounds derived from plant sources are well characterized as possessing a wide variety of remarkable anti-tumour properties, for example modulating programmed cell death, primarily referring to apoptosis, and autophagy. Distinct from apoptosis, autophagy (an evolutionarily conserved, multi-step lysosomal degradation process in which a cell destroys long-lived proteins and damaged organelles) may play crucial regulatory roles in many pathological processes, most notably in cancer. In this review, we focus on highlighting several representative plant natural compounds such as curcumin, resveratrol, paclitaxel, oridonin, quercetin and plant lectin - that may lead to cancer cell death - for regulation of some core autophagic pathways, involved in Ras-Raf signalling, Beclin-1 interactome, BCR-ABL, PI3KCI/Akt/mTOR, FOXO1 signalling and p53. Taken together, these findings would provide a new perspective for exploiting more plant natural compounds as potential novel anti-tumour drugs, by targeting the pathways of autophagy, for future cancer therapeutics. Завод природных соединений: поиск путей аутофагии в качестве противораковых средств терапии. Природных соединений, получаемых из растительных источников хорошо охарактеризованы как имеющие широкий выбор замечательных противоопухолевые свойства, например, модулируя программируемой клеточной гибели, имея в виду прежде всего апоптоз, и аутофагии. Отличие от апоптоза, аутофагии (эволюционно сохраняется, multi-step лизосомальных процесса деградации в который разрушает клетки-долгожители, белков и поврежденных органелл), могут сыграть решающую регулирующей роли во многих патологических процессов, особенно в рак. В этом обзоре мы сосредоточимся на выделение ряда представитель завода природных соединений, таких как куркумин, ресвератрол, паклитаксел, oridonin, кверцетин и завод лектин, что может привести к смерти раковой клетки - для регулирования некоторых основных autophagic пути, вовлеченные в РАН-РАФ сигнализации, Beclin-1 interactome, BCR-ABL, PI3KCI/Akt/mTOR, FOXO1 сигнализации и p53. Взятые вместе, эти выводы могли бы обеспечить новые перспективы для использования более завода природных соединений в качестве потенциальных Роман противоопухолевые препараты, ориентированные на пути аутофагии, для будущих терапию рака. Biofactors. 2012 Sep-Oct;38(5):349-59. doi: 10.1002/biof.1032. Epub 2012 Jun 25. Sirtuin activators and inhibitors.Villalba JM1, Alcaín FJ.
Sirtuins 1-7 (SIRT1-7) belong to the third class of deacetylase enzymes, which are dependent on NAD(+) for activity. Sirtuins activity is linked to gene repression, metabolic control, apoptosis and cell survival, DNA repair, development, inflammation, neuroprotection, and healthy aging. Because sirtuins modulation could have beneficial effects on human diseases there is a growing interest in the discovery of small molecules modifying their activities. We review here those compounds known to activate or inhibit sirtuins, discussing the data that support the use of sirtuin-based therapies. Almost all sirtuin activators have been described only for SIRT1. Resveratrol is a natural compound which activates SIRT1, and may help in the treatment or prevention of obesity, and in preventing tumorigenesis and the aging-related decline in heart function and neuronal loss. Due to its poor bioavailability, reformulated versions of resveratrol with improved bioavailability have been developed (resVida, Longevinex(®) , SRT501). Molecules that are structurally unrelated to resveratrol (SRT1720, SRT2104, SRT2379, among others) have been also developed to stimulate sirtuin activities more potently than resveratrol. Sirtuin inhibitors with a wide range of core structures have been identified for SIRT1, SIRT2, SIRT3 and SIRT5 (splitomicin, sirtinol, AGK2, cambinol, suramin, tenovin, salermide, among others). SIRT1 inhibition has been proposed in the treatment of cancer, immunodeficiency virus infections, Fragile X mental retardation syndrome and for preventing or treating parasitic diseases, whereas SIRT2 inhibitors might be useful for the treatment of cancer and neurodegenerative diseases. Сиртуиновой активаторы и ингибиторы. Сиртуинов 1-7 (SIRT1-7) относятся к третьему классу дезацетилазы ферментов, которые зависят от NAD(+) для деятельности. Сиртуинов деятельность связана с генной репрессий, метаболический контроль, апоптоз и выживаемость клеток, ДНК, ремонта, развития, воспаление, нейропротекции и здоровой старости. Потому что сиртуинов модуляции может оказать благотворное влияние на человека заболеваний растет интерес к открытию малых молекул, изменяя их деятельности. Мы рассмотрим здесь те соединений, известных активировать или препятствовать сиртуинов, обсуждая данных, которые поддерживают использование сиртуиновой терапий. Почти все сиртуиновой активаторы были описаны только для SIRT1. Ресвератрол-это природное соединение, которое активирует SIRT1, и может помочь в лечении или профилактике ожирения и профилактики опухолей и связанных со старением снижение функции сердца и потерей нейронов. Из-за ее плохого биодоступность, переформулировать версии ресвератрол с улучшенной биодоступностью были разработаны (resVida, Longevinex(Benz", SRT501). Молекулы, которые конструктивно не связанные ресвератрол (SRT1720, SRT2104, SRT2379, в том числе) были также разработаны, чтобы стимулировать сиртуиновой деятельности более мощно, чем ресвератрол. Сиртуиновой ингибиторы с широким кругом основные структуры были определены для SIRT1, SIRT2, SIRT3 и SIRT5 (splitomicin, sirtinol, AGK2, cambinol, сурамин, tenovin, salermide, среди прочих). SIRT1 торможение было предложено в лечении раковых заболеваний, иммунодефицитных, вирусных инфекций, ломкой X-умственной отсталости, синдром и для профилактики или лечения паразитарных заболеваний, в то время как SIRT2 ингибиторы могут быть полезны для лечения онкологических и неврологических заболеваний. Mol Nutr Food Res. 2012 Aug;56(oi: 10.1002/mnfr.201200150. Epub 2012 Jun 13. жүктеу/скачать 2.08 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|