Ресвератрол на основе комбинаторных стратегий борьбы с раковыми заболеваниями
Resveratrol induces apoptosis associated with mitochondrial dysfunction in bladder carcinoma cells
жүктеу/скачать 2.08 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- METHODS
- RESULTS
- CONCLUSIONS
Resveratrol induces apoptosis associated with mitochondrial dysfunction in bladder carcinoma cells.Lin X1, Wu G, Huo WQ, Zhang Y, Jin FS.
Resveratrol shows chemopreventive activity in a variety of human cancers by targeting mitochondria and triggering apoptosis. The purpose of this study was to investigate the antitumor action of resveratrol in bladder cancer and its underlying mechanism. METHODS:Using two different bladder cell lines, BTT739 and T24, the cytotoxicity of resveratrol were determined by MTT assay. The apoptosis induced by resveratrol was assayed by transferase dUTP nick end labeling staining. To show whether the mitochondrial dysfunction involved in the effects of resveratrol, mitochondrial function was detected by mitochondrial membrane potential, reactive oxygen species production and adenosine 5'-triphosphate content. In addition, the markers of apoptosis in the intrinsic mitochondrial-dependent pathway were analyzed by the release of cytochrome c and the activities of caspase-9 and caspase-3. RESULTS:Resveratrol effectively decreased cell viability and induced apoptosis in a concentration- and time-dependent manner. In addition, resveratrol significantly disrupted the mitochondrial membrane potential in both intact cells and isolated mitochondria. Resveratrol also increased reactive oxygen species production and reduced adenosine 5'-triphosphate concentrations. Western blot analysis showed that resveratrol provoked the release of cytochrome c from mitochondria to the cytosol. Furthermore, resveratrol significantly promoted the activation of caspase-9 and caspase-3. CONCLUSIONS:These findings suggest that resveratrol efficiently triggers apoptosis in bladder cancer cells through the intrinsic mitochondrial-dependent pathway, which is associated with mitochondrial dysfunction. Resveratrol might have great pharmacological promise in the treatment of bladder cancer. Ресвератрол индуцирует апоптоз, связанные с нарушение функции митохондрий в клетках карциномы мочевого пузыря. Ресвератрол показывает, химические деятельности в различных раковых заболеваний человека путем таргетинга митохондрий и вызывает апоптоз. Целью данного исследования было изучение противоопухолевое действие ресвератрол раком мочевого пузыря и его внутренний механизм. МЕТОДЫ:Используя два различных мочевого пузыря клеточных линий, BTT739 и T24, цитотоксичность ресвератрол определялись с помощью МТТ-теста. Апоптоза, индуцированного ресвератрол была проанализирована по трансферазы dUTP ник конце маркировки окрашивание. Чтобы посмотреть, будет ли митохондриальной дисфункции, участвующих в воздействие ресвератрола, функции митохондрий был обнаружен мембранный потенциал митохондрий, активные формы кислорода производства и аденозин-5'-трифосфата контента. Кроме того, маркеров апоптоза внутренней митохондриальной-зависимого пути были проанализированы с помощью выпуска цитохром с и деятельности каспазы-9 и каспазы-3. РЕЗУЛЬТАТЫ:Ресвератрол снизило жизнеспособность клеток и индуцированного апоптоза в концентрации - и в зависимости от времени. Кроме того, ресвератрол значительно нарушается мембранного потенциала как в интактных клетках и изолированных митохондриях. Ресвератрол также увеличение кислорода видов продукции и уменьшение аденозин-5'-трифосфата концентрации. Вестерн-блот-анализа показали, что ресвератрол спровоцировало выделение цитохрома c от митохондрий цитозоле. Кроме того, ресвератрол значительно способствовало активации каспазы-9 и каспазы-3. ВЫВОДЫ:Эти результаты показывают, что ресвератрол эффективно вызывает апоптоз в раковых клеток мочевого пузыря через внутреннюю митохондриальную-зависимого пути, который связан с митохондриальной дисфункции. Ресвератрол может иметь серьезные фармакологические обещание в лечении рака мочевого пузыря. Arch Biochem Biophys. 2012 Nov 15;527(2):81bb.2012.05.003. Epub 2012 May 14. Mediterranean diet polyphenols reduce inflammatory angiogenesis through MMP-9 and COX-2 inhibition in human vascular endothelial cells: a potentially protective mechanism in atherosclerotic vascular disease and cancer.Scoditti E1, Calabriso N, Massaro M, Pellegrino M, Storelli C, Martines G, De Caterina R, Carluccio MA.
Diets with high content of antioxidant polyphenols are associated with low prevalence of cardiovascular diseases and cancer. Inflammatory angiogenesis is a key pathogenic process both in cancer and atherosclerosis, and is tightly regulated by the proinflammatory enzyme cyclooxygenase (COX)-2 and the matrix degrading enzymes matrix metalloproteinases (MMPs). We studied the effects of antioxidant polyphenols from virgin olive oil (oleuropein and hydroxytyrosol) and red wine (resveratrol and quercetin) on endothelial cell angiogenic response in vitro, and explored underlying mechanisms. Cultured endothelial cells were pre-incubated with 0.1-50 μmol/L polyphenols before stimulation with phorbol myristate acetate (PMA). All tested polyphenols reduced endothelial cell tube formation on matrigel and migration in wound healing assays. The reduced angiogenesis was associated with the inhibition of PMA-induced COX-2 protein expression and prostanoid production, as well as MMP-9 protein release and gelatinolytic activity. These effects were accompanied by a significant reduction in the stimulated intracellular reactive oxygen species levels and in the activation of the redox-sensitive transcription factor nuclear factor (NF)-κB. Our findings reveal that olive oil and red wine polyphenols reduce inflammatory angiogenesis in cultured endothelial cells, through MMP-9 and COX-2 inhibition, supporting a potential protective role for dietary polyphenols in atherosclerotic vascular disease and cancer. Средиземноморская диета полифенолы уменьшению воспалительных ангиогенеза через ММП-9 и ЦОГ-2 торможения в человеческих клеток эндотелия сосудов: потенциально защитный механизм в атеросклеротических сосудистых заболеваний и рака. Диеты с высоким содержанием антиоксидантов полифенолов, связанные с низкой распространенностью сердечно-сосудистых заболеваний и рака. Воспалительные ангиогенез основные патогенетические процесса, как в рак и атеросклероз, и жестко регулируется провоспалительных фермента циклооксигеназы (ЦОГ)-2 и матрицы унижающих достоинство видов ферментов матриксных металлопротеиназ (ММП). Мы изучили эффекты антиоксидантов полифенолов из оливкового масла (олеуропеин и гидрокситирозол) и красное вино (ресвератрол и кверцетин) на клетки эндотелия кровеносных сосудов ответа in vitro, и исследованы механизмы, лежащие в основе. Культивируемых клеток эндотелия, были предварительно инкубированных с 0.1-50 мкмоль/Л полифенолы перед началом стимуляции с форболовым myristate ацетат (PMA). Все испытанные полифенолы снижение эндотелиальных клеток пробки на формирование матригель и миграции в процессе заживления РАН анализов. Снижение ангиогенеза был связан с ингибированием PMA-индуцированной ЦОГ-2 экспрессии белков и prostanoid производства, а также ММП-9 белка выпуска и gelatinolytic деятельности. Эти эффекты сопровождались значительным сокращением простимулированные внутриклеточных активных форм кислорода уровнях и в активизации окислительно-восстановительных чувствительных транскрипционного фактора ядерного фактора (NF)-κB. Наши данные показывают, что в оливковом масле и красном вине полифенолы уменьшению воспалительных ангиогенеза в культивируемых клетках эндотелия, через ММП-9 и ЦОГ-2 торможения, поддерживая потенциал защитную роль для диетического полифенолов в атеросклеротических сосудистых заболеваний и рака. Pol Merkur Lekarski. 2012 Feb;32(188):138-42. жүктеу/скачать 2.08 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|