Ресвератрол на основе комбинаторных стратегий борьбы с раковыми заболеваниями
Resveratrol induces gastric cancer cell apoptosis via reactive oxygen species, but independent of sirtuin1
жүктеу/скачать 2.08 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Novel targets for detection of cancer and their modulation by chemopreventive natural compounds.
Resveratrol induces gastric cancer cell apoptosis via reactive oxygen species, but independent of sirtuin1.Wang Z1, Li W, Meng X, Jia B.
The currently available chemotherapeutic regimens against gastric cancer are not very effective, leading to high recurrence and poor survival. Resveratrol is a naturally occurring polyphenol with potent apoptosis-inducing activity. However, the mechanism underlying its actions remains unknown. In the present study, human gastric adenocarcinoma SGC7901 cells were treated with resveratrol (0, 25, 50, 100 and 200 μmol/L) for 48 h, and cellular apoptosis DNA damage were determined. In certain experiments, cells were incubated with superoxide dismutase (100 U/mL), catalase (300 U/mL) or sirtinol (10 μmol/L) to determine the role of reactive oxygen species (ROS) and sirtuin1 in resveratrol-induced cellular apoptosis. Treatment with resveratrol (50-200 μmol/L) for 48 h significantly induced apoptosis and DNA damage in human gastric cancer SGC7901 cells. This was due to the increased generation of ROS following resveratrol treatment because incubation of cells with superoxide dismutase (100 U/mL) or catalase (300 U/mL) attenuated resveratrol-induced cellular apoptosis. Interestingly, treatment with resveratrol (25-200 μmol/L) did not affect the level and activity of sirtuin1, whereas the sirtuin1 inhibitor sirtinol (10 μmol/L) significantly reduced sirtuin1 activity. Furthermore, treatment with sirtinol (10 μmol/L) did not have any effect on apoptosis induced by resveratrol. These data provide evidence that resveratrol induces apoptosis via ROS, but independent of sirtuin1, in the human gastric cancer cell line SGC7901. Ресвератрол индуцирует апоптоз клеток рака желудка через активные формы кислорода, но независимо от sirtuin1. В настоящее время доступны химиотерапевтических схем лечения от рака желудка не очень эффективной, что приводит к высокой повторяемости и низкой выживаемости. Ресвератрол является естественным полифенол с мощным апоптоз-индуцирующим действием. Однако механизм, лежащий в основе его действий пока остается неизвестной. В настоящем исследовании человеческого аденокарциномы желудка SGC7901 клетки были обработаны ресвератрол (0, 25, 50, 100 и 200 мкмоль/Л) в течение 48 ч, апоптоза и клеточного повреждения ДНК были определены. В некоторых экспериментах, клетки инкубировали с супероксиддисмутазы (100 ед/мл), каталазы (300 ед/мл) или sirtinol (10 мкмоль/Л) определить роль активных форм кислорода (АФК) и sirtuin1 в ресвератрол-индуцированной клеточного апоптоза. Лечение с ресвератрол (50-200 мкмоль/Л) в течение 48 ч значительно индуцированного апоптоза и повреждение ДНК в человеческих рака желудка SGC7901 клеток. Это произошло из-за повышенной генерации АФК следующие ресвератрол лечение, потому что инкубации клеток с супероксиддисмутазы (100 ед/мл) или каталазы (300 ед/мл) ослабляется ресвератрол-индуцированной клеточного апоптоза. Интересно, что лечение с ресвератрол (25-200 мкмоль/Л) не влияют на уровень и активность sirtuin1, а sirtuin1 ингибитор sirtinol (10 мкмоль/Л) значительно снижается sirtuin1 деятельности. Кроме того, лечение с sirtinol (10 мкмоль/Л) не имеют никакого эффекта на апоптоза, индуцированного ресвератрол. Эти данные предоставить доказательства того, что ресвератрол индуцирует апоптоз через Рось, но независимая от sirtuin1, в человеческих клеточных линий рака желудка SGC7901. Front Biosci (Elite Ed). 2012 Jan 1;4:410-25. Novel targets for detection of cancer and their modulation by chemopreventive natural compounds.Ahmad A1, Sakr WA, Rahman KM.
Cancer affects the lives of millions of people. Several signaling pathways have been proposed as therapeutic targets for cancer therapy, and many more continue to be validated. With the identification and validation of therapeutic targets comes the question of designing novel strategies to effectively counter such targets. Natural compounds from dietary sources form the basis of many ancient medicinal systems. They are pleiotropic i.e. they act on multiple targets, and, therefore, are often the first agents to be tested against a novel therapeutic target. This review article summarizes the knowledge so far on some actively pursued targets - Notch, CXCR4, Wnt and sonic hedgehog (shh) pathways, the process of epithelial-mesenchymal transition (EMT) as well as molecular markers such as uPA-uPAR, survivin, FoxM1, and the microRNAs. We have performed an extensive survey of literature to list modulation of these targets by natural agents such as curcumin, indole-3-carbinol (I3C), 3,3'-diindolylmethane (DIM), resveratrol, epigallocatechin-3-gallate (EGCG), genistein etc. We believe that this review will stimulate further research for elucidating and appreciating the value of these wonderful gifts from nature. Роман целей в области выявления рака и их модуляция химические природных соединений. Рак влияет на жизнь миллионов людей. Несколько сигнальных путей, были предложены в качестве терапевтических мишеней для лечения рака, и многие еще продолжают быть проверены. Идентификации и проверки терапевтических целей идет вопрос о разработке новых стратегий для эффективной борьбы с такими целями. Природных соединений из пищевых источников составляют основу многих древних лекарственных систем. Они плейотропные т.е.. они действуют на несколько целей, и, следовательно, часто являются первыми агентами проверяться Роман терапевтической мишенью. Эта обзорная статья обобщает знания до сих пор на некоторых активно преследовал цели - Паз, CXCR4, Wnt и ежа соника (ТСС) пути, процесс эпителиальных-мезенхимальные перехода (EMT), а также молекулярных маркеров, таких как УПА-Улар, survivin, FoxM1, и микроРНК. Мы провели обширное исследование литературы список модуляции этих целей природные вещества, такие, как куркумин, индол-3-карбинол (I3C), 3,3'-diindolylmethane (DIM), резвератрол, эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG), генистеин и др. Мы считаем, что этот обзор будет стимулировать дальнейшие исследования для выяснения и понимания ценности эти замечательные дары природы. Front Biosci (Landmark Ed). 2012 Jan 1;17:498-508. жүктеу/скачать 2.08 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|