Розмарин и рак Rosmarinus officinalis & cancer Научные исследования
Carnosol, rosemary ingredient, induces apoptosis in adult T-cell leukemia/lymphoma cells via glutathione depletion: proteomic approach using fluorescent two-dimensional differential gel electrophoresi
жүктеу/скачать 2.03 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Author information
- Abstract
Carnosol, rosemary ingredient, induces apoptosis in adult T-cell leukemia/lymphoma cells via glutathione depletion: proteomic approach using fluorescent two-dimensional differential gel electrophoresis.Ishida Y1, Yamasaki M, Yukizaki C, Nishiyama K, Tsubouchi H, Okayama A, Kataoka H. Author information
AbstractAdult T-cell leukemia/lymphoma (ATL) is a fatal malignancy caused by infection with human T-lymphotropic virus type-1 and there is no accepted curative therapy for ATL. We searched for biological active substances for the prevention and treatment of ATL from several species of herbs. The ATL cell growth-inhibitory activity and apoptosis assay showed that carnosol, which is an ingredient contained in rosemary (Rosmarinus officinalis), induced apoptosis in ATL cells. Next, to investigate the apoptosis-inducing mechanism of carnosol, we applied proteomic analysis using fluorescent two-dimensional differential gel electrophoresis and mass spectrometry. The proteomic analysis showed that the expression of reductases, enzymes in glycolytic pathway, and enzymes in pentose phosphate pathway was increased in carnosol-treated cells, compared with untreated cells. These results suggested that carnosol affected the redox status in the cells. Further, the quantitative analysis of glutathione, which plays the central role for the maintenance of intracellular redox status, indicated that carnosol caused the decrease of glutathione in the cells. Further, N-acetyl-L-cystein, which is precursor of glutathione, canceled the efficiency of carnosol. From these results, it was suggested that the apoptosis-inducing activity of carnosol in ATL cells was caused by the depletion of glutathione. Противоопухолевое действие 5-фторурацила усиливается экстракт розмарина в оба препарата чувствительные и резистентные толстой кишки раковые клетки. 5-Фторурацил (5-фу) является наиболее применяемым химиотерапевтическим агентом в колоректального рака. Однако, устойчивость к этому препарату относительно часто, и новые стратегии, чтобы преодолеть ее необходимо срочно. Целью данной работы было определить противоопухолевые свойства сверхкритического флюида экстракт розмарина (SFRE), самостоятельно и в комбинации с 5-фу, в качестве потенциального адъювантной терапии полезно для толстой кишки рак больным. Этот экстракт был признан здоровым компонентом Европейского органа по безопасности пищевых продуктов (EFSA). Последствия SFRE как в одиночку, так и в комбинации с 5-FU оценивались в различных Толстой кишке человека раковых клеток с точки зрения жизнеспособности клеток, цитотоксичность, и трансформации клеток. Кроме того, толстой кишки рак клетки, устойчивые к 5-фу были использованы для анализа влияния SFRE на лекарственную устойчивость. Наконец, кв-ПЦР было проведено с целью выяснения механизма, с помощью которого SFRE потенцирует действие 5-фу. Наши результаты показывают, что SFRE показывает Зависимое от дозы противоопухолевую активность и оказывает синергетический эффект в сочетании с 5-фу на ободочной рак ячеек. Кроме того, SFRE чувствительным 5-FU-резистентных клеток к терапевтическую активность этого препарата, составляющие благотворно агент против 5-FU чувствительных и резистентных опухолевых клеток. Анализ экспрессии генов указывает на то, что усиление эффекта 5-фу по SFRE может быть объяснено экспрессирован TYMS и ТК1, ферменты, относящиеся к 5-FU сопротивление. Pharmacol Res. 2013 Jun;72:61-8. doi: 10.1016/j.phrs.2013.03.010. Epub 2013 Apr 1. Antitumor effect of 5-fluorouracil is enhanced by rosemary extract in both drug sensitive and resistant colon cancer cells.González-Vallinas M1, Molina S, Vicente G, de la Cueva A, Vargas T, Santoyo S, García-Risco MR, Fornari T, Reglero G, Ramírez de Molina A.
Abstract5-Fluorouracil (5-FU) is the most used chemotherapeutic agent in colorectal cancer. However, resistance to this drug is relatively frequent, and new strategies to overcome it are urgently needed. The aim of this work was to determine the antitumor properties of a supercritical fluid rosemary extract (SFRE), alone and in combination with 5-FU, as a potential adjuvant therapy useful for colon cancer patients. This extract has been recognized as a healthy component by the European Food Safety Authority (EFSA). The effects of SFRE both alone and in combination with 5-FU were evaluated in different human colon cancer cells in terms of cell viability, cytotoxicity, and cell transformation. Additionally, colon cancer cells resistant to 5-FU were used to assay the effects of SFRE on drug resistance. Finally, qRT-PCR was performed to ascertain the mechanism by which SFRE potentiates the effect of 5-FU. Our results show that SFRE displays dose-dependent antitumor activities and exerts a synergistic effect in combination with 5-FU on colon cancer cells. Furthermore, SFRE sensitizes 5-FU-resistant cells to the therapeutic activity of this drug, constituting a beneficial agent against both 5-FU sensitive and resistant tumor cells. Gene expression analysis indicates that the enhancement of the effect of 5-FU by SFRE might be explained by the downregulation of TYMS and TK1, enzymes related to 5-FU resistance. Фитохимическое профиль Rosmarinus officinalis и Salvia officinalis экстракты и корреляции их антиоксидантной и анти-пролиферативной активности. Целью данного исследования было контролировать анти-пролиферативной активности Rosmarinus officinalis и Salvia officinalis экстрактов против рака клетки и соотносить эту деятельность с их фитохимических профилей с использованием жидкостной хроматографии/diode array detection/электрораспылительной ионная ловушка с тандемной масс-спектрометрией (LC/папа/ESI-MS(n)). Для количественной оценки тритерпеновые кислоты в сырой экстракты ЯМР на основе методики был использован и по сравнению с ВЭЖХ-измерений, как впервые применены, в случае betulinic кислоты. Оба экстракты оказывали цитотоксическое действие через дозозависимый обесценение жизнеспособность и митохондриальной активности инсулиномы крысы m5F (RINm5F) клеток. Снижение RINm5F жизнеспособность была опосредована оксида азота (NO)-индуцированного апоптоза. Важно, что эти экстракты потенцированные NO и TNF-α Релиз от макрофагов, тем самым усиливая их cytocidal действий. В экстракт розмарина разработан более выраженной антиоксидантной, цитотоксических и immunomodifying деятельности, вероятно, из-за присутствия betulinic кислоты и высокой концентрации carnosic кислоты в ее фитохимических профиля. Food Chem. 2013 Jan 1;136(1):120-9. doi: 10.1016/j.foodchem.2012.07.091. Epub 2012 Jul 31. жүктеу/скачать 2.03 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|