Rosmanol potently induces apoptosis through both the mitochondrial apoptotic pathway and death receptor pathway in human colon adenocarcinoma COLO 205 cells.
Cheng AC1, Lee MF, Tsai ML, Lai CS, Lee JH, Ho CT, Pan MH.
-
1Department of Nutrition and Health Sciences, Chang Jung Christian University, Tainan, Taiwan. anniecheng@mail.cjcu.edu.tw
Abstract
Rosemary (Rosmarinus officinalis), a culinary spice and medicinal herb, has been widely used in European folk medicine to treat numerous ailments. Many studies have shown that rosemary extracts play important roles in anti-inflammation, anti-tumor, and anti-proliferation in various in vitro and in vivo settings. The roles of tumor suppression of rosemary have been attributed to the major components, including carnosic acid, carnosol, and rosmarinic acid, rosmanol, and ursolic acid. This study was to explore the effect of rosmanol on the growth of COLO 205 human colorectal adenocarcinoma cells and to delineate the underlying mechanisms. When treated with 50 μM of rosmanol for 24h, COLO 205 cells displayed a strong apoptosis-inducing response with a 51% apoptotic ratio (IC(50) ∼42 μM). Rosmanol increased the expression of Fas and FasL, led to the cleavage and activation of pro-caspase-8 and Bid, and mobilized Bax from cytosol into mitochondria. The mutual activation between tBid and Bad decreased the mitochondrial membrane potential and released cytochrome c and apoptosis-inducing factor (AIF) to cytosol. In turn, cytochrome c induced the processing of pro-caspase-9 and pro-caspase-3, followed by the cleavage of poly-(ADP-ribose) polymerase (PARP) and DNA fragmentation factor (DFF-45). These results demonstrate that the rosmanol-induced apoptosis in COLO 205 cells is involvement of caspase activation and involving complicated regulation of both the mitochondrial apoptotic pathway and death receptor pathway.
Фенольные дитерпены, полученных из Hyptis incana индуцировать апоптоз и G(2)/M ареста клеток нейробластомы.
Нейробластома-одна из наиболее распространенных солидных опухолей в детской возрастной группе, и прогноз у больных с расширенным нейробластома-это очень плохо. В данном исследовании противоопухолевого эффектов пять фенольные дитерпены, полученных из Hyptis incana (Lamiaceae), Бразильский лекарственных растений, были рассмотрены на клетки нейробластомы.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:
Цитотоксичность оценивали по 3-(4,5-dimethylthiazol-2-ил)-2,5-diphenyltetrazolium бромид (МТТ) анализа. Apoptotic ядерной усадки следили Hoechst 33342 окрашивание. Клеточного цикла, статус оценивали методом проточной цитометрии и белок изменения контролировались с помощью вестерн-блоттинга. Дифференцированные клетки были сфотографированы и учитываются в рандомизированном моды.
Результаты:
Всех исследуемых соединений выставлены значительную цитотоксичность в отношении клеток нейробластомы. В частности, 7-ethoxyrosmanol имела высокую степень эффективности. Ядерной конденсации и деградации procaspase-3 и -9 наблюдались после лечения клетки этих соединений. Кроме того, фенольные дитерпены индуцированного клеточного цикла, арест в G(2)/M фазе. Rosmanol и epirosmanol, как правило, индуцируют дифференцировку.
Вывод:
Фенольные дитерпены изолирован от H. incana иметь несколько противоопухолевое действие на клетки нейробластомы.
Anticancer Res. 2012 Nov;32(11):4781-9.
Phenolic diterpenes derived from Hyptis incana induce apoptosis and G(2)/M arrest of neuroblastoma cells.
Tabata K1, Kim M, Makino M, Satoh M, Satoh Y, Suzuki T.
Author information -
1Laboratory of Clinical Medicine, School of Pharmacy, Nihon University, 7-7-1 Narashinodai, Funabashi, Chiba, 274-8555, Japan. tabata.keiichi@nihon-u.ac.jp
Neuroblastoma is one of the most commonly encountered solid tumors in the pediatric age group, and the prognosis of patients with advanced neuroblastoma is very poor. In this study, the antitumor effects of five phenolic diterpenes derived from Hyptis incana (Lamiaceae), a Brazilian medicinal plant, were examined on neuroblastoma cells.
MATERIALS AND METHODS:
Cytotoxicity was assessed by the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. Apoptotic nuclear shrinkage was monitored by Hoechst 33342 staining. The cell-cycle status was evaluated by flow cytometry and protein alterations were monitored by western blotting. Differentiated cells were photographed and counted in a randomized fashion.
RESULTS:
All of the examined compounds exhibited significant cytotoxicity towards the neuroblastoma cells. In particular, 7-ethoxyrosmanol had a high degree of efficacy. Nuclear condensation and degradation of procaspase-3 and -9 were observed after treatment of the cells with these compounds. Moreover, phenolic diterpenes induced cell-cycle arrest in the G(2)/M phase. Rosmanol and epirosmanol tended to induce differentiation.
CONCLUSION:
Phenolic diterpenes isolated from H. incana have multiple antitumor effects on neuroblastoma cells.
Антиоксидантные свойства фенольные дитерпены от Rosmarinus officinalis.
Исследовать ингибирование потенциал carnosol, rosmanol, и epirosmanol, которые являются фенольные дитерпены от Rosmarinus officinalis, окисленных липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) образование в крови человека и выявления их очистку деятельности, липидов, свободных радикалов и супероксид-аниона в условиях in vitro.
Методы:
Антиоксидантная деятельности, которые были высказаны с inhibilities липидов, свободных радикалов в мембранных липидов клеток и окисленных ЛПНП формирование оценивали надольник л анализа и метода ЭПР. Торможение на Cu2+-опосредованное окисление apo B в формировании ЛПНП исследовали методом флуоресцентной спектроскопии.
Результаты:
Carnosol, rosmanol, и epirosmanol было ингибирующей активности перекисного окисления липидов и окисленных apo B в формировании человеческой крови ЛПНП. С IC50 были 7-10 micromol/Л. антиоксидантный механизм, связанных с очисткой деятельности липидов, свободных радикалов.
Вывод:
carnosol, rosmanol, и epirosmanol показал, активность, ингибируя окисление ЛНП.
Acta Pharmacol Sin. 2001 Dec;22(12):1094-8.
Достарыңызбен бөлісу: |