Розмарин и рак Rosmarinus officinalis & cancer Научные исследования


Anti-angiogenic properties of carnosol and carnosic acid, two major dietary compounds from rosemary



бет25/55
Дата11.03.2016
өлшемі2.03 Mb.
#53562
1   ...   21   22   23   24   25   26   27   28   ...   55

Anti-angiogenic properties of carnosol and carnosic acid, two major dietary compounds from rosemary.


López-Jiménez A1, García-Caballero M, Medina MÁ, Quesada AR.

Author information


  • 1Department of Molecular Biology and Biochemistry, Faculty of Sciences, University of Málaga, 29071, Málaga, Spain.

The use of rosemary (Rosmarinus officinalis) leaves and their constituents as a source of dietary antioxidants and flavoring agents is continuously growing. Carnosol and carnosic acid, two major components of rosemary extracts, have shown activity for cancer prevention and therapy.

AIM OF THE STUDY:


In this study, we investigate the cytotoxic and anti-angiogenic activities of carnosol and carnosic acid, in order to get further insight into their mechanism of action.

RESULTS:


Our results demonstrate that the mentioned diterpenes inhibit certain functions of endothelial cells, namely, differentiation, proliferation, migration and proteolytic capability. Our data indicate that their growth inhibitory effect, exerted on proliferative endothelial and tumor cells, could be due to, at least in part, an induction of apoptosis. Inhibition of the mentioned essential steps of in vitro angiogenesis agrees with the observed inhibition of the in vivo angiogenesis, substantiated by using the chick chorioallantoic membrane assay.

CONCLUSIONS:


The anti-angiogenic activity of carnosol and carnosic acid could contribute to the chemopreventive, antitumoral and antimetastatic activities of rosemary extracts and suggests their potential in the treatment of other angiogenesis-related malignancies.


Регуляция NF-E2, связанных с фактором-2-зависимой глутатион, carnosol провоцирует цитопротекторный ответ и повышает выживаемость клеток.


Исследовать, является ли глутатиона (GSH) повышенный через Nrf-2 активации участвует в цитопротективные эффекты carnosol в клетки HepG2.

Методы:


Человеческой клеточной линии гепатомы HepG2 были подвержены rosemarry эфирное масло или carnosol. Жизнеспособность клеток измеряли с использованием Alamar blue анализа. Производство внутриклеточного GSH определяли с использованием monochlorobimane. Уровень белка или мРНК была обследована с помощью Вестерн-блоттинга или от-ПЦР, соответственно.

Результаты:


Rosemarry эфирное масло (0,005%на -0.02%) и carnosol (5 и 10 моль/л) увеличение внутриклеточного GSH уровней и ГШ синтез субъединицы фермента курс gclc/GCLM выражение. Эфирное масло розмарина и carnosol увеличение ядерного накопления, регулируемый белком nrf2 и расширенный, регулируемый белком nrf2-antioxidant responsive element (являются)-репортер деятельности. Трансфекция обработанных клетках с регулируемый белком nrf2 siRNA строительстве энергоблоков курс gclc/GCLM индукции. Кроме того, предобработка клеток HepG2 с эфирным маслом и carnosol оказывал существенное цитопротективные эффекты от H(2)O(2) или алкоголя. В TNFα-обработанных клетках, ядерной транслокации и транскрипционной активности NF-b был упразднен в течение 12 ч после carnosol предварительной обработки. Cotreatment с ГШ также подавляются NF-b ядерных транслокации, в то время как cotreatment с BSO, ГШ блокатор синтеза, заблокировали ингибирующее влияние carnosol.

Вывод:


Это исследование продемонстрировало, что регулируемый белком nrf2 участвует в цитопротекторный эффекты, carnasol, которые были, по крайней мере, частично опосредуется через увеличение ГШ биосинтеза.

Acta Pharmacol Sin. 2011 Jan;32(1):62-9. doi: 10.1038/aps.2010.181. Epub 2010 Dec 13.

Upregulation of NF-E2-related factor-2-dependent glutathione by carnosol provokes a cytoprotective response and enhances cell survival.


Chen CC1, Chen HL, Hsieh CW, Yang YL, Wung BS.

Author information


To explore whether glutathione (GSH) increased through Nrf-2 activation is involved in the cytoprotective effects of carnosol in HepG2 cells.

METHODS:


Human hepatoma cell line HepG2 were exposed to rosemarry essential oil or carnosol. Cell viability was measured using an Alamar blue assay. The production of intracellular GSH was determined using monochlorobimane. The level of protein or mRNA was examined by Western blotting or RT-PCR, respectively.

RESULTS:


Rosemarry essential oil (0.005%-0.02%) and carnosol (5 and 10 mol/L) increased the intracellular GSH levels and GSH synthesis enzyme subunit GCLC/GCLM expression. Rosemary essential oil and carnosol increased nuclear accumulation of Nrf2 and enhanced Nrf2-antioxidant responsive element (ARE)-reporter activity. Transfection of the treated cells with an Nrf2 siRNA construct blocks GCLC/GCLM induction. Furthermore, pretreatment of the HepG2 cells with essential oil and carnosol exerted significant cytoprotective effects against H(2)O(2) or alcohol. In TNFα-treated cells, the nuclear translocation and transcriptional activity of NF-κB was abolished for 12 h following carnosol pretreatment. Cotreatment with GSH also suppressed NF-κB nuclear translocation, whereas cotreatment with BSO, a GSH synthesis blocker, blocked the inhibitory effects of carnosol.

CONCLUSION:


This study demonstrated that Nrf2 is involved in the cytoprotective effects by carnasol, which were at least partially mediated through increased GSH biosynthesis.

Rosmanol мощно индуцирует апоптоз посредством митохондриального пути апоптоза и гибели рецепторов в пути аденокарциномы толстой кишки человека COLO 205 клеток.

Розмарин (Rosmarinus officinalis), кулинарных специй и лекарственных трав, широко используется в Европейской народной медицине для лечения многочисленных недугов. Многие исследования показали, что экстракты розмарина играют важную роль в анти-воспалительные, анти-опухоли и борьбы с распространением в различных in vitro и in vivo настройки. Роли подавления опухоли розмарина были отнесены к основным компонентам, в том числе carnosic кислоты, carnosol, и розмариновой кислоты, rosmanol, и урсоловая кислоты. Данного исследования было изучить влияние rosmanol на рост COLO 205 человеческой колоректальной аденокарциномы клеток и определить основные механизмы. Когда, обработанных 50 мкм rosmanol на 24 часа, COLO 205 ячеек, которые отображаются в сильной апоптоз-индуцирующего ответ с 51% апоптотических соотношение (IC(50) ∼42 мкм). Rosmanol увеличение экспрессии Fas и FasL, привело к расщепление и активацию про-каспазы-8 и Bid, и мобилизовать Bax из цитозоля в митохондрии. Взаимной активации между tBid и Бад снизился на мембранный потенциал митохондрий и выпустила цитохрома c и апоптоз-индуцирующего фактора (AIF) в цитозоле. В свою очередь, цитохрома c индуцированной обработки про-каспазы-9 и про-каспазы-3, затем расщепление поли-(ADP-рибоза) полимеразы (PARP) и фактор фрагментации ДНК (DFF-45). Эти результаты показывают, что rosmanol-индуцированного апоптоза в клетках COLO 205 является привлечение активации каспаз и с привлечением сложной регуляции, как митохондриального пути апоптоза и смерти рецепторному пути.



Food Chem Toxicol. 2011 Feb;49(2):485-93. doi: 10.1016/j.fct.2010.11.030. Epub 2010 Nov 26.


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   21   22   23   24   25   26   27   28   ...   55




©dereksiz.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет