Тритерпеноиды являются структурно разнообразных органических соединений. Более 20 000 тритерпеновые сортов формируются различные модификации базовой опорной структуры. Несколько тритерпеноиды, таких как avicin, betulinic кислоты, boswellic кислот, celastrol, диосгенин, madecassic кислоты, maslinic кислоты, momordin, saikosaponins, platycodon, pristimerin, урсоловая кислота, CDDO, и withanolide, как было показано в нашей лаборатории, и другие обладают противоопухолевой и противовоспалительной активности. Предварительные данные проводимых исследований свидетельствуют о том, что некоторые синтетические тритерпеноиды разрабатываются с улучшенными противоопухолевой активностью. Несколько тритерпеноиды теперь в клинических испытаниях на разных фазах (Таблица 4; www.clinicaltrials.gov). Синтетические тритерпеноида, CDDO, проходит испытания у пациентов с различными формами рака. Betulinic кислота мазь при оценке для лечения диспластических невусов, которые обладают способностью трансформироваться в меланому. Тритерпеноиды очень многофункциональный и, таким образом, обещание в качестве агентов в лечении рака, потому что их способность блокировать NF-b активации, индуцировать апоптоз, и препятствуют пролиферации, инвазии, метастазирования и ангиогенеза.
Таблица 4
Список тритерпеноидов в клинических испытаниях.
Тритерпеноиды
|
Рак
|
Фаза
|
Статус
|
Спонсоры
|
CDDO-Me
|
Солидные опухоли или
|
Я
|
Прекращено
|
MDACC
|
|
Лимфоидные злокачественные новообразования
|
|
|
|
CDDO
|
Солидные Опухоли
|
Я
|
Завершен
|
NCI
|
|
или Лимфома
|
|
|
|
CDDO-Me
|
Заболевания печени
|
I/II
|
Прекращено
|
RPI
|
Гинзенозиды
|
Рак молочной железы
|
II
|
Текущие
|
SIU
|
Гинзенозиды
|
Гипертония
|
II
|
Завершен
|
SMH
|
Гинзенозиды
|
Ишемический Инсульт
|
II/III
|
Завершен
|
XH
|
Betulinic кислоты
|
Диспластические nervus синдром
|
I/II
|
Текущие
|
UI
|
Эсцин
|
Arm лимфедема
|
II
|
Завершен
|
UW
|
Глицирризин
|
Гепатит C
|
III
|
Текущие
|
SP
|
Глицирретиновой кислоты
|
Терминальная стадия почечной недостаточности
|
II
|
Текущие
|
Ухи
|
Глицирретиновой кислоты
|
AME
|
II/III
|
Завершен
|
BWH
|
MDACC, MD Anderson Cancer Center, США; NCI, Национальный институт рака, США; RPI, Reata Pharmaceuticals, Inc; SIU, Southern Illinois University; SMH, St. Michael's Hospital, Торонто; XH, Xijing больницы, Китай; UI, Университет Иллинойса; UW, Университет Висконсина, США; SP, Schering-Plough; ухи, Университет, больница, больницы, Швейцария; AME, очевидно, Mineralocorticoid избыток; BWH, Brigham and Women's Hospital, США
6. Выводы
Этот обзор показал, что тритерпеноиды являются важными активных компонентов, полученных из различных растений и могут быть рассмотрены для использования в обоих химиопрофилактики и химиотерапии рака. Воспалительных белков и их пути важных целей в профилактике и лечении рака. Таким образом, выявление агентов или препараты, которые могут угнетать этих путей имеет огромное значение.
Полициклические тритерпеноиды теперь важно предложить новые платформы для разработки лекарств. Природные тритерпеновые платформе предусмотрено уникальный стереохимия этих соединений, и циклизации линейного 30-углеродные молекулы сквалена, предоставили отличную базу новых агентов более мощным, чем родительский сквален может быть разработана.
Таким образом, агенты, которые могут подавлять NF-b и активации каспаз и других путей (например, DR4, DR5), скорее всего, будут эффективные препараты. Потому что их безопасность и способность воздействовать на несколько целей, натуральные продукты, вероятно, будут иметь особое место в профилактической и терапевтической арсенале против рака. Хотя существуют обширные доклинические данные для поддержки таких претензий, только клинические исследования можно полностью проверить их.
Достарыңызбен бөлісу: |