Розмарин и рак Rosmarinus officinalis & cancer Научные исследования
Carnosol induces apoptosis through generation of ROS and inactivation of STAT3 signaling in human colon cancer HCT116 cells
жүктеу/скачать 2.03 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Author information
- Abstract
Carnosol induces apoptosis through generation of ROS and inactivation of STAT3 signaling in human colon cancer HCT116 cells.Park KW1, Kundu J1, Chae IG1, Kim DH2, Yu MH3, Kundu JK1, Chun KS1. Author information
AbstractCarnosol, an active constituent of rosemary, has been reported to possess anti-inflammatory and anticancer activities. However, the molecular mechanisms underlying the anticancer effects of carnosol remain poorly understood. In the present study, we found that carnosol significantly reduced the viability of human colon cancer (HCT116) cells in a concentration- and time-dependent manner. Treatment of cells with carnosol induced apoptosis, which was associated with activation of caspase-9 and -3 and the cleavage of poly-(ADP-ribose) polymerase (PARP). Incubation with carnosol elevated the expression of Bax and inhibited the levels of Bcl-2 and Bcl-xl. Carnosol induced expression of p53 and inhibited that of murine-double minute-2 (Mdm2). Moreover, carnosol generated reactive oxygen species (ROS), and pretreatment with N-acetyl cysteine abrogated carnosol-induced cleavage of caspase-3 and PARP. The constitutive phosphorylation, the DNA binding and reporter gene activity of signal transducer and activator of transcription-3 (STAT3) was diminished by treatment with carnosol. To further elucidate the molecular mechanisms of STAT3 inactivation, we found that carnosol attenuated the phosphorylation of Janus-activated kinase-2 (Jak2) and Src kinase. Pharmacological inhibition of Jak2 and Src inhibited STAT3 phosphorylation. Furthermore, carnosol attenuated the expression of STAT3 target gene products, such as survivin, cyclin-D1, -D2, and -D3. Taken together, our study provides the first report that carnosol induced apoptosis in HCT116 cells via generation of ROS, induction of p53, activation of caspases and inhibition of STAT3 signaling pathway. Carnosic кислота, розмарин фенольные соединения, индуцирует апоптоз посредством активных форм кислорода-опосредованной активации p38 в нейробластомы человека IMR-32 клеток. Carnosic кислоты (CA), розмарин фенольных соединений, было показано, дисплей анти-рак деятельности. Мы исследовали эффект апоптоза CA в нейробластомы человека IMR-32 клеток и осветил роль активных форм кислорода (АФК) и митоген-активированной протеинкиназы (MAPK), связанных с канцерогенезом. Результат указал, что ЦС снижена жизнеспособность клеток в зависимости от дозы образом. Дальнейшие исследования в IMR-32 клеток показало, что клеточный апоптоз следующие CA лечение-это механизм, как было подтверждено методом проточной цитометрии, hoechst 33258, и каспазы-3/-9 и поли(ADP-рибоза) полимеразы (PARP) активации. Иммуноблотинга предложил down-регуляции анти-апоптоза Bcl-2 протеина в CA-обработанных клетках. В flow cytometric analysis, CA причиной генерации активных форм кислорода (АФК), однако, предварительная обработка с помощью антиоксиданта N-ацетилцистеина (NAC) ослабляется CA-индуцированная генерация АФК и апоптоза. Этот эффект сопровождается усилением активации p38 и снижением активации внеклеточной сигнал-регулируемой киназы (ERK), а также активацию c-Jun NH(2)-терминальные киназы (JNK). Кроме того, НАК ослабляется CA-индуцированного фосфорилирования р38. Подавление p38 с помощью siRNA нокдаун Гена снижена CA-индуцированную активацию каспазы-3. В заключение, ROS-опосредованной активации p38 MAPK играет важнейшую роль в СА-индуцированного апоптоза в IMR-32 клеток. Neurochem Res. 2011 Dec;36(12):2442-51. doi: 10.1007/s11064-011-0573-4. Epub 2011 Aug 11. Carnosic acid, a rosemary phenolic compound, induces apoptosis through reactive oxygen species-mediated p38 activation in human neuroblastoma IMR-32 cells.Tsai CW1, Lin CY, Lin HH, Chen JH. Author information
AbstractCarnosic acid (CA), a rosemary phenolic compound, has been shown to display anti-cancer activity. We examined the apoptotic effect of CA in human neuroblastoma IMR-32 cells and elucidated the role of the reactive oxygen species (ROS) and mitogen-activated protein kinase (MAPK) associated with carcinogenesis. The result indicated that CA decreased the cell viability in a dose-dependent manner. Further investigation in IMR-32 cells revealed that cell apoptosis following CA treatment is the mechanism as confirmed by flow cytometry, hoechst 33258, and caspase-3/-9 and poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) activation. Immunoblotting suggested a down-regulation of anti-apoptotic Bcl-2 protein in the CA-treated cells. In flow cytometric analysis, CA caused the generation of reactive oxygen species (ROS); however, pretreatment with the antioxidant N-acetylcysteine (NAC) attenuated the CA-induced generation of ROS and apoptosis. This effect was accompanied by increased activation of p38 and by decreased activation of extracellular signal-regulated kinase (ERK) as well as activation of c-Jun NH(2)-terminal kinase (JNK). Moreover, NAC attenuated the CA-induced phosphorylation of p38. Silencing of p38 by siRNA gene knockdown reduced the CA-induced activation of caspase-3. In conclusion, ROS-mediated p38 MAPK activation plays a critical role in CA-induced apoptosis in IMR-32 cells. Угнетение противоопухолевого препарата измеряем транспортера Р-гликопротеина, розмарин фитохимических веществ. Последствия антиоксидантные пищевые и химические розмарина фитохимических веществ на функции человеческого препарата измеряем транспортера Р-гликопротеина (MDR1, ABCB1) и множественной лекарственной устойчивости белка 1 (MRP1, ABCC1) были исследованы с помощью P-гликопротеин-overexpressing человеческой карциномы KB-C2 клетки и человеческого Гена MRP1-трансфицированных КБ/ППМ клеток. Воздействие природных фитохимические вещества, найденные в розмарин например carnosic кислоты, carnosol, розмариновая кислота, урсоловая кислоты были исследованы. Накопление даунорубицин или родамин 123, флуоресцентных субстратов Р-гликопротеина, в КБ-C2 клеток увеличивалось в присутствии carnosic кислоты, carnosol, и урсоловая кислоты в концентрации-зависимым способом. В отличие от этого, carnosic кислоты, carnosol, розмариновая кислота, урсоловая кислота не имели влияния на накопление calcein, флуоресцентный субстрат MRP1 в КБ/ППМ клеток. В Атфазы деятельности P-гликопротеина стимулировало carnosic кислоты, carnosol, и урсоловая кислоты. КБ-C2 клеток, сенсибилизированных к винбластин цитотоксичность по carnosic кислоты, показывая, что carnosic кислота меняет множественной лекарственной устойчивости. Эти результаты позволяют предположить, что розмарин фитохимические вещества, такие как carnosic кислоты, оказывают ингибирующее влияние на противоопухолевый препарат измеряем транспортера Р-гликопротеина и может стать полезным для повышения эффективности рака химиотерапия. Pharmacol Res. 2010 Mar;61(3):259-63. doi: 10.1016/j.phrs.2009.11.010. Epub 2009 Nov 26. жүктеу/скачать 2.03 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|