Розмарин и рак Rosmarinus officinalis & cancer Научные исследования
Carnosic acid inhibits proliferation and augments differentiation of human leukemic cells induced by 1,25-dihydroxyvitamin D3 and retinoic acid
жүктеу/скачать 2.03 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Author information
- Методы
- Результаты
- Вывод
- METHODS
- RESULTS
- CONCLUSION
Carnosic acid inhibits proliferation and augments differentiation of human leukemic cells induced by 1,25-dihydroxyvitamin D3 and retinoic acid.Steiner M1, Priel I, Giat J, Levy J, Sharoni Y, Danilenko M. Author information
AbstractCarnosic acid, the polyphenolic diterpene derived from rosemary, is a strong dietary antioxidant that exhibits antimutagenic properties in bacteria and anticarcinogenic activity in various cell and animal models. In the present study, we show that carnosic acid (2.5-10 microM) inhibits proliferation of HL-60 and U937 human myeloid leukemia cells (half-maximal inhibitory concentration = 6-7 microM) without induction of apoptotic or necrotic cell death. Growth arrest occurred concomitantly with a transient cell cycle block in the G1 phase, which was accompanied by an increase in the immunodetectable levels of the universal cyclin-dependent kinase inhibitors p21WAFI and p27Kipl. Carnosic acid caused only a marginal induction of differentiation, as monitored by the capacity to generate superoxide radicals and the expression of cell surface antigens (CD11b and CD14) and receptors for the chemotactic peptide N-formyl-L-methionyl-L-leucyl-L-phenylalanine. However, at low concentrations, this polyphenol substantially augmented (100- to 1,000-fold) the differentiating effects of 1,25-dihydroxyvitamin D3 and all-trans retinoic acid. Furthermore, such combinations of carnosic acid and any of these differentiation inducers synergistically inhibited proliferation and cell cycle progression. These results indicate that carnosic acid is capable of antiproliferative action in leukemic cells and can cooperate with other natural anticancer compounds in growth-inhibitory and differentiating effects. Carnosic кислота индуцирует Апоптоз посредством активных форм кислорода-опосредованной стресс Эндоплазматического Ретикулума индукции в человеческой Карциномы почек Caki клеток.Carnosic кислоты, которая является одним из экстракта компоненты розмарина, обладает противовоспалительными, антиоксидантными и анти-рак эффекты. Однако, анти-рак эффект carnosic кислоты в человека почечная карцинома клеток неизвестна. Методы:Проточной цитометрии анализа был использован для изучения влияния carnosic кислоты на апоптоз, и Asp-Glu-Val-Asp-ase activity assay kit был использован для проверки причастности активации каспаз. Для определения экспрессии белков апоптотических и эндоплазматический ретикулум (ER), связанных со стрессом белков, мы использовали Вестерн-блоттинга. Внутриклеточное накопление активных форм кислорода (АФК) была определена с помощью флуоресцентных зондов 2', 7'-dichlorodihydrofluorescein диацетата (H2DCFDA). Результаты:Carnosic кислоты индуцированной sub-диплоидным содержанием ДНК, sub-G1, населения и поли (ADP-рибоза) полимеразы (PARP) расщепления и активации каспазы-3. Пан-ингибитор каспаз, benzyloxycarbonylvalyl-аланил-аспартил fluoromethyl кетон, заметно снижается апоптоз в carnosic кислота-обработанных клетках. Carnosic кислоты способствовало внутриклеточных ROS производства и предварительной обработки с ROS падальщики (N-ацетил-L-цистеин и глутатион-этиловый эфир), подавляет carnosic кислота-индуцированного апоптоза. Кроме того, carnosic кислоты также индуцированной экспрессии ER стресс-маркерные белки, в том числе и активация транскрипционного фактора 4 (ATF4) и CCAAT/enhancer-binding protein-гомологичный белок (ЧОП), в дозо - и время-зависимым образом. Вниз-регулирование ATF4 и измельчить с помощью малых интерферирующих РНК (siRNA) заметно снижается carnosic кислота-индуцированной sub-G1 населения и расщепления PARP. Кроме того, carnosic кислоты индуцированного апоптоза в карциномы молочной железы человека MDA-MB-361 и человеческой гепатоцеллюлярной карциномы SK-HEP1 клеток, но не в нормальных человеческих кожных фибробластов клетки, так и нормальные мыши почечных эпителиальных TMCK-1 клеток. Вывод:Carnosic кислоты индуцированного апоптоза за счет производства ROS и индукции ER стресса у человека почечная карцинома Caki клеток. J Cancer Prev. 2014 Sep;19(3):170-8. doi: 10.15430/JCP.2014.19.3.170. Carnosic Acid Induces Apoptosis Through Reactive Oxygen Species-mediated Endoplasmic Reticulum Stress Induction in Human Renal Carcinoma Caki Cells.Min KJ1, Jung KJ1, Kwon TK1. Author information
Carnosic acid, which is one of extract components of rosemary, has anti-inflammatory, anti-oxidant, and anti-cancer effects. However, the anti-cancer effect of carnosic acid in human renal carcinoma cells is unknown. METHODS:Flow cytometry analysis was used to examine the effects of carnosic acid on apoptosis, and Asp-Glu-Val-Asp-ase activity assay kit was used to investigate the involvement of caspase activation. To determine protein expression of apoptotic and endoplasmic reticulum (ER) stress-related proteins, we used Western blotting. Intracellular accumulation of reactive oxygen species (ROS) was determined using the fluorescent probes 2', 7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate (H2DCFDA). RESULTS:Carnosic acid induced sub-diploid DNA content, sub-G1, population and poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) cleavage and activated caspase-3. A pan-caspase inhibitor, a benzyloxycarbonylvalyl-alanyl-aspartyl fluoromethyl ketone, markedly reduced apoptosis in carnosic acid-treated cells. Carnosic acid promoted intracellular ROS production, and pretreatment with the ROS scavengers (N-acetyl-L-cysteine and glutathione ethyl ester) inhibited carnosic acid-induced apoptosis. Furthermore, carnosic acid also induced expression of ER stress marker proteins, including activating transcription factor 4 (ATF4) and CCAAT/enhancer-binding protein-homologous protein (CHOP), in a dose- and time-dependent manner. Down-regulation of ATF4 and CHOP by small interfering RNA (siRNA) markedly reduced carnosic acid-induced sub-G1 population and PARP cleavage. In addition, carnosic acid induced apoptosis in human breast carcinoma MDA-MB-361 and human hepatocellular carcinoma SK-HEP1 cells, but not in normal human skin fibroblast cells and normal mouse kidney epithelial TMCK-1 cells. CONCLUSION:Carnosic acid induced apoptosis through production of ROS and induction of ER stress in human renal carcinoma Caki cells. жүктеу/скачать 2.03 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|