|
Начиная с 1979, НО классифицируется по типам в соответствии со схемой, разработанной доктором медицинских наук Дэвидом Силленсом. Эта классификация основывается на различиях в способах наследования НО, клинических признаках и результатах рентгеновских исследований. Описание различных типов НО может предоставить врачу и семье пациента некий общий прогноз развития болезни, однако, не предскажет степень двигательной активности и результаты лечения. Необходимо также отметить, что степень тяжести проявления НО сильно варьируется, и различные типы НО представляют собой лишь условно обозначенные границы в огромном спектре проявлений. Именно поэтому степень тяжести НО у пациентов с одним и тем же его типом значительно варьируется. Схема классификации НО продолжает развиваться по мере появления новой информации о НО.
Тип I
-
НО первого типа – самая легкая и самая распространенная форма этого заболевания. На ее долю приходится примерно 50% всех больных НО.
-
НО первого типа проявляется в средней хрупкости костей, относительно небольшом количестве переломов и минимальной деформации конечностей. Возможно полное отсутствие переломов до того момента, пока ребенок не начнет ходить.
-
У детей с НО чаще происходят вывихи плечевых и локтевых суставов, нежели у здоровых детей.
-
У некоторых детей могут быть неочевидны проявления НО или переломы. Другие же перенесли многочисленные переломы трубчатых костей, компрессионные переломы позвоночника и испытывают хронические боли.
-
Интервалы между переломами могут значительно варьироваться.
-
После завершения периода роста, число новых переломов значительно сокращается.
-
Зачастую белки ребенка имеют синий оттенок.
-
Обычно, ребенок отличается средним или чуть меньшим относительно здоровых членов своей семьи ростом, который соответствует возрастным нормам.
-
Очень распространена потеря слуха, которая обычно происходит в ранней молодости, но также возможна и в детстве.
-
Признаки несовершенного дентиногенеза зачастую отсутствуют.
-
НО первого типа наследуется аутосомно-доминантно. Он может быть унаследован от пораженного родителя, или же в семьях, члены которых не страдают НО, стать следствием спонтанной генной мутации. Спонтанные генные мутации широко распространены.
-
Биохимические анализы посева кожных фибробластов показывают, что количество коллагена первого типа ниже нормы. Структура коллагена соответствует норме.
-
Люди с НО первого типа часто испытывают психологическое давление вследствие того, что выглядят абсолютно здоровыми для обывателей, но должны, тем не менее, соблюдать меры предосторожности из-за чрезмерной хрупкости своих костей.
-
Отсутствие очевидных симптомов болезни у некоторых детей приводит к проблемам в школе, особенно в среде сверстников.
-
Очень важными проблемами в уходе за ребенком с НО первого типа станут задержка развития крупной моторики, слабость и излишняя подвижность суставов и сухожилий, мышечная недостаточность, необходимость предотвращать периодически переломы и защищать позвоночник (См. раздел «Адаптация поведения и образа жизни», стр.21). Дети с НО и их родители будут нуждаться в эмоциональной поддержке на каждом следующем этапе развития ребенка. Члены семьи должны всегда иметь при себе документы, подтверждающие диагноз НО, во избежание обвинений в жестоком обращении с ребенком в отделении скорой помощи больницы.
-
План лечения должен максимизировать подвижность и двигательную активность ребенка, способствовать набору костной массы и развитию мускулатуры. Физиотерапия, раннее начало лечения, и как можно больше упражнений и любой физической активности значительно улучшат результаты лечения.
Тип II:
-
НО второго типа – самая тяжелая форма НО.
-
При рождении для детей с НО второго типа характерны слишком короткие конечности, маленькая грудная клетка и мягкий череп. Ноги часто находятся в позиции, схожей с расположением лап лягушки.
-
Результаты радиологических (рентгеновских) исследований весьма характерны и включают в себя полное отсутствие или низкую минерализацию костей черепа; уплощенные позвонки; очень короткие, сильно раздвинутые широкие кости бедра; ребра часто бывают широкими и короткими, с рахитическими четками (гипертрофия хряща в месте прикрепления ребер к грудине); очевидны патологии развития трубчатых костей.
-
Очевидны внутриутробные переломы черепа, трубчатых костей или позвоночника.
-
Склеры обычно темно-синего или серого цвета.
-
Легкие недоразвиты.
-
Дети с НО второго типа при рождении маловесны.
-
Часто проявляются проблемы с дыханием и глотанием.
-
Возможна макроцефалия, хотя случаи микроцефалии редки.
-
Большинство детей с НО второго типа умирает по прошествии нескольких недель с момента рождения. Те, кто живет дольше, зачастую умирают от респираторных и сердечнососудистых осложнений.
-
НО второго типа является следствием спонтанной (new dominant mutation) доминантной мутации генов, кодирующих коллаген первого типа, или родительского мозаицизма. Схожие крайне тяжелые формы НО, такие как тип VII и VIII, вызваны рецессивной мутацией других генов (См. раздел «Тип VII» и «Тип VIII», стр.17).
-
Родителям ребенка с НО второго типа рекомендуется консультация генетика при планировании следующей беременности.
-
Принципиально важные аспекты медицинской помощи состоят в постановке точного диагноза, консультации генетика, эмоциональной поддержке семьи и борьбе с поражениями респираторной и сердечнососудистой систем. Новорожденные, способные самостоятельно дышать, а также те, у кого выявлена тяжелая форма НО третьего типа, могут быть кандидатами для лечения бифосфонатами «офф-лейбл». На данный момент, памидронат ‘Aredia’1) является единственным бифосфонатом, действие которого было изучено на новорожденных с НО. Исследования результатов лечения продолжаются. (См. раздел «Медикаментозное лечение – Бифосфонаты», стр.24).
Тип III:
-
НО третьего типа является самой тяжелой формой НО у детей, переживших неонатальный период. Степень ломкости костей и количество переломов сильно варьируется.
-
Этот тип НО характеризуется структурными патологиями в коллагене первого типа. При этом даже этот поврежденный коллаген присутствует в структуре костей в недостаточном количестве.
-
При рождении у детей зачастую укороченные деформированные (изогнутые) конечности, маленькая грудная клетка и мягкий череп.
-
Широко распространены проблемы с дыханием и глотанием.
-
При рождении возможны многочисленные переломы трубчатых костей и ребер.
-
Частые переломы трубчатых костей, излишние натяжение и напряжение мышц на мягких костях, повреждение хрящевых пластинок роста ведет к дугообразному искривлению и прогрессирующей деформации костей. У детей рост значительно отстает от нормы, а рост взрослого пациента обычно составляет менее 102 см (или 3 футов, 6 дюймов).
-
Весьма распространены случаи искривления позвоночника, компрессионные переломы позвоночника, развитие сколиоза и деформация грудной клетки.
-
Измененная структура хрящевой пластины роста кости придает форму «поп-корн» метафизам и эпифизам.
-
Голова обычно выглядит большой относительно размеров тела.
-
Характерна треугольная форма лица, вызванная гипертрофией головы и недоразвитостью лицевых костей.
-
Склеры могут быть белыми или иметь голубоватый, фиолетовый, серый оттенок.
-
Часто, но не всегда, встречается несовершенный дентиногенез.
-
Большинство случаев НО третьего типа становится результатом доминантной мутации гена, кодирующего коллаген первого типа. Нередко такие мутации спонтанны. Схожие крайне тяжелые формы НО седьмого и восьмого типов вызваны рецессивной мутацией других генов (См. раздел «Тип VII» и «Тип VIII», стр.17).
-
Для здоровых родителей ребенка с НО третьего типа рекомендована консультация генетика при планировании следующей беременности.
-
Важными аспектами ухода за пациентом с НО третьего типа станет необходимость предотвращения цикличности переломов; правильный выбор времени для остеосинтеза штифтом; контроль сколиоза; контроль респираторной функции; разработка адаптационной программы, которая позволит справляться с маленьким ростом и усталостью; эмоциональная поддержка семьи, особенно в период младенчества; применение бифосфонатов офф-лейбл. (См. раздел «Медикаментозное лечение – Бифосфонаты», стр.24).
-
Необходимо уделить особое внимание трудностям социальной адаптации, организации досуга и отдыха, поддержке жизненной стойкости пациента.
-
План лечения должен максимизировать подвижность и функцию, обеспечить набор костной массы и мышечной силы, включать как можно больше упражнений и физическую активность.
Тип IV:
-
Степень поражения больных НО четвертого типа средняя. Эта форма НО может варьироваться по степени тяжести от относительно небольшого числа переломов, характерного и для первого типа НО, до более тяжелых проявлений, схожих с НО третьего типа.
-
Диагноз может быть поставлен уже при рождении, но зачастую определяется позже.
-
У ребенка могут отсутствовать переломы до тех пор, пока он не начнет ходить.
-
У людей с НО четвертого типа происходит задержка роста, степень которой варьируется от незначительной до тяжелой. Это один из факторов, отличающих этих больных от пациентов с НО первого типа.
-
Дугообразное искривление трубчатых костей встречается достаточно часто, однако, степень его проявления меньше, нежели при НО третьего типа.
-
Белки часто имеют синеватый оттенок у новорожденных, степень насыщенности цвета варьируется. Склеры могут посветлеть и приобрести нормальный цвет уже в детстве или по достижении взрослого возраста.
-
Рост ребенка может быть ниже возрастной нормы.
-
Зачастую плечевые кости и бедра короче нормы.
-
Распространены переломы трубчатых костей, компрессионные переломы позвоночника, сколиоз, слабость связок.
-
Возможно как проявление, так и отсутствие признаков несовершенного дентиногенеза.
-
НО четвертого типа наследуется аутосомно-доминантно. Зачастую генные мутации спонтанны.
-
Для этого типа НО характерна патология структуры коллагена первого типа. При этом даже этот поврежденный коллаген присутствует в структуре костей в недостаточном количестве.
-
Важными аспектами ухода за пациентом с НО чегтвертого типа станет необходимость предотвращения цикличности переломов; правильный выбор времени для остеосинтеза штифтом; контроль сколиоза; разработка адаптационной программы, которая позволит справляться с маленьким ростом и усталостью; эмоциональная поддержка семьи, особенно в период младенчества пациента; применение бифосфонатов офф-лейбл. (См. раздел «Медикаментозное лечение – Бифосфонаты», стр.24).
-
Члены семьи всегда должны иметь при себе документы, подтверждающие диагноз НО, во избежание обвинений в жестоком обращении с детьми в приемном покое больниц.
-
Необходимо уделить особое внимание трудностям социальной адаптации, организации досуга и отдыха, поддержке жизненной стойкости пациента.
-
План лечения должен максимизировать подвижность и функциональную активность, обеспечить набор костной массы и мышечной силы, включать как можно больше упражнений и физическую активность.
Исследования кости с НО под микроскопом, проведенные доктором медицинских наук Френсисом Глорье в Детской больнице Шрайнерс в Монреале, выявили группу пациентов, НО которых по своим клиническим признакам относится к НО четвертого типа, однако, кости которых обладали очевидными особенностями. Подробный анализ историй болезни этой группы пациентов выявил целый ряд других общих признаков. В результате этого исследования к классификации НО по Силленсу были добавлены два новых типа – пятый и шестой. Необходимо отметить, что для этих типов НО:
-
Нехарактерен дефицит коллагена первого типа.
-
Основные проблемы лечения близки по характеру к лечению НО четвертого типа.
-
Для окончательного диагноза необходимы специфические рентгенографические исследования и исследования кости.
Тип V:
-
НО пятого типа отличается проявлениями средней тяжести. Этот тип НО близок к НО четвертого типа по частоте переломов и степени деформации скелета.
-
Главной отличительной чертой этого типа НО является образование гипертрофированных костных мозолей на длинных костях в местах переломов или хирургического вмешательства.
-
Появление гипертрофированных костных мозолей может быть также спонтанным.
-
Кальциноз (обызвествление) межкостной перепонки, соединяющей диафизы лучевой и локтевой костей, ограничивает вращение предплечья и может вызывать смещение суставной головки лучевой кости.
-
Женщины, страдающие НО пятого типа, при планировании беременности должны пройти исследование для выявления возможных гипертрофированных костных мозолей на подвздошной кости.
-
НО пятого типа является доминантно наследуемым. На его долю приходится 5% всех случаев НО средней тяжести и тяжелых форм.
Тип VI:
-
НО шестого типа встречается крайне редко. Эта форма НО средней тяжести, симптомами напоминающая НО четвертого типа.
-
Отличительной особенностью этого типа НО является характерная патология минерализации кости, выявляемая при биопсии.
-
Тип наследования для этой формы НО, скорее всего, рецессивный, однако, это пока не доказано.
Рецессивно наследуемые типы НО (Тип VII и Тип VIII):
-
Рецессивно наследуемые типы НО были выявлены относительно недавно. В отличие от НО доминантной наследственности при этих формах НО нет патологии генов, кодирующих коллаген первого типа.
-
Эти типы НО становятся результатом мутаций двух генов, отвечающих за посттрансляционную модификацию коллагена:
-
Гена, регулирующего развитие хрящевых тканей (CRTAP)
-
Гена, отвечающего за пролил-3-гидроксилазу (LEPRE1)
-
Рецессивная форма НО была выявлена у людей с летальными, тяжелыми и средней тяжести формами НО. Подтверждений существования рецессивного НО в легкой форме нет. Рецессивная форма наследования проявляется менее, чем в 10% случаев НО.
-
У родителей ребенка с рецессивно унаследованным НО шанс появления еще одного больного ребенка составляет 25%. Здоровые дети человека с рецессивной формой НО в двух из трех случаев являются носителями рецессивного гена.
Тип VII:
-
Некоторые случаи НО седьмого типа напоминают четвертый тип НО по клиническим признакам и симптомам.
-
Другие случаи напоминают НО второго типа, за исключением того, что у новорожденных с седьмым типом белые склеры, маленькая голова и круглое лицо.
-
Зачастую плечевые и бедренные кости короче нормы.
-
Часто рост ниже нормы.
-
Очень распространена coxa vara – деформация бедренной кости, характеризующаяся уменьшением шеечно-диафизарного угла по сравнению с минимальной возрастной нормой.
-
Седьмой тип НО является результатом рецессивного наследования мутировавшего гена CRTAP (ген хрящевых тканей). Частичное (10%) присутствие протеина хрящевых тканей ведет к костной дисплазии средней тяжести. Полное отсутствие – к летальному исходу во всех идентифицированных случаях.
Тип VIII:
-
Случаи НО восьмого типа схожи с НО второго и третьего типов по симптомам и проявлению, за исключением нормально окрашенных склер.
-
НО восьмого типа характеризуется чрезвычайной задержкой роста и крайней недостаточностью минерализации костей.
-
Причина возникновения НО восьмого типа кроется в отсутствии или дефиците пролил-3-гидроксилазы, вызванных мутациями гена LEPRE1.
Достарыңызбен бөлісу: |
