ИБУПРОФЕН Терапевтический класс АТХ

Нестероидный противовоспалительный препарат.

Ингибирует синтез циклооксигеназы 1 и 2.

• Противовоспалительный (развивается через несколько дней, до недели, иногда более двух недель).

• Анальгетический (начало действия через 30 мин, продолжительность до 4–6 ч).

• Жаропонижающий (пик эффекта через 2–4 ч, продолжительность: 5 мг/кг – 6 ч, 10 мг/кг – 8 ч и более).

Абсорбция – быстрая. Связь с белками крови – 99%. Биотрансформация – в печени. Т_1/2 – 1,8–2 ч. Элиминация: почками – 100% в течение 24 ч, < 1% в неизмененном виде. Не удаляется при диализе.

Прием внутрь:

• Для снижения температуры тела – 5–10 мг/кг/сут. Суспензия: детям 6–12 мес – 50 мг 3– 4 раза в сутки, 1–3 лет – 100 мг 3 раза в сутки, 4–6 лет – 150 мг 3 раза в сутки, 7–9 лет – 200 мг 3 раза в сутки, 10– 12 лет – 300 мг 3 раза в сутки. Взрослым: по 400 мг 3 раза в сутки. При лихорадке после иммунизации – 50 мг, максимальная суточная доза – 100 мг. Наружно:

Побочные эффекты

• Диспепсия^B, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение^B, желудочно-кишечные перфорации, желудочно-кишечные язвы (в т. ч. пищеводные, желудочные язвы, или пептические язвы, множественные желудочно-кишечные язвы^B) и перфорации уже существующих поражений сигмовидной кишки (дивертикулы, карцинома), панкреатит.

• Задержка воды в организме – отеки, кровотечение из влагалища, необыкновенно обильные менструации, кровь в моче, цистит, полиурия, снижение функции почек или почечная недостаточность, папиллярный или канальцевый некроз почек.

• Носовое кровотечение, аритмии сердца, застойная сердечная недостаточность или ее обострение, повышение артериального давления.

• Спутанность сознания, галлюцинации, асептический менингит, депрессия, периферическая нейропатия.

• Кожная сыпь^B, зуд, буллёзная сыпь – волдыри, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

• Агранулоцитоз (гранулоцитопения), анемия, апластическая анемия (панцитопения), эозинофилия, гемолитическая анемия, нейтропения, тромбоцитопения.

• Токсические гепатит или желтуха, токсическая амблиопия, пелена перед глазами или диплопия, конъюнктивит, сухость, раздражение или опухание глаз, скотома; звон или гул (шум) в ушах, снижение слуха или другие нарушения слуха.

• Реакции гиперчувствительности: анафилактическая или анафилактоидная реакции, васкулит, ангионевротический отек (отек Квинке), бронхоспастическая аллергическая реакция, аллергический ринит, реакция, похожая на сывороточную болезнь, синдром, похожий на системную красную волчанку.

• Десневые язвы, или афтозный стоматит, одышка или затруднение дыхания.

Прием внутрь: гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), язвенный колит, заболевания зрительного нерва, скотома, амблиопия, нарушение цветового зрения, цирроз печени с портальной гипертензией, «аспириновая» астма (провоцируемая приемом АСК или других НПВП), сердечная недостаточность, отеки, артериальная гипертензия, гемофилия, гипокоагуляция, лейкопения, геморрагические диатезы, снижение слуха, патология вести

булярного аппарата, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; беременность (III триместр).

С осторожностью – гипербилирубинемия, беременность, период кормления грудью; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в анамнезе), гастрит, энтерит, колит; печеночная и/или почечная недостаточность, заболевания крови неясной этиологии, детский возраст (до 12 лет). Наружно: гиперчувствительность, в том числе к другим НПВП, мокнущие дерматозы, экзема, инфицированные ссадины и раны, беременность, период кормления грудью.

FDA категория В.

Не проникает в грудное молоко, применение возможно.

Общие для всех НПВП:

• Время кровотечения может увеличиваться.

• Прием ибупрофена в низких дозах безопасен по сравнению с другими НПВП (по риску развития тяжелых поражений верхних отделов ЖКТ)^А.

• 1075 КИ с 1967 г.
ПАРАЦЕТАМОЛ

Терапевтический класс АТХ

Анальгетики и антипиретики, другие.

Ингибирование синтеза простагландинов в ЦНС.

• Анальгетический^A.

• Жаропонижающий^A.

• Продолжительность действия 3–4 ч.

Абсорбция быстрая и полная. Связь с белками плазмы клинически незначима. Биотрансформация в печени (CYP 2E1). Промежуточные метаболиты кумулируют при передозировке, гепатотоксичны. Т1/2 ~ 1–4 ч. Элиминация почками в виде конъюгатов, 3% – в неизмененном виде.

• «Простудные» и инфекционные заболевания (лихорадочный синдром^A).

• Болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): артралгия^D, миалгия^D, невралгия^D, мигрень (500 мг)^B, зубная (1,5 г/сут)^В [после оперативного лечения третьего коренного зуба равно эффективны 3-дневный прием ибупрофена (600 мг 4 раза в сутки) и парацетамола (1000 мг 4 раза в сутки)]^В и головная^В боль,

-Внутрь, с большим количеством жидкости.

-Взрослым и подросткам (масса тела >40 кг) разовая доза – 500 мг; максимальная разовая доза – 1 г. Кратность – до 4 раз в сутки. Максимально – 4 г/сут; максимальная продолжительность лечения – 5–7 дней.

-Дети: максимальная суточная доза до 6 мес (до 7 кг) – 350 мг, до 1 года (до 10 кг) – 500 мг, до 3 лет (до 15 кг) – 750 мг, до 6 лет (до 22 кг) – 1000 мг, до 9 лет (до 30 кг) – 1500 мг, до 12 лет (до 40 кг) – 2000 мг.

-В виде суспензии: детям 6–12 лет – 10–20 мл (в 5 мл – 120 мг), 1–6 лет – 5– 10 мл, 3 мес–1 год – 2,5–5 мл. Кратность – 4 раза в сутки; интервал – не менее 4 ч. Максимальная продолжительность лечения – 3 дня.

-Ректально. Взрослым – 500 мг 1–4 раза в сутки; максимальная разовая доза – 1 г; в сутки – 4 г.

-Детям 12–15 лет – 250–300 мг 3–4 раза в сутки; 8–12 лет – 250–300 мг 3 раза в сутки; 6–8 лет – 250–300 мг 2–3 раза в сутки; 4–6 лет – 150 мг 3–4 раза в сутки; 2–4 лет – 150 мг 2–3 раза в сутки; 1–2 лет – 80 мг 3–4 раза в сутки; от 6 мес до 1 года – 80 мг 2–3 раза в сутки; от 3 мес до 6 мес – 80 мг 2 раза в сутки. После 5 дней лечения проводят анализ периферической крови.

Противопоказания

• Гиперчувствительность.

• С осторожностью – печеночная, почечная недостаточность, синдром Жильбера, беременность, кормление грудью; пожилой возраст, новорожденные; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; заболевания крови; сахарный диабет (для сиропа).

Побочные эффекты

• Агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения, аллергический дерматит, гепатит, почечная колика, почечная недостаточность, асептическая пиурия (темная моча).

• Острая передозировка. Острая печеночная недостаточность, желудочно-кишечные расстройства (диарея, потеря аппетита, тошнота, рвота, спазмы, боль в желудке), увеличение потоотделения.

• Хроническая передозировка. Гепатотоксичность, нефротоксичность. Первые признаки передозировки: симптомы повреждения печени и патологические функциональные пробы печени – на 2–4-й день после передозировки.

• Специфическое лечение. Ацетилцистеин^А, желательно в первые 10–12–24 ч; гемодиализ или гемоперфузия (гемосорбция), трансплантация печени.

• Алкоголь, особенно хроническое злоупотребление, индукторы печеночных ферментов, гепатотоксические средства – повышение риска гепатотоксичности.

• Постоянное применение барбитуратов или примидона – уменьшение терапевтического эффекта и повышение гепатотоксичности ацетаминофена.

• Антикоагулянты, производные кумарина и индандиона, при хроническом применении – увеличение антикоагулянтного эффекта.

• НПВС, аспирин или салицилаты – длительная комбинация не рекомендуется из-за значительного повышения риска анальгетической нефропатии, папиллярного некроза почек, терминальной стадии почечной недостаточности, рака почки или мочевого пузыря.

• При кратковременном применении комбинируемые дозы ацетаминофена и салицилатов не должны превышать рекомендуемые для отдельного приема ацетаминофена или салицилата.

• Дифлунисал – увеличение риска ацетаминофениндуцированной гепатотоксичности.

Беременность

FDA категория В. Проходит через плаценту.

Концентрация в молоке матери низкая (1–2% от материнской дозы). Проблем для грудных детей не зарегистрировано.

• Парацетамол – эффективный пероральный анальгетик (послеоперационная боль – однократный прием)^А при низкой частоте побочных эффектов, эффективность повышается при комбинации с кодеином (60 мг), однако и в комбинации с кодеином уступает ибупрофену^A.

• Опубликованные свидетельства эффективности жаропонижающего действия у детей слабы, однако они не означают, что парацетамол (ацетаминофен) не эффективен^A.

• 1429 КИ с 1956 г.

Является антагонистом дофаминовых (D₂) рецепторов, а также серотониновых (5-НТ₃) рецепторов (в высоких дозах). Стимулирует двигательную активность верхнего отдела ЖКТ (в т.ч. регулирует тонус нижнего пищеводного сфинктера в покое) и нормализует его моторную функцию. Усиливает тонус и амплитуду желудочных сокращений (особенно антрального отдела), расслабляет сфинктер привратника и луковицы двенадцатиперстной кишки, повышает перистальтику и ускоряет опорожнение желудка. Нормализует отделение желчи (повышает давление в желчном пузыре и желчных протоках), уменьшает спазм сфинктера Одди, устраняет дискинезию желчного пузыря.

Противорвотная активность обусловлена блокадой центральных и периферических D₂-дофаминовых рецепторов, следствием чего является торможение триггерной зоны рвотного центра и уменьшение восприятия сигналов с афферентных висцеральных нервов. Подавляет центральное и периферическое действие апоморфина, увеличивает секрецию пролактина, вызывает транзиторное повышение уровня альдостерона (возможна кратковременная задержка жидкости), увеличивает чувствительность тканей к ацетилхолину (действие не зависит от вагусной иннервации, но устраняется холиноблокаторами).

Фармакокинетика

Быстро и хорошо всасывается после приема внутрь, C_max достигается через 1–2 ч после приема разовой дозы, биодоступность — 60–80%. Связывание с белками плазмы — примерно 30%. Легко проходит через гистогематические барьеры, в т.ч. через ГЭБ, плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Объем распределения — 3,5 л/кг. Биотрансформируется в печени. T_1/2 при нормальной функции почек составляет 4–6 ч, при нарушении функции почек — до 14 ч. Выводится почками (при приеме внутрь примерно 85% дозы в течение 72 ч появляется в моче в неизмененном виде и в виде сульфатного и глюкуронидного конъюгатов).

Начинает действовать через 1–3 мин после в/в введения, через 10–15 мин после в/м введения, через 30–60 мин после приема внутрь; эффект продолжается 1–2 ч.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В 77-недельном исследовании у крыс, получавших пероральные дозы, превышающие МРДЧ примерно в 40 раз, зафиксировано повышение уровня пролактина, который оставался повышенным при хроническом введении. Обнаружено повышение частоты новообразований молочных желез у грызунов при хроническом введении пролактин-стимулирующих нейролептиков и метоклопрамида. Однако в клинических и эпидемиологических исследованиях не обнаружено связи между приемом этих ЛС и образованием опухолей.

В тесте Эймса мутагенных свойств метоклопрамида не обнаружено.

В экспериментах на мышах, крысах и кроликах при в/в, в/м, п/к и пероральном введении метоклопрамида в дозах, в 12–250 раз превышающих дозу для человека, нарушений фертильности не выявлено.

Применение

Тошнота, рвота, икота различного генеза (в некоторых случаях может быть эффективен при рвоте, вызванной лучевой терапией или приемом цитостатиков), функциональные расстройства пищеварения, гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь, атония и гипотония желудка и двенадцатиперстной кишки (в т.ч. послеоперационная), дискинезия желчевыводящих путей, метеоризм, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (в составе комплексной терапии), подготовка к диагностическим исследованиям ЖКТ.

Противопоказания

Гиперчувствительность, кровотечение из ЖКТ, стеноз привратника желудка, механическая кишечная непроходимость, перфорация стенки желудка или кишечника (в т.ч. состояния, когда усиление двигательной активности ЖКТ нежелательно), глаукома, феохромоцитома (возможен гипертензивный криз в связи с выбросом катехоламинов из опухоли), эпилепсия (тяжесть и частота эпилептических припадков могут повышаться), болезнь Паркинсона и другие экстрапирамидные расстройства (возможно обострение), пролактинзависимые опухоли, ранний детский возраст до 2 лет (повышен риск возникновения дискинетического синдрома).

Ограничения к применению

Бронхиальная астма (повышается риск бронхоспазма), артериальная гипертензия (при в/в введении возможно ухудшение состояния вследствие высвобождения катехоламинов), печеночная и/или почечная недостаточность, пожилой возраст, детский возраст до 14 лет (для парентерального введения).

Применение при беременности и кормлении грудью

В экспериментах на мышах, крысах и кроликах при в/в, в/м, п/к и пероральном введении метоклопрамида в дозах, в 12–250 раз превышающих дозу для человека, неблагоприятного действия на плод не выявлено.

При беременности применение возможно только в случае необходимости (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено).

Категория действия на плод по FDA — B.

Хотя осложнений у человека не зарегистрировано, в период грудного вскармливания следует применять с осторожностью (проникает в грудное молоко).

Побочные действия

Частота побочных эффектов коррелирует с дозой и продолжительностью приема препарата.

Сообщалось о развитии метгемоглобинемии у недоношенных и родившихся в срок новорожденных, которым в/м вводили метоклопрамид в дозах 1–2 мг/кг/сут в течение 3 дней и более.

Взаимодействие

Нейролептики (особенно фенотиазины и производные бутирофенона) увеличивают вероятность развития экстрапирамидных расстройств. При одновременном применении снижает эффективность леводопы. При приеме с ЛС, вызывающими угнетение ЦНС — усиление седативного эффекта. При совместном приеме с циклоспорином вызываемое метоклопрамидом уменьшение времени опорожнения желудка может повышать биодоступность циклоспорина (может быть необходимо мониторирование концентраций циклоспорина). Может снижать всасывание дигоксина из желудка (может быть необходима корректировка дозы дигоксина). Может ускорять всасывание мексилетина. Ускоряет всасывание парацетамола, тетрациклина. Одновременное применение с алкоголем может усиливать угнетающее действие алкоголя или метоклопрамида на ЦНС, а также ускорять удаление алкоголя из желудка, вероятно повышая таким образом скорость и степень его всасывания в тонкой кишке. Совместное применение с ЛС, содержащими опиоиды, может блокировать действие метоклопрамида на перистальтику ЖКТ. Одновременное применение с метоклопрамидом может снижать эффект циметидина вследствие уменьшения его всасывания.

Передозировка

Симптомы: гиперсомния, спутанность сознания, экстрапирамидные расстройства.

Лечение: прекращение приема препарата (симптоматика исчезает в течение 24 ч после окончания приема).

Способ применения и дозы

Меры предосторожности

Пациенты, обладающие повышенной чувствительностью к прокаину или прокаинамиду, могут иметь повышенную чувствительность к метоклопрамиду.

Не следует назначать после операций на ЖКТ (таких как пилоропластика или анастомоз кишечника), поскольку мышечные сокращения препятствуют заживлению швов.

Метоклопрамид можно назначать пациентам с депрессией в анамнезе только в случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Экстрапирамидные расстройства могут отмечаться при использовании метоклопрамида в терапевтических дозах у пациентов любого возраста (см. также «Побочные действия»). Однако чаще они возникают при приеме высоких доз. Экстрапирамидные симптомы, выражавшиеся, главным образом, как острые дистонические реакции, проявлялись в первые 24–48 ч лечения, чаще возникали у подростков и взрослых пациентов моложе 30 лет.

Паркинсонические симптомы отмечались обычно в течение первых 6-ти месяцев после начала лечения, но могли проявиться и спустя более длительный период времени. Эти симптомы исчезали, как правило, в течение 2–3 мес после прекращения приема метоклопрамида.

Лечение метоклопрамидом может привести к развитию поздней дискинезии, часто необратимой (см. также «Побочные действия»). Риск развития поздней дискинезии и вероятность того, что она станет необратимой, увеличивается с продолжительностью лечения и общей кумулятивной дозой. При развитии у пациентов симптомов поздней дискинезии терапию метоклопрамидом следует прекратить. У некоторых пациентов симптомы могут исчезнуть частично или полностью в течение нескольких недель или месяцев после отмены ЛС. Специальных исследований относительно риска развития поздней дискинезии при терапии метоклопрамидом не проводилось, однако в одном из опубликованных исследований сообщается о том, что распространенность этого осложнения составляет примерно 20% среди пациентов, лечившихся метоклопрамидом по крайней мере 12 недель. В связи с этим длительность непрерывного лечения не должна превышать 12 нед, кроме редких случаев, когда терапевтический эффект, как полагают, перевешивает риск развития этого серьезного осложнения. Поздняя дискинезия чаще развивается у пациентов пожилого возраста, женщин и больных сахарным диабетом.

Имеются редкие сообщения о потенциально фатальном симптомокомплексе — нейролептическом злокачественном синдроме (НЗС), связанном с лечением метоклопрамидом (см. также «Побочные действия»). Клинические проявления НЗС включают гипертермию, мышечную ригидность, нарушение сознания, а также вегетативную нестабильность (нерегулярный пульс или нестабильное АД, тахикардию, повышенное потоотделение, аритмию). При развитии НЗС необходима немедленная отмена метоклопрамида и других ЛС, не являющихся необходимыми для сопутствующей терапии, проведение интенсивной симптоматической терапии и мониторинг.

На фоне метоклопрамида возможно искажение лабораторных показателей — таких как функциональные пробы печени, уровни альдостерона и пролактина в сыворотке крови.

В период лечения метоклопрамидом не следует употреблять алкогольные напитки во избежание риска развития осложнений.

Следует учитывать возможность снижения концентрации внимания и увеличения времени реакции во время лечения (лучше отказаться от вождения автомобиля и работы с потенциально опасным оборудованием).

Вирусные гепатиты — группа инфекционных заболеваний, характеризующихся преимущественно поражением печени. Они могут проявляться различно, но среди основных симптомов выделяют желтуху и боли в правом подреберье. В настоящее время наиболее распространенны гепатиты B и C.

Чтобы поставить диагноз гепатита, нужно сделать анализ крови, мочи, а в сложных случаях — биопсию печени.
Пути заражения

Вирусы гепатита попадают в организм человека двумя основными способами. Больной человек может выделять вирус с фекалиями, после чего, тот с водой или пищей попадает в кишечник других людей. Врачи называют такой механизм заражения фекально-оральным. Он характерен для вирусов гепатита А и Е. Таким образом, гепатит А и гепатит Е возникают в основном из-за несоблюдения личной гигиены, а также при несовершенстве системы водоснабжения. Этим объясняется наибольшая распространённость этих вирусов в малоразвитых странах.

Второй путь заражения — контакт человека с инфицированной кровью. Он характерен для вирусов гепатитов В, С, D, G. Наибольшую опасность, ввиду распространённости и тяжёлых последствий заражения, представляют вирусы гепатитов В и С.

Вот ситуации, при которых чаще всего происходит заражение:

• 
  переливание донорской крови. Во всем мире в среднем 0,01-2% доноров являются носителями вирусов гепатита, поэтому в настоящее время донорская кровь перед переливанием реципиенту исследуется на наличие вирусов гепатита В и С. Риск инфицирования повышается у лиц, нуждающихся в повторных переливаниях крови или ее препаратов.
  
• 
  использование одной иглы разными людьми во много раз увеличивает риск заражения гепатитами В, С, D, G. Это самый распространённый путь заражения среди людей употребляющих наркотики.
  
• 
  вирусы B, С, D, G могут передаваться при половом контакте. Чаще всего половым путём передаётся гепатит В. Считается, что вероятность заражения гепатитом С у супругов мала.
  
• 
  Путь заражения от матери к ребенку (врачи называют его "вертикальный") наблюдается не так часто. Риск повышается, если женщина имеет активную форму вируса или в последние месяцы беременности перенесла острый гепатит. Вероятность заражения плода резко увеличивается, если мать, кроме вируса гепатита, имеет ВИЧ-инфекцию. С молоком матери вирус гепатита не передаётся.
  
• 
  Вирусы гепатитов В, С, D, G передаются при нанесении татуировки, иглоукалывании, прокалывании ушей нестерильными иглами. В 40% случаев источник заражения остается неизвестным.