медицинская академия Росздрава, г. Киров
КАНДИДОЗНЫЙ ВУЛЬВОВАГИНИТ (ОТ ЭТИОЛОГИИ К ПРОФИЛАКТИКЕ)
Актуальность. Первые упоминания о кандидозном вульвовагините (КВВ) относятся к концу 18 века, когда наш соотечественник Амбодик-Максимович одним из первых в своем труде «Повивальное искусство и бабичье дело» описал симптомы данного заболевания. Однако и сейчас, спустя более 200 лет КВВ остаётся одним из наиболее часто встречающихся заболеваний нижнего этажа женских половых органов. Многие вопросы этиологии и патогенеза кандидозного вульвовагинита остаются спорными и до конца нерешенными, равно как и методы лечения, тактика ведения в зависимости от особенностей заболевания, вопросы профилактики [24, 26]. По данным литературы, частота КВВ за последние 10 лет почти удвоилась и составляет 30-45% среди всех инфекционно-воспалительных поражений вульвы и влагалища. Один эпизод кандидозного вульвовагинита наблюдается не менее чем у 75% женщин репродуктивного возраста, а рецидивирующими формами страдают 5% жительниц мира [1, 11, 16, 23, 25, 26, 37].
Этиология. Грибы принадлежат к эукариотным микроорганизмам растительного происхождения. Они обладают высоким уровнем клеточной организации, характеризуются морфологическим разнообразием, сложными жизненными циклами, половыми и бесполыми циклами размножения [1, 2, 21]. На селективных средах (Сабуро) колонии гриба C. albicans вырастают в течение 3 дней. Они имеют округлую выпуклую форму с четкими границами, блестящую и гладкую поверхность [3]. В настоящее время известно более 150 видов грибов рода Candida - albicans, krusei, glabrata, parapsilosis, tropicalis, kefur, famata, lusitaniae, guiltier-tnondii. Однако в 84-95% случаев возбудителем кандидоза является вид С. Albicans [10, 11, 12, 18, 23, 30, 38, 39]. Среди других видов Candida клиническое значение имеют преимущественно C. glabrata (5–10%), C. tropicalis (3–5%), C. parapsilosis (3–5%), C. krusei (1–3%). Это - условно-патогенные микроорганизмы, относящиеся к факультативным анаэробам [14, 33, 34]. Клетки гриба круглой или овальной формы, их размер варьирует от 1,5 до 10 мкм, имеют шестислойную клеточную стенку, цитоплазматическую мембрану, цитоплазму с розетками гликогена и большим количеством рибосом, несколько мелких и центральную вакуолей, крупное ядро, ядерную мембрану и митохондрии. Клеточная стенка активно участвует в клеточном метаболизме, а имеющиеся в ней полисахариды обладают антигенными свойствами. Расположенные в клеточной стенке протеины способствуют адгезии и инвазии дрожжевых грибов. Наличие плотной микрокапсулы защищает кандиды от воздействия на них многих неблагоприятных факторов внешней среды. Так, по мнению ряда авторов, именно эта морфологическая особенность является основной причиной неэффективности антимикотической терапии. Дрожжеподобные грибы, не имея истинного мицелия, образуют псевдомицелий, формирующийся за счет удлинения клеток гриба и расположения их в цепи. В местах соединения псевдомицелия грибы могут образовывать бластоспоры (группы почкующихся клеток), а внутри псевдомицелия формируются вздутия, из которых в дальнейшем формируются хламидоспоры. Они обитают как в окружающей среде, так и на поверхности кожных покровов и слизистых оболочках здорового человека. Наиболее благоприятная температура для их роста - 21-37°С. При температуре 40°С рост грибов задерживается, при 50°С и более происходит полное отмирание клеток. Кипячение в течение нескольких минут приводит к гибели грибов. Оптимальным для роста грибов является рН 6,0-6,5, в условиях очень кислых сред (рН 2,5-3,0) развитие их замедляется. Для С. albicans характерен тропизм к тканям, богатым гликогеном.
Патогенез. В развитии кандидоза различают следующие этапы: прикрепление (адгезия) грибов, которые взаимодействуя с рецепторами эпителиоцитов, колонизируют слизистые оболочки. При этом адгезивная способность кандид различна. На втором этапе происходит внедрение (инвазия) грибов в эпителий, подавление клеточных и тканевых защитных механизмов, появление тканевых реакций (развитие фибринозного воспаления или, так называемой, «молочницы»), проникновение в сосуды, гематогенная диссеминация с поражением различных органов и систем [28]. Основными факторами вирулентности Candida albicans являются ее патологические ферменты - эластазы, протеазы. Штаммы с высокой концентрацией аспартатпротеазы вызывают развитие острого ВВК, а штаммы с низким уровнем этого фермента - кандидоносительство. Вероятнее всего, продукция протеазы облегчает проникновение кандид в клетки эпителия слизистых и оказывает влияние на развитие рецидивирующего вагинального кандидоза [17, 31]. Воспалительный процесс, обусловленный грибами, чаще возникает в поверхностных слоях влагалищного эпителия. Здесь грибы рода Сandida вступают во взаимодействие с различными представителями микрофлоры. Бактерии в большинстве случаев за счет секреции антифунгальных веществ тормозят рост грибов, а также вследствие их конкуренции за рецепторы на эпителиоцитах влагалища. Огромную роль играют лактобациллы, которые вырабатывают вещества, тормозящие рост грибов и их прикрепление к эпителиоцитам влагалища. Также препятствующими факторами внедрению грибов в слизистые оболочки являются нейтрофилы, макрофаги, процесс постоянной десквамация эпителия. Это, так называемый, физиологический баланс между микроорганизмами и дрожжевыми клетками, который, в том числе, препятствует развитию заболевания. В случае нарушения баланса происходит обострение ВК.
Классификация, клиника. В зависимости от состояния вагинального микроценоза выделяют 3 формы микотической инфекции:
1. Бессимптомное кандидоносительство, при котором отсутствуют клинические проявления заболевания; кандиды высеваются в низком титре (<104 КОЕ/мл), а в составе микробных ассоциантов доминируют лактобациллы в большом количестве.
2. Истинный кандидоз, при котором дрожжеподобные грибы являются моновозбудителем, вызывая клиническую картину кандидоза. В вагинальном микроценозе преобладают грибы Candida (>104 КОЕ/мл) совместно с лактобациллами в высоком титре при отсутствии в мазке других условно-патогенных микроорганизмов.
3. Сочетание вагинального кандидоза и бактериального вагиноза, что является часто встречающимся сочетанием во время беременности. Грибы в высоком титре обнаруживают на фоне массивного количества (>109 КОЕ/мл) облигатно-анаэробных бактерий и гарднерелл при отсутствии или снижении в вагинальном содержимом титра лактобацилл.
В настоящее время различают следующие клинические формы:
1. Кандидоносительство.
2. Острый вагинальный кандидоз.
3. Хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз.
В зарубежной литературе также используют термины «осложненный» и «вторичный» КВВ. К первому относятся хронические формы и формы с нетипичной этиологией, при которых клинические симптомы заболевания проявляются на фоне имеющихся предрасполагающих факторов. К вторичному КВВ относят случаи возникновения инфекции на фоне существующего неинфекционного поражения половых органов [16, 18, 28].
При кандидоносительстве отсутствуют клинические симптомы заболевания, дрожжеподобные грибы определяется в количестве <104 КОЕ/мл. Кандидоносительство встречается у 20 % здоровых женщин. Переходу его в заболевание способствует наличие у пациенток как неспецифических, так и специфических нарушений иммунной системы.
Острый КВВ характеризуется обильными творожистыми или сметанообразными выделениями. Слизистая влагалища гиперемирована, отечна, можно визуализировать на ней везикулярные высыпания. При культуральном исследовании грибы обнаруживаются в титре >104 КОЕ/мл на фоне большого количества лактобацилл (>106-7 КОЕ/мл).
В отличие от неосложненного, острый осложненный вагинальный кандидоз возникает на фоне провоцирующих факторов (сахарный диабет, длительная антибактериальная терапия, высокодозированные оральные контрацептивы и др.). При культуральном исследовании грибы определяются также в большом количестве.
Хронический рецидивирующий КВВ характеризуется длительностью заболевания более 2 месяцев, когда в течение года регистрируется более четырех клинически выраженных эпизода. К предрасполагающим факторам развития данной формы заболевания относятся: сахарный диабет, кандидозная инфекция у полового партнера, длительное применение антибиотиков, лечение стероидными препаратами, эндогенное аутоинфицирование из кишечника и/или полости рта, изменение клеточного иммунитета и другие [17, 18, 25].
Выделения из половых путей скудные сливкообразные, иногда с включением творожистых пленок и комочков. Слизистые оболочки влагалища отечные, с незначительной застойной гиперемией, небольшим количеством беловато-прозрачных пленок, располагающихся в виде вкраплений и островков. При культуральном исследовании грибы обнаруживаются в высоком титре (>104 КОЕ/мл). При хроническом рецидивирующем вагинальном кандидозе происходит проникновение грибов в многослойный плоский эпителий с образованием фагосом, в которых кандиды остаются и размножаются.|
В настоящее время выделяют ряд особенностей в течение хронического КВВ: тенденция к увеличению не-albicans вульвовагинитов; межвидовых ассоциаций возбудителя: C. albicans+C. glabrata; C. albicans+C. krusei и др.; возрастание числа системных форм; развитие лекарственной устойчивости; рецидивирующее течение; сочетание с инфекциями, передаваемыми преимущественно половым путем (22, 28, 37).
Урогенитальный кандидоз не рассматривается как заболевание, передаваемое половым путем.
Код по МКБ-10:
1. В 37 Кандидоз
2. В 37.3 Кандидоз наружных половых органов и влагалища
3. В 37.4 Кандидоз других урогенитальных локализаций.
Диагностика ВВК должна быть комплексной с учетом анамнеза, клинических симптомов и микробиологических методов исследования [12, 18, 28, 29, 40]. Чтобы заподозрить кандидозную инфекцию, необходимо сочетание трёх из названных симптомов: зуд, творожистые выделения, местные признаки воспаления, присутствие в мазках спор или мицелия.
Диагностическая ценность микробиологических методов составляет 95%. Высокая информативность исследований достигается сочетанием микроскопических методов с культуральными. В зависимости от характера и локализации кандидоза для лабораторных анализов берут вагинальное содержимое, фекалии, мочу, соскобы с кожи [15].
Микроскопическое исследование проводят в нативных и окрашенных по Грамму препаратах. Обнаружение мицелия или псевдомицелия является общепризнанным диагностическим критерием кандидоза. При этом также можно определить общее количество микроорганизмов и соотношение различных морфотипов бактерий в исследуемом материале. При использовании 10% раствора гидроокиси калия при микроскопии влажного препарата улучшается выявление дрожжеподобных грибов.
Культуральный метод позволяет определить количество, род и вид грибов, их чувствительность к антифунгальным препаратам. Рост на среде учитывают через сутки выдержки в термостате 370С или через 72 часа при комнатной температуре.
В качестве скринингового метода в последние годы применяют реакцию агглютинации латекса. Преимущество данного метода заключается в его чувствительности (81%), специфичности (98,5%), быстроте, однако результаты исследования не позволяют судить о сопутствующей флоре.
Кольпоскопия, молекулярно-биологические методы (ПЦР), определение титра антител в сыворотке крови не являются специфическими методами диагностики кандидозного вульвовагинита (26).
Лечение. Терапия ВВК зависит от клинических форм заболевания, наличия микс-инфекции, сопутствующих заболеваний, состояния макроорганизма. Однако основной целью лечения является эрадикация возбудителя (8, 9, 10, 13, 35, 36).
В настоящее время арсенал антимикотических препаратов очень широк:
● триазолового ряда (флуконазол, итраконазол);
● полиенового ряда (натамицин, нистатин, леворин, амфотерицин В);
● имидазолового ряда (клотримазол, кетоконазол, омоконазол, миконазол, бифоназол, гинезол и др.);
● прочие препараты (гризеофульвин, флуцитозин, нитрофунгин, декамин, препараты йода и др.).
Из перечисленных лекарственных средств наиболее часто используются препараты триазолового ряда. Флуконазол высокоактивен в отношении 97-98% штаммов Candida albicans. Необходимо учитывать, что Candida krusei, отдельные штаммы glabrata к нему резистентны, а также возможно и Saccharomyces cerevisiae.
Флуконазол хорошо всасывается, после перорального приема 150 мг препарата максимальная концентрация его в плазме достигает через 2 часа, а через 8 часов – во влагалищном содержимом. Период полувыведения – 30 часов, что позволяет использовать однократное назначение этого лекарственного средства при КВВ. Препараты данной группы проникают в ткани, в том числе и репродуктивной системы, в достаточном количестве для лечения не только системных грибковых поражений, но также и кандидозного вульвовагинита [23, 25, 26, 34].
Пути введения противогрибковых средств:
1) системный (пероральный, внутривенный и др.).
2) местный (вагинальные суппозитории, таблетки и глобули, кремы, растворы) [5, 6, 7, 15, 23].
При кандидоносительстве лекарственную терапию не проводят. Целесообразность применения противогрибковых средств возникает лишь перед проведением медицинского аборта или других внутриматочных вмешательств, во время беременности с целью предотвращения перехода кандидоносительства в клинически выраженную форму заболевания и развития осложнений, ассоциированных с кандидозным вульвовагинитом.
Для лечения острых процессов предпочтение отдается препаратам местного действия. При хронических формах кандидозного вульвовагинита целесообразна комбинация противогрибковых средств системного и местного действия.
Хронический КВВ – это маркер иммунологического неблагополучия, вследствие чего наряду и антимикотической терапией необходимо назначение препаратов, стимулирующих неспецифическую активность организма (адаптогены, протеолитические ферменты) [15].
Одной из важных проблем, стоящих перед акушерами-гинекологами при лечении хронического рецидивирующего КВВ, является антимикотическая резистентность. В большинстве случаев, тому виной служит фунгастатический эффект противогрибковых препаратов. С другой стороны, Сергеев А.Ю. и соавт. (2001) считают, что одной из причин возникновения устойчивости к проводимой терапии является истинная (не микробиологическая) резистентность. Такой хронический рецидивирующий КВВ развивается на фоне дефектов иммунной системы. В основе второго типа нечувствительности лежит ложная резистентность. Это происходит тогда, когда не учитывается этиология, а лечение проводится лишь по стандартным схемам С. Albicans [24, 25, 27].
Большинство авторов в настоящее время придерживается мнения, что нет необходимости лечения бессимптомного кандидоза у полового партнера. Однако при наличии у мужчины баланита, болезненности до и после полового сношения рекомендуется применение дифлюкана в дозе 150 мг однократно в сочетании с местными антигрибковыми препаратами, которые наносятся на поверхность слизистых оболочек и кожи 2-3 раза в сутки.
Профилактика и контроль терапии. Специфическая профилактика не разработана.
Основой вторичной профилактики является:
1. Раннее выявление факторов риска развития КВВ.
2. Применение наиболее эффективных и современных средств противогрибковой терапии.
3. Своевременная коррекция микроценоза влагалища и кишечника.
4. Отказ от нерациональной гормональной, цитостатической и антибактериальной терапии.
5. Своевременное выявление и лечение сопутствующей гинекологической и экстрагенитальной патологии.
6. Предупреждение инфицирования грибами рода Candida новорожденных [4, 19, 20, 32].
Критерий эффективности лечения неосложнённого (острого) ВВК: исчезновение симптомов заболевания в сочетании с отрицательными результатами микробиологического исследования через 7-14 дней после окончания терапии, а также достижение нормобиоценоза влагалища через 4-6 недель.
При осложнённом течении: клинико-микробиологический контроль в течение 3 менструальных циклов.
Таким образом, только своевременный и комплексный подход к данной проблеме позволит повысить эффективность выявления и лечения кандидозного вульвовагинита. Терапия КВВ должна проводиться с учетом факторов риска, сопутствующих заболеваний. Использование современных антимикотических препаратов повысит эффективность терапии вагинального кандидоза и предотвратит развитие рецидивов заболевания, что в свою очередь приведет к улучшению качества жизни больных.
Литература:
-
Анкирская А.С., Муравьева В.В., Фурсова С.А., Миронова Т.Г. Некоторые аспекты лечения урогенитального кандидоза // Вест. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. - 2000; 1: 106–10.
-
Байрамова Г.Р., Прилепская В.Н. Современные представления о вагинальном кандидозе. // Рус. мед. журнал.- 2007; 15(11): 934-8.
-
Буданов П.В. Современные подходы к лечению и профилактике генитального кандидоза // Гинекология. – 2007. – Т. 9. - № 2. – С. 54-58.
-
Герасимова Н.М., Кениксфест Ю.В., Кохан М.М. и др. Тактика врача при урогениталъном кандидозе у беременных и кандидозе кожи и слизистых у новорожденных детей (терапевтические и профилактические аспекты) // Вестн. дерматол. и венерологии. - 2005; (3): 68-73.
-
Зайдиева З.С., Магаыетхапова Д.М. Системная терапия урогенитального кандидоза // Рус.мед. журнал. - 2005; 13(1):19-21.
-
Карапетян Т.Э., Тютюнник В.Л. Современные аспекты лечения кандидозного вульвовагинита // Русский медицинский журнал.– 2004.– Т. 12, № 13 (213).– С.752–754.
-
Кисина В.И. Комбинированная терапия урогенитальных инфекций в амбулаторной практике // Consilium rnedicum. - 2005; 7(1): 10-4.
-
Краснопольский В.И., Серова О.Ф. Клиническая эффективность орунгала при хроническом вагинальном кандидозе // Рос. вестн. акушера-гинеколога. - 2003; 1: 30–32.
-
Кузьмин В.Н. Новые подходы к лечению кандидозного вульвовагинита // Гинекология. - 2008; 10(1):14-8.
-
Кузьмин ВН. Современные подходы к лечению вульвовагинита кандидозной и смешанной этиологии у женщин во время беременности // Гинекология. – 2008; 10 (4): 13-6.
-
Липова ЕВ. Урогенитальный кандидоз женщин: проблемы и пути решения // Гинекология. - 2008; 10(5): 35-8.
-
Мазуркевич МВ, Фирсова ТА. Практические аспекты лечения вулъвовагиналъного кандидоза // Гинекология.- 2008; 10(5): 41-4.
-
Минкина Г.Н. Лечение острого кандидозного вульвовагинита // Гинекология. - 2001; 3 (6): 208–9.
-
Николаева Л.П. Кандидозная инфекция // Научно-практическая конференция «Охрана репродуктивного здоровья женщин». - Чебоксары, 2004; С. 221 -30.
-
Падруль М.М., Карпунина Т.И., Олина А.А. Микробиоценоз влагалища и его нарушения. Этиология, клиника, диагностика и лечение. – Пермь: ГОУ ВПО «ПГМА Минздрава России», 2004. – 173 с.
-
Пестрикова Т.Ю., Безрукова И.И, Юрасова Е.А. Рецидивирующий вагинальный кандидоз // Акуш. и гинекология. - 2005; (3):41-2.
-
Подзолкова Н.М., Никитина Т.И., Вакатова И. А. Новый противогрибковый препарат "Залаин" для лечения острого вульвовагинального кандидоза // Consilium medicum. - 2006; 8(6): 73-6.
-
Прилепская В.Н. Клиника, диагностика и лечение вульвовагинального кандидоза (клиническая лекция) // Гинекология. - 2001. – Т. 3. - №6. - С. 201-205.
-
Рациональная антимикробная фармакотерапия // Руководство для практикующих врачей / Под ред. ВП. Яковлева, СВ. Яковлева. М.: Литтерра. - 2003; 555-7.
-
Романовская Т.А. Современная практика и вопросы стандартизации терапии кандидозного вульвовагинита // Гинекология. - 2004; (1): 14–7.
-
Сергеев А.Ю., Маликов В.Е., Жарикова Н.Е. Этиология вагинального кандидоза и проблема устойчивости к антимикотикам // Венерология. – 2001. - №2. - С. 25-28.
-
Серов В.Н., Тютюнник В.Л. Вульвовагинальный кандидоз: особенности течения и принципы лечения. // Фарматека.–2005.– № 15 (110).– С.38–43.
-
Терехова Ю.Б, Миронов А.Ю. Специфика течения вульвовагинального кандидоза в весенне-летний период: возможности терапии // Гинекология. – 2009. – Т.11. - №2. - С.10-11.
-
Тихомиров А.Л. Варианты терапии острого и хронического рецидивирующего кандидозного вульвовагинита // Гинекология. – 2005. – Т.7. - №3. – С. 166-169.
-
Тихомиров А.Л., Олейник Ч.Г. Современная лечебная тактика кандидозного вульвовагинита // Эффективная формакотерапия в акушерстве и гинекологии. – 2007. - №2. - С 24-29.
-
Тихомиров А.Л., Юдаев В.Н., Лубин Д.М. Современный алгоритм терапии воспалительных заболеваний половой системы // Русский медицинский журнал. – 2003. - Т.11. - С.1-6.
-
Ткаченко Л.В., Углова Н.Д., Жукова С.И. Эффективные схемы лечения острого и рецидивирующего кандидозного вульвовагинита // РМЖ. - 2003; 11 (6): 22–4.
-
Тютюнник В.Л. Вульвовагинальный кандидоз: современные представления и основные принципы лечения // Медицинский вестник.–2005.– № 23 (330).– С.14–15.
-
Chatwani A.J., Mehta R., Hassan S. et al. Rapid testing for vaginal yeast detection: a prospective study. // Am. J. Obstet. Gynecol.–2007.– Vol.196, № 4.– P.309–314.
-
Fidel P. History and update on host defense against vaginal candidiasis. // Am. J. Reprod. Immunol.–2007.– Vol.57, №1.– Р.2–12.
-
Fidel PL, Barrouse M, Espinosa Tet al An inlravaginal live Candida challenge humans leads to new hypotheses for mtmunopathogenesis ofiulvovaginal candidiasis. InfectImrnun 2004; 72(5): 2939-2944.
-
Fаlagas M.E., Betsi G.I., Athanasiou S. Probiotics for prevention of recurrent vulvovaginal candidiasis: a review. // J. Antimicrob. Chemother.–2006.– Vol.58, № 2.– Р.266–272.
-
Mardh PA The vaginal ecosystem Am J. Obstet. Gyn. 2001; l65 (4) Pt2:1163-8.
-
Marr KA, Seidel K, Slavrn MA et al. Prololnged fluconazole prophylaxis is associated with persistent protection against candidiasis-related death in allogenic marrow transplant recipients: long-termfollow-up of randomized, placebo-controlled trial Blood. 2000; 96: 2055-61.
-
Munoz P, Buriuo A, Bonza E. Criteria used when initiating antifungal therapy against Candida spp. in the intensive care unit. Int J Antbnicrob Agents2002; 15:83-90.
-
Paul L., Fidel J. History and Update on Host Defense Against Vaginal Candidiasis. //Am. J. of Reproductive Immunology. – 2007. – Vol.57, № 1.– P.1–10.
-
Paulitsch A., Weger W., Ginter–Hanselmayer G. et al. A 5–year (2000–2004) epidemiological survey of Candida and non–Candida yeast species causing vulvovaginal candidiasis in Graz, Austria. // Mycoses.–2006.– Vol.49, № 6.– P.471–475.
-
Shi W.M., Mei X.Y., Gao F. et al. Analysis of genital Candida albicans infection by rapid microsatellite markers genotyping. // Chin. Med. J.–2007.– Vol.120, № 11.– Р.975–80.
-
Us E., Cengiz S.A. Prevalence and phenotypic evaluation of Candida dubliniensis in pregnant women with vulvovaginal candidosis in a university hospital in Ankara. // Mycoses.–2007.– Vol.50, № 1.– Р.13–20.
-
Watson C., Calabretto H.. Comprehensive review of conventional and non–conventional methods of management of recurrent vulvovaginal candidiasis. // The Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology.–2007.– Vol.47, № 4.– P. 262–272.
Достарыңызбен бөлісу: |