Статья Год издания: 2000 Издательство
жүктеу/скачать 232.5 Kb.
|
|
На рис.2 можно видеть, что в организме могут реализоваться две стратегии развития стволовых клеток. Одна стратегия заключается в ее дифференцировке и старении, и, в конечном счете, индивидуальной гибели (апоптотической или некротической). При достижении какого-то предела компенсаторных возможностей организма (факторов антистарения) поддерживать тканевой и функциональный гомеостаз в жизненно важных органах наступает гибель всего организма. Другая стратегия стволовой клетки, при условии воздействия экзогенных или эндогенных повреждающих факторов, может реализоваться в ее дедифференцировке, иммортализации и развитии клона неопластических клеток и опухоли, также приводящей организм к гибели. Обе стратегии представляют собой многостадийный процесс, многие этапы которого в отношении канцерогенеза достаточно хорошо охарактеризованы [cм. 32.33], тогда как в отношении старения нуждаются в серьезном исследовании и формализации [2]. Представленная довольно упрощенная схема позволяет понять, почему воздействия, направленные на предотвращение тех или иных факторов, ускоряющих старение (или, напротив, стимуляцию факторов антистарения), по-разному влияя на гомеостатическое равновесие в тканях и в организме в целом, могут способствовать или препятствовать развитию новообразований. Cегодня очевидно, что дальнейший прогресс современной профилактической медицины невозможен без принципиального изменения подхода к охране здоровья и увеличению продолжительности жизни человека. В условиях бурной индустриализации, урбанизации и нарастающего загрязнения окружающей среды можно надеяться лишь на частичное ослабление неблагоприятного воздействия этих факторов на организм. Достижение более существенного эффекта потребует решения серьезных научно-технических задач и значительных экономических затрат. В реализации концепции "здорового старения" или "благополучного" старения, рассматриваемой экспертами ООН как один из основных приоритетов "Программы научных исследований по проблемам старения в XXI веке", важное значение придается изменению "стиля жизни" человека (диетических привычек, времени начала половой жизни, отказ от употребления алкоголя и табака и др.), что уже в наше время может оказаться весьма эффективным в снижении заболеваемости раком и, следовательно, в увеличении продолжительности жизни [50,129]. Однако несомненно, что применение воздействий, нормализующих возрастные гормонально-метаболические и иммунологические изменения и тем самым замедляющие реализацию генетической программы старения (уменьшающих темп, скорость старения, а не отодвигающих его начало), окажет наиболее значительный геропротекторный и предупреждающий развитие опухолей эффект. Среди таких воздействий наиболее перспективными представляются препараты шишковидной железы, в частности, эпиталамин и эпиталон, а также ограничение калорийности питания и средства имитирующие его (например, антидиабетические бигуаниды, заменители сахара, возможно, анорексанты). Факторы, препятствующие инициирующему действию повреждающих агентов (антиоксиданты, антимутагены, энтеросорбенты) могут служить важным дополнительным средством профилактики новообразований и преждевременного старения в условиях повышенного риска влияния на организм неблагоприятных условий внешней среды. Работа выполнена при частичной поддержке грантом РФФИ 99-04 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Анисимов В.Н. Физиологические функции эпифиза (геронтологический аспект) // Российский физиол. ж. им. И.М.Сеченова.- 1998.- Т. 83, N 8.- С. 1-10. 2. Анисимов В.Н., Соловьев М.В. Эволюция концепций в геронтологии.- СПб.: Эскулап, 1999.-130 с. 3. Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Заварзина Н.Ю. и др. Влияние пептидных биорегуляторов и мелатонина на показатели биологического возраста, продолжительность жизни и развитие новообразований у мышей // Успехи геронтологии. -2000.- Вып.4.-С. - 4. Болдырев А.А. "Карнозин. Биологическое значение и возможности применения в медицине".- М.: Изд-во МГУ, 1998.-320 с . 5. Брехман И.И. Человек и биологически активные вещества, 2-е изд.-М.: Наука, 1980.-120 с. 6. Бурчинский С.Г., Дупленко Ю.К. Анализ современного состояния и перспектив развития геронтологических исследований (по результатам международой экспертизы) // Пробл. старения и долголетия.- 1994.- Т. 4.- С. 275-283. 7. Ванюшин Б.Ф., Бердышев Г.Д. Молекулярно-генетические механизмы старения.- М.: Наука, 1977.- 300 c. 8. Газиев А.И., Ушакова Т.Е., Подлуцкий А.Я. и др. Диетические антиоксиданты увели-чивают продолжительность жизни мышей, снижают частоту мутаций и увеличивают экспрессию защитных генов // Успехи геронтологии.- 1997.- Т. 1.- С. 80-84. 9. Гусев В.А., Панченко Л.Ф. Современные концепции свободнорадикальной теории старения // Нейрохимия.- 1997.- Т.14.- С.14-29. 10. Дильман В. М. Четыре модели медицины.- М.: Медицина, 1987. - 288 с. 11. Доклад о состоянии здравоохранения в мире, 1998 г.: Жизнь в 21-м столетии - что нас ожидает (Доклад Генерального директора ВОЗ).- Женева: ВОЗ, 1998.- 273 с. 12. Донцов В.И., Крутько В.Н., Подколзин А.А. Старение: Механизмы и пути преодоления. М.: Биоинформсервис, 1997.-240 с. 13. Дубина Т.Л., Разумович А.Н. Введение в экспериментальную геронтологию.- Минск: Наука и техника, 1975.- 168 с. 14. Западнюк В.И. Гериатрическая фармакология.- Киев: Здоров'я, 1977.- 167 с. 15. Малюгина ЛЛ. Адпатогены и метастазирование опухолей // В кн.: Неспецифическая лекарственная профилактика и терапия рака / Под ред А.И.Сереброва, И.Ф.Греха.- Л.: Медицина, 1966.- С.55-80. 16. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения).- СПб: Наука, 1996.- 74 с. 17. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы в профилактике и лечении возрастной патологии // Успехи геронтологии.- 1997.- Т. 1.- С. 74-79. 18. Муксинова К.Н., Воронин В.С., Кириллова Е.Н. и др. Отдаленные последствия хронического действия окиси трития // В кн.: Биологические эффекты малых доз радиации / Под ред. Ю.И.Москалева.- М.: Ин-т биофизики МЗ СССР.-1983.- С.70-74. 19. Обухова Л.К. Химические геропротекторы и проблема увеличения продолжительности жизни // Успехи химии.- 1975.-Т.44.-С.1914-1925. 20. Обухова Л.К., Эмануэль Н.М. Роль свободнорадикальных реакций окисления в молекулярных механизмах старения живых организмов // Успехи химии. -1983.- T. 52.-C. 353-372. 21. Романенко В.И. Мелатонин как возможный эндогенный лейкозогенный (бластомогенный) агент // Гематол. трaнсфузиол.- 1983. -N 2.- C. 47-50. 22. Cоловьева А.С., Блюхтерова Н.В., Жижина Г.П., Обухова Л.К. Влияние бета-каротина и коэнзима Q10 на продолжительность жизни и эндогенное окисление ДНК при радиационном и физиологическом старении мышей // Цитология.-1999.-Т.41.-С.790. 23. Cтуков А.Н. Элеутерококк и спонтанные лейкозы у мышей // Вопр. онкол.- 1965.-©.12.- С.-64-65. 24. Терапевтическое применение янтарной кислоты / Под ред. М.Н.Кондрашовой. -Пущино: АН СССР.- 1976.- 234 с. 25. Фролькис В.В., Мурадян Х.К. Экспериментальные пути продления жизни.- Л.: Наука, 1988.- 248 с. 26. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Применение пептидов тимуса в качесвте геропротекторных средств // Пробл. старения и долголетия.-1991.-Т.1, © 2.-С.123-128. 27. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Анисимов В.Н. Влияние эпиталамина на свободнорадикальные процессы у человека и животных // Успехи геронтологии.-1999.- Вып.3.-С.133-142. 28. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Соловьева Д.В., Малинин В.В. Применение эпиталамина для профилактики и лечения генетически детерминированной возрастной патологии // Успехи геронтологии.- 1998.- Т.2.- С. 103-106. 29. Черкес Л.А., Аптекарь С.Г., Волгарев М.Н. Опухоли печени вызванные селеном // Бюлл. экспер. биол. мед.-1962.-Т.53, © 3.-С.78-83. 30. Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве/ Под ред. М.Н,Кондрашовой, Ю.Г.Каминского, Е.И.Маевского.- Пущино: ИТЭБФ РАН.-1997.- 300 с. 31. Ames B.N., Shigenaga M.K., Hogen T.M. Oxidants, antioxidants, and the degenerative diseases of aging // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1993.- Vol. 90.- P. 7915-7921. 32. Anisimov V.N. Carcinogenesis and Aging. Vol. 1 & 2.- Boca Raton: CRC Press, 1987.- 165 p; 148 p. 33. Anisimov V.N. Age as a risk factor in multistage carcinogenesis // In: Comprehensive Geriatric Oncology / Balducci L., Ershler W.B., Lyman G., eds.- Amsterdam: Harwood Acad. Publ., 1998.- P.157-178. 34. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V.G. Twenty years of study on effect of pineal peptide preparation: epithalamin in experimental gerontology and oncology // Ann. N.Y. Acad. Sci.-1994.-Vol. 719.- P. 483-493. 35. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V.G. Effect of synthetic dipeptide Thymogen (Glu-Trp) on life span and spontaneoustumor incidence in rats // The Gerontologist.- 1998.- Vol. 38.- Special Issue I.- P. 7-8. 36. Anisimov V.N., Mylnikov S.V., Khavinson V.Kh. Pineal peptide preparation epithalamin increases the lifespan of fruit flies, mice and rats // Mech. Ageing Dev.-1998. - Vol. 103.- C.123-132. 37. Anisimov V.N., Zabezhinski M.A., Popovich I.G. Prevention of spntaneous and chemically-induced carcinogenesis using activated carbon fiber adsorbent. I. Effect of the activated carbon fiber adsorbent 'Aqualen' on spontaneous carcinogenesis and life-span in mice // Cancer Lett.-1998.-Vol. 126.-P. 23-28. 38. Arkind R., Force A.G., Dugas S.P., Buck S., Baker G.T. Factors contributing to the plasticity of the extended longevity phenotypes of Drosophila // Exp. Gerontol. - 1996.- Vol. 31. - P. 623-643. 39. Aslan A., Vrabilescu A., Domilescu C. et al. Long-term treatment with pricaine (gerovital H3) in albino rtas // J. Gerontol.- 1965.- Vol. 20.- P.1-8. 40. Asok B.T., Ali R. The aging paradox: free radical theory of aging // Exp. Gerontol., 1999.- Vol. 34.- P. 293-303 41. Babich H. Butylated hydroxytoluene (BHT): a review // Environ. Res.-1982.-Vol. 29.- P.1-29. 42. Bartke A. Growth hormone and aging // Endocrine.-1998.-Vol. 8.- P.103-108. 43. Bellamy D. Long-term action of prednisolone phosphate on a strain of short-lived mice // Exp. Gerontol.-1968.- Vol. 3- P. 327-333. 44. Birkmayer W., Knoll J., Rieder P. et al. Increased life expectancy resulting from L-deprenyl addition to Madopar treatment in Parkinson's disease: a long-term study // J.Neurol. Transmiss.- 1985.-Vol. 64.- P. 113-127. 45. Bittles A.H., Fulder S.J., Grant E.C., Nicholls M.R. The effect of gingseng on lifespan and stress responses in mice // Gerontology.-1979.-Vol. 25.- P. 125-131. 46. Bjorksten J. Aging, primary mechanisms // Gerontologia.-1963.-Vol. 8.- P. 179-192. 47. Blackett A.D., Hall D.A. The effects of vitamin E on mouse fitness and survival // Gerontology.-1981.- Vol. 27.- P. 133-139. 48. Bliznakov E.G. Immunological senescence in mice and its reversal by coenzyme Q10 // Mech. Ageing Dev.-1978.- Vol. 7.- P. 189-197. 49. Bruley-Rosset M., Hercend T., Martinez J. et al. Preventionof spontaneous tumors of aged mice by immunopharmacologic manipulation: study of immune antitumor mechanisms // J.Natl.Cancer Inst.-1981.- Vol. 66.- P. 1113-1119. 50. Cancer: Causes, Occurence and Control / Tomatis L., ed. IARC Sci.Publ.No.100 // Lyon: IARC.- 1990.-352 p. 51. Casson P.R., Andersen R.N., Herrod H.G. Oral dehydroepiandrosterone in physiologicl doses modulated immune function in postmenopausal women // Am. J. Obstet. Gynecol.-1993.-169- P. 1536-1539. 52. Clapp N.K., Satterfield L.C., Bowles N.D. Effects of the antioxidant butylated hydroxy-toluene (BHT) on mortality in BALB/c mice // J. Gerontol.- 1979.- Vol. 34.- P. 497-501. 53. Clemens J.A., Fullre R.W. Chemcial manipulation of some aspects of aging // Adv. Exp. Med. Biol.- 1977.- Vol. 97.- P. 187-206. 54. Cohen B.J. Dietary factors affecting rats used in aging research // J. Gerontol.-1979.-Vol. 34.- P. 803-807. 55. Comfort A., Youhotsky-Gore I., Pathmanathan K. Effect of ethoxyquin on the longevity of C3H mice // Nature (London).-1971.-Vol. 229.- P. 254-255. 56. Cotzias G.C., Miller S.T., Nicholson A.R. et al. Prolongation of the life-span in mice adated to large amounts of L-Dopa // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1974.- Vol. 71.- P. 2466-2469. 57. Cotzias G.C., Miller S.T., Tang L.C. et al. Levodopa, fertility, and longevity // Science.-1977.- Vol. 196.- P. 549-551. 58. Cutler R. Oxidative stress: its popential relevance to human disease and longevity determinants // Age.- 1995.- Vol. 18.- P. 91-96. 59. Dempsey J.L., Pfeiffer M, Morley A.A. Effect of dietary restriction on in vivo somatic mutation in mice // Mutat. Res.- 1993.- Vol. 291.- P. 141-145. 60. Dilman V.M. Development, Aging and Disease. A New Rationale for an Intervention Strategy.- Chur: Harwood Academic Publ., 1994.- 387 p. 61. Dilman V.M., Anisimov V.N. Effect of treatment with phenofromin, diphenylhydantoin or L-DOPA on life span and tumor incidence in C3H/Sn mice // Gerontology.- 1980.- Vol. 26.- P. 241-245. 62. Emanuel L.M., Obukhova L.K. Types of experimental delay in aging patterns // Exp. Gerontol.-1978.- Vol. 13.- P. 25-29. 63. Epidemiology in Old Age / Ebrahim S., Kalache A.K., eds. - London: BMJ Publ. Group, 1996.- 436 p. 64. Everitt A.V., Seedman N.L., Jones F. Effectt of hypophysectomy and continuous food restriction, begun at ages 70 and 400 days, on collagen aging, proteinuria, incidence of pathology and longevity in the male rat // Mech. Ageing Dev.- 1980.- Vol. 12.- P. 161-172. 65. Fabris N. Neuroenocrine-immune imteractions: a theoretical approach of aging // Arch. Gerontol. Geriatr.- 1991.- Vol. 12.- P. 212-230. 66. Fredrickson D.S. Report on bioassay of tolbutamide for possible carcinogenicity // Fed.Registr. -1977.- Vol. 42 (237).- P. 62212. 67. Garfinkel L., Stellman S.D. Mortality by relative weight and exercise // Cancer.- 1988.-Vol. 62.- P. 1844-1850. 68. Gershwin R..J., Gershwin M.E., Steinberg A.D. et al. Relationship between age and thymic function in the development of leukemia in AKR mice // Рroc. Soc. Exp. Biol. Med.- 1976.-Vol. 152.- P. 403-407. 69. Gibson J.P., Newberne J.W., Kuhn W.L., Elsea J.R. Comparative chronic toxicity of three oral estrogens in rats // Toxicol. Appl. Pharmacol..- 1967.- Vol. 11.- P. 489-510. 70. Giustina A., Desenzani P., Bossoni S., Perini P. Growth hormone treatment in aging: state of the art and perspectives // Aging Clin. Exp. Res.-1997.- Vol. 9 (Suppl to No. 4).- P. 73-74. 71. Grasl-Kraupp B., Bursh W., Ruttkay-Nedecky B. et al. Food restriction elimiates preneoplastic cells through apoptosis and antagonizes carcinogenesis in ral liver // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1994.- Vol. 91.- P. 9995-9999. 72. Forbes W.F. The effect of prednisolone phsophate on life-span of DBA/2J mice // Exp. Gerontol.- 1975.- Vol. 10.- P. 27-29. 73. Harman D. Free-radical theory of aging: invreasing the functional life span // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1994. - Vol. 717. - P. 1-15. 74. Heston W.E. Testing the antifertility drug Enovid for carcinogenesis in five strains of mice // J. Toxicol. Environ. Health.-1976.- Suppl. 1.- P. 257-266. 75. Heidrick M.l., Hendricks L.C., Cook D.E. Effect of dietary 2-mercaptoethanol on the life span, immune system, tumor incidence and lipid peroxidation damage in spleen lymphocytes of aging BC3F1 mice// Mech. Ageing Dev.- 1984.-Vol. 27.- P. 341-358. 76. Hipkiss A.R. Carnosine, a protective, anti-aging peptide? // Int. J. Biochem. Cell. Biol.-1998.- Vol. 30.- P. 863-868. 77. Hirokawa K., Utsuyama M. The effect of sequential multiple grafting of syngeneic newborn thymus on the immune function and life expectancy of aging mice // Mech. Ageing Dev.-1985.- Vol. 28.- P. 111-121. 78. Hochschild R. Effect of dimethylaminoethyl b-chlorophenoxyacetate on the life span of mae Swiss-Webster albino mice // Exp. Gerontol.- 1973.- Vol. 8.- P. 177-183. 79. Holloszy J.O., Smith E.K. Effects of exercise on longevity of rats // Fed. Proc.- 1987.-Vol. 46.- P. 1850-1853. 80. Holloway L., Butterfield G., Hintz R.L. et al. Effect of recombinant human growth hormone on metabolic indices, body composition, and bone turnover in healthy women // J. Clin. Endocr. Metab.- 1994.- Vol. 79.- P. 470-479. 81. Hosaka S., Hirono I. Effect of leupeptin, a protease inhibitor, on the development of spontaneous tumors in strain A mice // Gann.- 1980.- Vol. 71.- P. 913-917. 82. Hurd M.W., Ralph M.R. The significance of circadian organization for longevity in the golden hamster // J. Biol. Rhythms.- 1998.- Vol. 13.- P. 430-436. 83. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risk to Humans. Supplement 7.- Lyon: IARC, 1987.- pp. 319-320. 84. Ito N., Hirose M. The role of antioxidants in chemical carcinogenesis // Jpn. J. Cancer Res.-1987.- Vol. 78.- P. 1011-1026. 85. Ivy G.O., Rick J.T., Murphy M.P. et al. Effects of L-deprenyl on manifestations of aging in the rat and dog // Ann. N.Y. Acad. Sci.- 1994.- Vol. 717.- P. 45-59. 86. Jeejeebhoy H.F. Decreased longevity of mice following thymectomy in adult life // Transplantation.-1971.- Vol. 12.- P. 525-526. 87. Kay M.M., Makinodan T. CRC Handbook of Immunology in Aging.-Boca Raton, FL.: CRC Press, Inc.- 1986.- 580 p. 88. Kelley K.W., Brief S., Westly HJ. et al. GH3 pituitary adenoma cells can reverse thymic aging in rats // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1986.- Vol. 83.- P. 5663-5667. 89. Khansari D.H., Gustad T. Effect of long-term, low-dose growth hormone therapy on immune function and life expectancy of mice // Mech. Ageing Dev.- 1991.-Vol. 57.- P. 87-100. 90. Kitani K., Kanai S., Carrillo M.C., Ivy G.H. (-)Deprenyl increases the life span as well as activities of superoxide dismutase and catalase but not of glutathione peroxidase in selective brain regions in Fisher rats // Ann. N.Y. Acad. Sci.- 1994.- Vol. 717.- P. 60-71. 91. Kohn R.R. Effect f antioxidants on life-span of C57BL mice // J. Gerontol.- 1971.- Vol. 26.-P. 378-380. 92. Kohn R.R., Novak D. Variability in AKR mouse leukemia mortality // J. Natl. Cancer Inst.-1973.- Vol. 51.- P. 683-685. 93. Kysela S., Steinberg A.D. Increased survival of NZB/W mice given multiple syngeneic young thymus grafts // Clin. Immunol. Immunopathol.- 1973.- Vol. 2.- P. 133-136. 94. LaBella F.S., Vivian S. Effect of b-aminoproponitrile or prednisolone on survival of male LAFj mice // Exp. Gerontol.- 1975.- Vol. 10.- P. 185-188. 95. Landfield P.W., Baskin R.K., Pilter T.A. Brain aging correlates: retardation by hormon-pharmacological treatments // Science.- 1981.-Vol. 214.- P. 581-584. 96. Lipman R.D., Bronson R.T., Wu D. et al. Disease incidence and longevity are unaltered by dietary antioxidant supplementation initiated duringmiddle age in C57BL/6 mice // Mech. Ageing Dev.- 1998.- Vol. 103.- P. 269-284. 97. Lok E., Nera E.A., Iverson F. et al. Dietary restriction, cell proliferation and carcinogenesis: a preliminary study // Cancer Lett. - 1988.- Vol. 38.- P. 249-255. 98. Lucas J.A., Ahmed S.A., Casey L.M., Macdonald P.C. Prevention of autoantibody formation and prolonged survival in New Zealand black/ New Zealand white F(1) mice fed dehydroepiandrosterone // J. Clin. Invest.- 1985.- Vol. 75.- P. 2091-2093. 99. Manson M.M., Green J.A., Driver H.E. Ethoxyquin alone inducespreneoplastic changes in rat kidney whilst preventing induction of such lesions in liver by aflatoxin B(1) // Carcinogenesis.- 1987.- Vol. 8.- P. 723-728. 100. McCall M.R., Frei B. Can antioxidant vitamins meterially reduce oxidative damage in humans? // Free Radical Biol. Med.- 1999.- Vol. 26.- P. 1034-1053. 101. McCarty M.F. Longevity effect of chromium picolinate - 'rejuvenation' of hypothalamic function? // Medical Hypotheses.- 1994.- Vol. 43.- P. 253-265. 102. McCay C.M., Crowell M.F., Maynard L.A. The effect of retarded growth upon the length of life span and upon the ultimate body size // J. Nutr. - 1935. - Vol. 10. - P. 63-79. 103. Medina D., Shepherd F. Selenium-mediated inhibition of mouse mammary tumorigenesis // Cancer Lett.-1980.-Vol.8.-P.241-245. 104. Miller R. Aging and immune function // In: Fundamental Immunology. 4th ed., Paul W.E., ed.- Philadelphhia: Lippincott- Raven Publ.., 1999.- pp. 974-965. 105. Mocchegiani E., Santarelli L., Tibaldi A. et al.. Presence of links between zinc and melatonin during the circadian cycle in old mice: effects on thymic endocrine activity and on the survival // J. Neuroimmunology.- 1998.- Vol. 86.- P. 111-122. 106. Moon H.D., Simpson ME., Lee C.H., Evans H.M. Neoplasms in rats treated with pituitary growth hormone. III. Reproductive organs // Cancer Res.- 1950.-Vol. 19.- P. 549-556. 107. Moore M.A., Weber E., Thornton M., Bannasch P. Sex-dependent, tissue-specific opposing effects of dehydroepiandrosterone on initiation and modulation stages of liver and lung carcinogenesis induced by dihydroxy-di-n-propylnitrosamine in F344 rats // Carcinogenesis.- 1988.- Vol. 9.- P. 1507-1509. 108. Morales A.J., Nodan J.J., Nelson J.C., Yen S. Effect of replacement dose of dehydroepiandrosterone in men and women of advancing age // J. Clin. Endocrinol. Metab.-1994.- Vol. 78.- P. 1360-1367. 109. Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Natural and synthetic thymic peptides as therapeutics for immune dysfunction// Int. J. Immunopharmacol.- Vol. 19.- P. 501-505. 110. Nagai J., Tanaka M., Hibasami H. et al. Effect of vitamin E deficiency on spontaneous development of leukemia in AKR mice // Mie Med. J.- 1979.- Vol. 29.- P. 155-158. 111. NCI, Carcinogenesis, Technical Report Ser. No. 7. Bioassay of phenformin for possible carcinogenicity. Cas.No.114-86-3, NCI-CG-TR-7.US DHEW Publ.No.(NIH)77-807, pp.1-90. 112. Nutrition and Cancer Prevention: Investigating the Role of Micronutrients / Ed. by Moon T.E., Micozzi M.S.- New York: Marcel Dekker, Inc., 1989.- 588 p. 113. Oakin-Bendahan S., Anis Y., Nir I., Zisappel N. Effects of long-term administration of melatonin and a putative antagonist on the ageing rat // NeuroReport.-1995.- Vol. 6.- P. 785-788. 114. Ohshima M., Ward J.M., Wenk M.L. Preventive and enhancing effects of retinoids on the development of naturally occuring tumors of skin, prostate gland, and endocrine pancreas in aged male ACI/segHapBR rats// J. Natl. Cancer Insst.- 1985.- Vol. 74.- P. 517-524. 115. Ooka H., Shinkai T. Effects of chronic hyperthyroidism on the lifespan of the rat// Mech. Ageing Dev.- 1986.- Vol. 33.- P. 275-282. 116. Ooka H., Segall P.E., Timiras P.S. Histology and survival in age-delayed low-tryptophan-fed rats // Mech. Ageing Dev.- 1988.-Vol. 43.- P. 79-98. 117. Orentreich N., Brind J.L., Rizer R.L., Vogelman J.H. Age changes and sex differences in serum dehydroepiandrosterone sulfate concentration throughout adulthood // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1984.- Vol. 59.- P. 551-555. 118. Orr W.C., Sohal R.S. Extension of life-span by overexpression of superoxide dismutase and catalase in Drosophila melanogaster // Science. - 1994. - Vol. 263. - P. 1128-1130. 119. Papa S., Skulachev V.P. Reactive oxygen species, mitochondria, apoptosis and aging // Molec. Cell. Biochem. - 1997. - Vol.174. - P. 305-319. 120. Parkes T.L., Elia A.J., Dickinson D. et al. Extension of Drosophila lifespan by over-expression of human SOD1 in motoneurons // Nature Genetics. - 1998.- Vol. 19.- P. 171-174. 121. Penzes L., Beregi E., Regius O. Long-term observations on the effect of polyadenylic acid in mice of different ages // Exp. Gerontol. - 1983.- Vol. 18.- P. 89-94. 122. Penzes L., Noble R.C., Beregi E. et al. Effect of 2-mercaptoethanol on some metabolic indnces of ageing of CBA/ca inbred mice // Mech.Ageing Dev.- 1988.- Vol. 45.- P. 75-92. 123. Pharmacology of Aging Process. Methods of Assessment and Potential Interventions / Ed. by I. Zs-Nagy, D.Harman, K.Kitani. - Ann. N.Y. Acad. Sci.- 1994.- Vol. 717.- 350 p. 124. Piantanelli L., Zaia A., Rossolini G. et al. Influence of L-deprenyl treatment on mouse survival kinetics // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1994.- Vol. 717.- P. 72-78. 125. Pierpaoli W., Maestroni G.J.M. Melatonin: a principal neuroimmunoregulatory and anti-stress hormone: its anti-aging effect // Immunol. Lett. - 1987.- Vol. 16. - P. 355-362. жүктеу/скачать 232.5 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|