Тема: Основы рационального питания
жүктеу/скачать 1.35 Mb. Pdf көрінісі
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Токсикокинетика и метаболизм
| Таблица 21.
Растворимость кокаина, бензоилэкгонина и экгонина Р-ритель Кокаин Бензоилэкгонин Экгонин основание гидрохлорид основание гидрохлорид основание гидрохлорид Вода 1:600 1:0,4 растворим растворим 1:5 растворим Этанол 1:6,5 1:3,2 растворим растворим 1:67 малорастворим Диэтиловый эфир 1:3,5 нерастворим - - - - Хлороформ 1:0,7 12,5 - - - - Этилацетат - - - - 1:75 - Кокаин обладает слабыми основными свойствами (pK a = 8,6); коэффициент распределения октанол-вода составляет 3,01. Токсикокинетика и метаболизм. Кокаин употребляют, как правило, вдыханием через нос, курением с табаком или марихуаной, а также вводят внутривенно. Этот алкалоид всасывается очень быстро при любом пути введения. Биодоступность при различных способах введения составляет соответственно: при пероральном введении – 20-40%, при интраназальном – 20- 40%, при курении – 6-32%, при внутривенном – 100%. При этом такие токсикокинетические параметры, как время достижения максимума концентрации в плазме крови, максимальная концентрация и время полувыведения могут изменяться в широких пределах, в зависимости от индивидуальных особенностей организма человека. Время полувыведения неизмененного кокаина в среднем составляет от 16 до 90 мин. Выведение 77 кокаина с мочой в значительной степени зависит от уровня ее рН: выведение кокаина увеличивается с уменьшением значения рН мочи. Основными метаболитами являются бензоилэкгонин, метиловый эфир экгонина (метилэкгонин), экгонин, перечисленные метаболиты фармакологически неактивны. Кроме перечисленных веществ, в настоящее время идентифицировано еще 12 метаболитов кокаина. В небольших количествах образуется активный метаболит – норкокаин; концентрация последнего в моче через 4 часа после внутривенного приема 100 мг кокаина составляет 3-87 нг/мл. Из других метаболитов отмечены этилэкгонин, гидроксикокаин, экгонидин (рис. 21). Около 1-9% разовой дозы кокаина выводится с мочой в неизменном виде; остальное количество в течение 2-3 суток в основном в виде метаболитов: 35- 60% – бензоилэкгонина, 32-49% – метилэкгонина, до 10% – норкокаина и гидроксилированных метаболитов. Рис. 21. Основные пути метаболизма кокаина Кокаин продолжает активно метаболизировать даже в отобранных пробах, поэтому их целесообразно консервировать натрия фторидом. жүктеу/скачать 1.35 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|