Vitamin d review Научные исследования Октябрь, 2014 Солнечный свет и витамин D: глобальная перспектива для здоровья
Cytochrome P450-mediated metabolism of vitamin D
жүктеу/скачать 2.54 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Abstract
- Vitamin D and the mammary gland: a review on its role in normal development and breast cancer.
Cytochrome P450-mediated metabolism of vitamin D.Jones G1, Prosser DE, Kaufmann M. Author information
AbstractThe vitamin D signal transduction system involves a series of cytochrome P450-containing sterol hydroxylases to generate and degrade the active hormone, 1α,25-dihydroxyvitamin D3, which serves as a ligand for the vitamin D receptor-mediated transcriptional gene expression described in companion articles in this review series. This review updates our current knowledge of the specific anabolic cytochrome P450s involved in 25- and 1α-hydroxylation, as well as the catabolic cytochrome P450 involved in 24- and 23-hydroxylation steps, which are believed to initiate inactivation of the vitamin D molecule. We focus on the biochemical properties of these enzymes; key residues in their active sites derived from crystal structures and mutagenesis studies; the physiological roles of these enzymes as determined by animal knockout studies and human genetic diseases; and the regulation of these different cytochrome P450s by extracellular ions and peptide modulators. We highlight the importance of these cytochrome P450s in the pathogenesis of kidney disease, metabolic bone disease, and hyperproliferative diseases, such as psoriasis and cancer; as well as explore potential future developments in the field. Витамин D и молочной железы: обзор на ее роль в нормальном развитии и молочной железы. Рак молочной железы представляет собой гетерогенное заболевание, связанное с разнообразными биологическими поведения и клинического исхода. Хотя некоторые молекулярные подгруппы рака молочной железы имеют таргетная терапия, самых агрессивных опухолей по-прежнему не хватает молекулярной мишени. Несмотря витамина D являются классически связан с физиологической роли кальция в регуляции и транспорта фосфата в костной ткани, несколько исследований продемонстрировали широкий спектр функций для этого гормона, которые являются особенно важными в области рака. Механизмы, лежащие в основе защитного действия витамина D в рак развитие редко понятны, но факты показывают, что витамин D участвует в регуляции клеточного роста, апоптоза и дифференцировки клеток. Кроме того, он был замешан в подавлении раковых клеток инвазии, ангиогенеза и метастазирования. Большинство витамина D биологического действия осуществляются посредством витамина D рецепторов и синтеза и катаболизма этого гормона регулируется ферментами CYP27B1 и CYP24A1. В настоящем обзоре мы выделяем исследования данные относительно функции этого гормона в молочной железе, с особым акцентом на груди канцерогенеза. Следовательно, и хотя имеющиеся данные весьма противоречивы, мы рассматриваем не только обновленную информацию об эпидемиологии витамин D при раке молочной железы и его потенциальную ценность в качестве терапевтического агента или профилактического (с акцентом на молекулярные механизмы и эффекторов витамин D action), но есть данные о его роли в других стадиях рака молочной железы прогрессии. Соответственно, мы обзор данных о влиянии витамина D в развитии нормальной груди и выражение витамин D-связанных белков (АСГ, CYP27B1 и CYP24A21) в доброкачественных поражений молочных и протоковой карциномы in situ. Breast Cancer Res. 2012 May 31;14(3):211. Vitamin D and the mammary gland: a review on its role in normal development and breast cancer.Lopes N1, Paredes J, Costa JL, Ylstra B, Schmitt F. Author information
AbstractBreast cancer is a heterogeneous disease associated with diverse biological behaviours and clinical outcome. Although some molecular subgroups of breast cancer have a targeted therapy, the most aggressive tumours still lack a molecular target. Despite vitamin D being classically associated with the physiological role of calcium regulation and phosphate transport in bone metabolism, several studies have demonstrated a wide range of functions for this hormone, which are particularly important in the field of cancer. The mechanisms underlying the protective actions of vitamin D in cancer development are only sparsely understood, but evidence shows that vitamin D participates in cell growth regulation, apoptosis and cell differentiation. In addition, it has been implicated in the suppression of cancer cell invasion, angiogenesis and metastasis. Most of vitamin D biological actions are mediated by the vitamin D receptor and the synthesis and catabolism of this hormone are regulated by the enzymes CYP27B1 and CYP24A1. In the present review we highlight research data concerning the function of this hormone in the mammary gland, with a special focus on breast carcinogenesis. Hence, and although the available data are controversial, we consider not only updated information on the epidemiology of vitamin D in breast cancer and its potential value as a therapeutic agent or prophylactic (with an emphasis on molecular mechanisms and effectors of vitamin D action), but include data on its role in other stages of breast cancer progression as well. Accordingly, we review data on the influence of vitamin D in the development of normal breast and the expression of vitamin D-related proteins (VDR, CYP27B1 and CYP24A21) in benign mammary lesions and ductal carcinomas in situ. Витамин D и когнитивные функции. Роль витамина D в скелетных здоровья хорошо известна, но более поздние исследования также связана витамин D дефицит на ряд non-скелетных условий, таких как сердечно-сосудистые заболевания, рак, инсульт и нарушения обмена веществ, включая сахарный диабет. Когнитивные нарушения и деменция теперь должны быть добавлены в этот список. Витамин D-рецепторы широко распространены в тканях головного мозга, а витамин D биологически активной форме [1,25(OH)(2)D3] показал, нейропротективные эффекты, в том числе оформление амилоидных бляшек, признаком болезни Альцгеймера. Ассоциации были отмечены между низкими 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] и болезни Альцгеймера и деменции в Европе и США. Аналогично, риск когнитивных нарушений был в четыре раза больше, в особо дефицитный старейшин (25(OH)D < 25 нмоль/л) в сравнении с лицами с адекватным уровнем (≥ 75 нмоль/л). Дальнейшие исследования также показали связь между низким 25(OH)D концентрации и цереброваскулярных событий, таких как большой сосуд инфаркта, риск нарушения мозгового кровообращения и фатального инсульта. Кросс-секционные исследования не удается установить временные отношения, потому что снижение когнитивных способностей и наступление деменции сама по себе может влиять витамин D концентраций через поведенческие и диетические изменения. Однако, две большие проспективные исследования недавно показали, что низкий витамин D концентрациях может увеличить риск снижения когнитивных способностей. Крупных, хорошо организованных рандомизированных контролируемых исследований необходимы сейчас, чтобы определить, является ли витамин D добавки эффективны для предотвращения или лечения болезни Альцгеймера и деменции. Scand J Clin Lab Invest Suppl. 2012;243:79-82. doi: 10.3109/00365513.2012.681969. жүктеу/скачать 2.54 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|