Куркумин Curcumin
Compositions for treatment of cancer and inflammation
жүктеу/скачать 2.05 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Curcumin in cancer management: recent results of analogue design and clinical studies and desirable future research.
- Bioavailability of curcumin: problems and promises.
- Strategies for colon cancer prevention: combination of chemopreventive agents.
- Cell growth regulation.
- Curcumin for chemoprevention of colon cancer.
Compositions for treatment of cancer and inflammation.Lev-Ari S, Lichtenberg D, Arber N. Author information
AbstractCelecoxib (Celebrex, Pfizer, NY, USA) is a worldwide top branded COX-2-specific inhibitor. It was shown to provide relief of arthritic pain and inflammation and has recently been under investigation for the prevention and treatment of cancer. However, recent studies showed that long term use of high doses of celecoxib is associated with an increased cardiovascular toxicity. We discovered that the addition of curcumin, a natural COX-2 inhibitor, to celecoxib synergistically (up to 1000%) augments the growth inhibitory effects of celecoxib in in-vitro and in-vivo models of arthritis and cancer, thus rendering effective action of the drug at up to tenfold lower dose. This may pave the way for a novel strategy to treat arthritis and cancer because its effect [1] can be achieved in the serum of patients receiving standard anti inflammatory or anti-neoplastic dosages of celecoxib, and [2] involves a regimen with a very low profile of side effects. Preliminary data suggest that the combination is not limited only to celecoxib and that addition of curcumin to other NSAIDs such as sulindac, synergistically augments neoplastic cell growth inhibition. Based on these finding we received an IRB approval to evaluate celecoxib+curcumin in patients with osteoarthritis, pancreatic cancer and metastatic CRC. We hope to complete these novel human clinical trials, in 12-18 months. Последние Pat Противоопухолевого Препарата Открытиями. 2008 янв.; 3(1):55-62. Композиции для лечения онкологических заболеваний и воспаления. Лев-Ари, S, Лихтенберг D, Arber Н. тдел Профилактики Рака, Тель-Авивский Медицинский Центр, Тель-Авивский университет, Израиль. Целекоксиб (Целебрекс", " Пфайзер", Нью-Йорк, США) является мировым топ фирменных ЦОГ-2-специфический ингибитор. Это было показано, чтобы обеспечить облегчение от боли в суставах и воспаления, и недавно были под следствием, для профилактики и лечения рака. Однако, недавние исследования показали, что длительное применение высоких доз целекоксиб, связанных с повышенным сердечно-сосудистой токсичности. Мы обнаружили, что добавление куркумин, естественным ингибитором ЦОГ-2, целекоксиб синергетически (до 1000%) увеличивает рост ингибирующее влияние целекоксиба в in-vitro и in-vivo моделей артрита и рака, таким образом, оказывая эффективное действие препарата до десятикратного снижения дозы. Это может проложить путь для романа стратегии лечения артрита и рака, потому что его эффект [1] могут быть достигнуты в сыворотке крови больных, получавших стандартное противовоспалительные или противоопухолевыми дозы целекоксиба и [2] включает режим с очень низким профилем побочных эффектов. Предварительные данные показывают, что сочетание не ограничивается только целекоксиб и что из того, что куркумин и другие НПВП, такие как сулиндак, синергически дополняет опухолевой торможению роста. На основе этих поиске мы получили одобрение ЭСО для оценки целекоксиб+куркумин у пациентов с остеоартрозом, поджелудочной железы и метастазов CRC. Мы надеемся завершить эти новые клинические испытания, в 12-18 месяцев. Mol Nutr Food Res. 2008 Sep;52(9):1005-9. doi: 10.1002/mnfr.200700148. Curcumin in cancer management: recent results of analogue design and clinical studies and desirable future research.Steward WP, Gescher AJ. Author information
AbstractThe ability of the curry constituent curcumin to delay the onset of cancer has been the topic of extensive research for many years. Abundant literature is devoted to mechanisms by which curcumin may mediate this activity. These insights have prompted investigations in which curcumin as lead molecule serves as a scaffold for synthetic chemical attempts to optimize pharmacological potency. Among the published analogues with notable efficacy are dimethylcurcumin, 1,5-bis(3-pyridyl)-1,4-pentadien-3-one and 3,5-bis-(2-fluorobenzylidene)-piperidinium-4-one acetate. Results of a small number of clinical pilot studies conducted with curcumin at doses of up to 12 g suggest tentatively that it is safe in humans. Prevention of adenoma recurrence constitutes a clinical paradigm worthy of further investigation for curcumin. Future clinical study should include measurement of mechanism-based pharmacodynamic parameters. Мол Nutr Пищи. Sep 2008;52(9):1005-9. doi: 10.1002/mnfr.200700148. Куркумин в лечении рака: последние результаты проектирования аналоговых и клинических исследований и желаемого будущего исследования. Стюард WP, Gescher AJ. Биомаркеров рака и Профилактики Группы, Департамент Рак Studies, University of Leicester, Leicester Royal Infirmary, Лестер, Великобритания). Способность карри учредительных куркумин, чтобы отсрочить возникновение рака была тема обширные исследования в течение многих лет. Обильная литература посвящена механизмы, с помощью которых куркумин может быть посредником в этой деятельности. Эти соображения побудили исследований, в ходе которых куркумин, как свинец молекулы служит каркасом для синтетических химических попытки оптимизировать фармакологической активностью. Среди опубликованных аналогов с заметным эффективности dimethylcurcumin, 1,5-бис - (3-пиридил)-1,4-pentadien-3-один и 3,5-бис-(2-fluorobenzylidene)-piperidinium-4-один ацетат. Результаты небольшого числа пилотных клинических исследований, проведенных с куркумой в дозах до 12 g рекомендуем предварительно, что он безопасен для человека. Профилактика аденомы рецидива является клинической парадигмы заслуживают дальнейшего изучения для куркумин. Будущие клинические исследования должны включать измерение механизма на основе фармакодинамических параметров. Mol Pharm. 2007 Nov-Dec;4(6):807-18. Epub 2007 Nov 14. Bioavailability of curcumin: problems and promises.Anand P, Kunnumakkara AB, Newman RA, Aggarwal BB. Author information
AbstractCurcumin, a polyphenolic compound derived from dietary spice turmeric, possesses diverse pharmacologic effects including anti-inflammatory, antioxidant, antiproliferative and antiangiogenic activities. Phase I clinical trials have shown that curcumin is safe even at high doses (12 g/day) in humans but exhibit poor bioavailability. Major reasons contributing to the low plasma and tissue levels of curcumin appear to be due to poor absorption, rapid metabolism, and rapid systemic elimination. To improve the bioavailability of curcumin, numerous approaches have been undertaken. These approaches involve, first, the use of adjuvant like piperine that interferes with glucuronidation; second, the use of liposomal curcumin; third, curcumin nanoparticles; fourth, the use of curcumin phospholipid complex; and fifth, the use of structural analogues of curcumin (e.g., EF-24). The latter has been reported to have a rapid absorption with a peak plasma half-life. Despite the lower bioavailability, therapeutic efficacy of curcumin against various human diseases, including cancer, cardiovascular diseases, diabetes, arthritis, neurological diseases and Crohn's disease, has been documented. Enhanced bioavailability of curcumin in the near future is likely to bring this promising natural product to the forefront of therapeutic agents for treatment of human disease Мол Фарм. 2007 ноябрь-декабрь;4(6):807-18. Epub 2007 года по 14 ноября. Биодоступность куркумин: проблемы и перспективы. Ананд P, Kunnumakkara AB, Ньюмен РА, Аггарвал BB. Цитокин-Исследовательская Лаборатория и Центр Развития Фармацевтической, кафедра Экспериментальной Терапии, университет Техаса м. D. Anderson Cancer Center, Хьюстон, Техас 77030, США. Куркумин, полифенольные соединения, производные от пищевых специй куркума, имеются различные фармакологические эффекты, включая противовоспалительным, антиоксидантным, антипролиферативное и антиангиогенных деятельности. I фазы клинических испытаний показали, что куркумин безопасен даже при высоких дозах (12 г/сут) в организме человека, но проявляют низкую биологическую доступность. Основные причины, способствующие плазмы низкое и тканевом уровнях куркумин видимому, из-за плохого всасывания, быстрый метаболизм, и быстрой системной ликвидации. Для улучшения биодоступности куркумин, многочисленные подходы были предприняты. Эти подходы включают, во-первых, использование адъювантной как пиперина, что мешает глюкуронизации; во-вторых, использование липосомальных куркумин; в-третьих, куркумин наночастиц; в-четвертых, использование куркумин комплекс фосфолипидов; и в-пятых, использование структурных аналогов куркумин (напр., EF-24). Последнее было отмечено, что быстрое поглощение с пиковый период полувыведения из плазмы крови. Несмотря на более низкую биодоступность, терапевтическая эффективность куркумин против различных заболеваний человека, в том числе рак, сердечно-сосудистые заболевания, диабет, артрит, заболевания, неврологические заболевания и болезни крона, было документально подтверждено. Расширенные биодоступность куркумин в ближайшем будущем, вероятно, принесет это перспективное натуральный продукт forefront терапевтических средств для лечения болезней человека Subcell Biochem. 2007;42:213-25. Strategies for colon cancer prevention: combination of chemopreventive agents.Reddy BS. Author information
AbstractLarge bowel cancer is one of the most common human malignancies in western countries, including North America. Several epidemiological studies have detected decreases in the risk of colorectal cancer in individuals who regularly use aspirin or other nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). Clinical trials with NSAIDs in patients with familial adenomatous polyposis have demonstrated that treatment with NSAIDs causes regression of pre-existing adenomas. Preclinical efficacy studies using realistic laboratory animal models have provided scientifically sound evidence as to how NSAIDs act to retard, block, and reverse colonic carcinogenesis. Selective COX-2 inhibitors (celecoxib) as well as naturally occurring anti-inflammatory agents (curcumin) have proven to be effective chemopreventive agents against colonic carcinogenesis. There is growing optimism for the view that realization of preventive concepts in large bowel cancer will also serve as a model for preventing malignancies of the prostate, the breast, and many other types of cancer. There is increasing interest in the use of combinations of low doses of chemopreventive agents that differ in their modes of action in order to increase their efficacy and minimize toxicity. Preclinical studies conducted in our laboratory provide strong evidence that the administration of combinations of chemopreventive agents (NSAIDs, COX-2 inhibitors, DFMO, statins) at low dosages inhibit carcinogenesis more effectively and with less toxicity than when these agents are given alone. Субэлемента Biochem. 2007 г.; 42:213-25. Стратегии профилактики рака толстой кишки: сочетание химические агенты. Редди BS. Сьюзен Lehman Cullman Лаборатория по исследованию Рака (США). breddy@rci.rutgers.edu Рак толстой кишки является одним из наиболее распространенных злокачественных опухолей человека в западных странах, в том числе в Северной Америке. Некоторые эпидемиологические исследования выявили, что уменьшается риск развития колоректального рака у лиц, регулярно употребляющих аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Клинические испытания с НПВС у пациентов с семейным аденоматозным полипозом показали, что лечение НПВС вызывает регрессию существующие аденомы. Доклинические исследования эффективности помощью практических, лабораторных животных моделей предоставили научно-обоснованных данных, как НПВП действовать, чтобы перемещать, блокировать, и обратного канцерогенез толстой кишки. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб), а также, естественно, происходит противовоспалительные препараты (куркума) доказали свою эффективность химические агенты против канцерогенез толстой кишки. Растет уверенность в той точки зрения, что реализация профилактических концепций в рак толстой кишки будет также служить в качестве модели для предотвращения злокачественных новообразований предстательной железы, молочной железы, но и многих других видов рака. Растет заинтересованность в использовании комбинации малых доз химические агенты, которые отличаются режимы действий в целях повышения их эффективности и минимальной токсичностью. Доклинические исследования, проведенные в нашей лаборатории предоставить убедительные доказательства, что администрация комбинации химические агенты (НПВС, ингибиторы ЦОГ-2, DFMO, статины) в низких дозах подавляет канцерогенеза более эффективно и с меньшей токсичностью, чем когда эти агенты приведены в одиночку. Adv Exp Med Biol. 2007;595:245-68. Cell growth regulation.Karunagaran D, Joseph J, Kumar TR. Author information
AbstractCurcumin, the active ingredient of turmeric (Curcuma longa) used in culinary and medical practices in Asia, has immense potential for being used in cancer chemotherapy because of its control over the cell growth regulatory mechanisms. The present chapter throws light on the role of curcumin in modulating the various phases of the cell cycle and its apoptosis-inducing effects. This is followed by a discussion on the implications of these effects of curcumin for its use as a chemotherapeutic agent in cancer. Curcumin affects various cell cycle proteins and checkpoints involving downregulation of some of the cyclins and cyclin-dependent kinases, upregulation of cdk inhibitors, and inhibition of DNA synthesis. In addition, curcumin also exerts indirect control over cell division such as inhibition of telomerase activity. Remarkably, some studies point toward a selective growth-inhibitory effect of curcumin on transformed cell lines compared to nontransformed cell lines. Curcumin has also been demonstrated to have proapoptotic effects in several in vitro studies, mostly through the mitochondria-mediated pathway of apoptosis. Curcumin-mediated regulation of apoptosis involves caspases, Bcl2 family members, inhibitors of apoptosis proteins, and heat shock proteins. The accumulating data on the in vitro and in vivo actions of curcumin together with the ongoing human clinical trials will provide a better understanding of curcumin-mediated cell growth regulation, ultimately catering to the needs of human welfare. Adv Exp Med Биол. 2007;595:245-68. Клеточной регуляции роста. Karunagaran D, Иосиф J, Кумар TR. Отдел Биотехнологии, индийский институт Технологий, Мадрас, Ченнаи, Индия. karuna@iitm.ac.in Куркумин, активный компонент куркумы (Curcuma longa) используется в кулинарных и медицинских практик в Азии, имеет огромный потенциал для используемых в химиотерапии рака, поскольку его контроль над рост клеток регуляторных механизмов. В настоящей главе проливает свет на роль куркумин в модуляции различных фазах клеточного цикла и апоптоза-индуцированные эффекты. За этим следует обсуждение последствий этих явлений куркумин для его использования в качестве химиотерапевтическое средство от рака. Куркумин влияет на различных белков клеточного цикла и контрольно-пропускные пункты, сопровождающихся угнетением некоторых cyclins и циклин-зависимых киназ, регуляция cdk ингибиторы, и ингибирование синтеза ДНК. Кроме того, куркумин также оказывает косвенный контроль над деление клеток, таких как ингибирование активности теломеразы. Примечательно, что некоторые исследования указывают на выборочный рост-ингибирующее действие куркумин на трансформированных клеток по сравнению с nontransformed клеточных линий. Куркумин также было продемонстрировано, что этих эффектов в нескольких исследований in vitro, в основном, за счет митохондрии-опосредованной пути апоптоза. Куркумин-опосредованной регуляции апоптоза предполагает каспаз, Bcl2 членов семьи, ингибиторов апоптоза белков и белков теплового шока. Накопления данных на in vitro и in vivo действия куркумин вместе с текущих клинических испытаниях обеспечит лучшее понимание куркумин-опосредованной регуляции роста клеток, в конечном счете, с целью удовлетворения потребностей человеческого благосостояния. Cancer Lett. 2007 Oct 8;255(2):170-81. Epub 2007 Apr 19. Curcumin for chemoprevention of colon cancer.Johnson JJ, Mukhtar H. Author information
AbstractThe most practical approach to reduce the morbidity and mortality of cancer is to delay the process of carcinogenesis through the use of chemopreventive agents. This necessitates that safer compounds, especially those derived from natural sources must be critically examined for chemoprevention. A spice common to India and the surrounding regions, is turmeric, derived from the rhizome of Curcuma longa. Pre-clinical studies in a variety of cancer cell lines including breast, cervical, colon, gastric, hepatic, leukemia, oral epithelial, ovarian, pancreatic, and prostate have consistently shown that curcumin possesses anti-cancer activity in vitro and in pre-clinical animal models. The robust activity of curcumin in colorectal cancer has led to five phase I clinical trials being completed showing the safety and tolerability of curcumin in colorectal cancer patients. To date clinical trials have not identified a maximum tolerated dose of curcumin in humans with clinical trials using doses up to 8000mg per day. The success of these trials has led to the development of phase II trials that are currently enrolling patients. Overwhelming in vitro evidence and completed clinical trials suggests that curcumin may prove to be useful for the chemoprevention of colon cancer in humans. This review will focus on describing the pre-clinical and clinical evidence of curcumin as a chemopreventive compound in colorectal cancer. Рак Lett. 2007 октябрь 8;255(2):170-81. Epub 2007 Апр 19. Куркумин для химиопрофилактики рака толстой кишки. Джонсон JJ, Мухтар H. Университет Висконсина, Школы, Аптеки, 777-Хайленд-авеню, Мэдисон, Висконсин 53705-2222, США. jjjohnson6@wisc.edu Самый практичный подход к снижению заболеваемости и смертности от рака затягивать процесс канцерогенеза за счет использования химические агенты. Это требует более безопасных соединений, особенно тех, полученных из природных источников, должны быть критически осмотрел для химиопрофилактики. Пряность, общие для Индии и прилегающих районах, является куркума, получаемый из корневищ Curcuma longa. Доклинические исследования в различных клеточных линий рака, включая рак молочной железы, шейки матки, толстой кишки, желудка, печени, лейкоз, устные эпителия, яичников, поджелудочной и предстательной железы показали, что куркумин обладает противоопухолевой активностью in vitro и в доклинических моделей на животных. Надежный деятельности куркумин колоректального рака, привела к пяти фазе I клинических испытаний был завершен, показывая, безопасности и переносимости куркумин в больных колоректальным раком. До даты клинические испытания не выявили максимально переносимой дозы куркумин у людей клинических испытаний с применением доз, до 8000mg в день. Успех этих исследований привело к разработке этапа II испытания, которые проводятся в настоящее время включали пациентов. Подавляющее in vitro доказательств и завершения клинических испытаний показывает, что куркумин может оказаться полезным для химиопрофилактики рака толстой кишки у людей. Данный анализ будет сосредоточен на описании доклинических и клинических данных, куркумин, как химические соединения в лечении колоректального рака. Автор-составитель Лыжин А.А. Центр Фунготерапии г.Челябинск, ул.Блюхера, 51 тел.: (351) 225-17-05, 230-31-49 www.фунго.рф Февраль, 2014 жүктеу/скачать 2.05 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|