Новая информация из раздела безопасности использования лекарственного средства

Пересмотр профиля безопасности инициировало Французское регуляторное медицинское агентство. В результате проведенного анализа, пришли к выводу, что риск развития синдрома Паркинсона превышает пользу по всем одобренным ранее показаниям. Также было установлено, что нет убедительных доказательств эффективности.

В ходе пострегистрационного мониторинга были получены сообщения о развитии синдрома Паркинсона (совокупность симптомов, включающих тремор, мышечную ригидность, постуральную неустойчивость, синдром беспокойных ног и другие двигательные нарушения) на фоне приёма триметазидина. Данные симптомы наблюдались у пациентов, не имеющих болезнь Паркинсона в анамнезе, во многих случаях нарушения носили обратимый характер и разрешались после прекращении применения триметазидина.

В апреле 2011 года Французское регуляторное медицинское агентство обратилось в CHMP с запросом о проведении пересмотра соотношения польза/риск для принятия решения о статусе регистрационного удостоверения триметазидин содержащих лекарственных средств с учётом новых данных по безопасности и терапевтической эффективности.

Комиссия по лекарственным средствам EMA провела оценку всех данных, полученных в ходе проведения клинических испытаний, опубликованных в медицинской литературе, а также сведений о побочных реакциях, полученных в пострегистрационном периоде.

21 июня 2012 года Европейское медицинское агентство (EMA) завершило анализ данных эффективности и безопасности триметазидин содержащих лекарственных средств. В результате проведенной экспертной оценки был сделан вывод, что польза превышает риск развития двигательных нарушений только при применении данного лекарственного средства у пациентов со стенокардией в качестве дополнительной терапии при недостаточном терапевтическом эффекте базисной терапии, или непереносимости других антиангинальных лекарственных средств. Высказано мнение об отсутствии данных по длительному применению триметазидина, что требует проведения дополнительных клинических исследований.

Оценка исследований, проведенных с целью доказательства эффективности при шуме в ушах, головокружении, нарушении полей зрения, показало методологические недостатки, а также отсутствие в них доказанного клинического преимущества триметазидина по сравнению с плацебо или препаратами сравнения. По мнению экспертов, новые сведения по безопасности и отсутствие доказательной базы по эффективности делает соотношение польза/риск по вышеуказанным показаниям неблагоприятным, ожидаемая терапевтическая польза более не превышает риск неблагоприятных исходов фармакотерапии, в связи, с чем рекомендовано исключить данные показания из инструкции по медицинскому применению.
Проект инструкции по медицинскому применению триметазидин содержащих лекарственных средств:

Раздел «Показание»

Триметазидин назначают для симптоматического лечения пациентов со стабильной стенокардией для дополнительной терапии при недостаточном терапевтическом эффекте базисной терапии, или непереносимости других антиангинальных лекарственных средств первой линии.

Таблетку 20 мг или 3 мл (60 капель) жидкого раствора принимать 3 раза в день во время еды.

Таблетку 35 мг принимать 2 раза в день во время еды.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин), рекомендуется принимать по одной таблетке (20 мг) или 3 мл (60 капель) жидкого раствора 2 раза в день во время еды (одна таблетка утром, одна вечером), таблетку 35 мг принимать утром во время еды.

У пожилых пациентов повышено время выведения триметазидина из организма, ввиду сниженной функции почек. Пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуется принимать по одной таблетке (20 мг) или 3 мл (60 капель) жидкого раствора 2 раза в день во время еды (одна таблетка утром, одна вечером во время еды); таблетку 35 мг принимать утром во время еды.

Титровать дозу следует с осторожностью.

Дети

Безопасность и эффективность применения триметазидина у детей до 18 лет не установлена.

• 
  Реакции гиперчувствительности к триметазидину или другим аналогичным химическим веществам.
  
• 
  Болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром беспокойных ног, и другие двигательные нарушения.
  
• 
  Серьёзные нарушения функции почек.
  

Триметазидин может вызвать или ухудшить течение симптомов паркинсонизма (тремор, акинезия, повышение мышечного тонуса), пациента следует регулярно наблюдать, особенно пожилого пациента. В сомнительных случаях пациента необходимо направить к неврологу для соответствующего обследования.

Развитие двигательных нарушений, таких как симптомы паркинсонизма, тремор, синдром беспокойных ног, шаткость при ходьбе, может привести к окончательному решению об отмене триметазидина.

Частота развития двигательных нарушений низкая. Обычно носит обратимый характер, разрешается при прекращении приёма триметазидина. В большинстве случаев после прекращения приёма триметазидина пациенты в течение 4 месяцев выздоравливали. В случае если симптомы паркинсонизма сохранялись более 4 месяцев после отмены триметазидина, необходимо консультация невролога.

При неустойчивой ходьбе или низком мышечном тонусе пациент может упасть, особенно при применении антигипертензивных средств.

С осторожностью следует принимать у пациентов, если возможно увеличение времени выведения из организма триметазидина:

• 
  умеренное нарушение функции почек;
  
• 
  пожилые пациенты старше 75 лет.
  

В клинических испытаниях было установлено, что триметазидин не обладает гемодинамическим действием. Однако в ходе пострегистрационного мониторинга у пациентов наблюдалось головокружение, сонливость, что может повлиять на способность управлять автомобилем.

Часто - головокружение, головная боль.

Частота неизвестна - симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, повышенный мышечный тонус), синдром беспокойных ног, шаткость при ходьбе и другие двигательные нарушения, обычно обратимые, разрешались при прекращении приёма триметазидина. Нарушение сна (сонливость, бессонница).

Сердечнососудистые заболевания

Редко - учащённое сердцебиение; экстрасистолия; тахикардия; артериальная гипотензия; ортостатическая гипотензия, которая может ассоциироваться с недомоганием, головокружением или падением, особенно у пациентов, принимающих антигипертензивное лечение; гиперемия.

Часто - абдоминальные боли, диарея, диспепсия, тошнота, рвота.

Частота неизвестна - запор.

Кожа и подкожная ткань

Часто – сыпь, зуд, крапивница.

Частота неизвестна - острый генерализованный экзантематозный пустулез, отёк Квинке.

Общие расстройства

Часто - астения.

Частота неизвестна - агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Частота неизвестна - гепатит.

Литература:

1. 
   Questions and answers on the review of medicines containing trimetasidine (20 mg tablets, 35 mg modified release tablet and 20 mg/ml oral solution). Outcome of a procedure under Article 31 of Directive 2001/83/EC as amended 21.06.2012 EMA/412151/2012 EMEA/H/A-31/1305
   
2. 
   Product information as approved by the CHMP on 21.06.2012, pending endorsement by European Commission Summary of product characteristics