Программа квалификационного экзамена для претендентов на ученую степень доктора наук по специальности 14. 00. 20 – медицинская генетика

УРАЗМЕТОВА М.Д. – д.м.н., профессор

ХЕГАЙ Т.Р. – к.м.н.

УБАЙДУЛЛАЕВ С.А.- д.м.н.

Программа утверждена на заседании Научного совета 16.07.2013.Tib. 16.01 при Институте иммунологии АН РУз и Ташкентской медицинской академии (18 сентября 2013 года протокол №1).

Программа включает в себя полный курс общей и частной медицинской генетики. В программу включены основы медицинской генетики, включая вопросы общей генетики человека, методов исследования наследственно-обусловленных патологий, механизмов возникновения, лечения и профилактики хромосомных и генных болезней, этических и социальных аспектов генетики человека. Программа предназначена для претендентов на ученую степень доктора наук по специальности 14.00.20 – медицинская генетика.

Ташкент - 2013 год

ВВЕДЕНИЕ В ПРЕДМЕТ ГЕНЕТИКА ЧЕЛОВЕКА И МЕДИЦИНСКАЯ ГЕНЕТИКА

Взаимосвязь генетики человека с фундаментальными науками и медициной. Элементы истории генетики человека. Изображение наследственных больных в искусстве. Описание наследственных признаков и болезней до середины XIX века. Вторая половина XIX века. Начало XX века - менделизм в генетике человека. Евгеника.

Этапы развития медицинской генетики. Значение генетики для медицины.

Современные направления научных исследований в генетике человека и в медицинской генетике.

Человек как объект генетических исследований: преимущества и недостатки.

Генеалогический метод. Определение и содержание метода, область применения. Клинико-генеалогический анализ: формы представления данных и правила составления родословных (графика, условные обозначения, легенда родословной. Генетический анализ: критерии различных типов наследования. Сегрегационные отношения. Причины смещения оценок сегрегационных отношений, полученных из клинических данных. Методы коррекции.

Близнецовый метод. Понятие близнецовости, типы и происхождение близнецов, частоты рождения близнецов и наследуемость близнецовости. Генетические характеристики моно- и дизиготных близнецов. Диагностика зиготности. Использование близнецового метода для генетического анализа.

Популяционно-статистический метод. Содержание метода, разрешающие возможности, ограничения. Выбор популяций в соответствии с решаемой задачей, подходы к сбору материала, статистический анализ).

Цитогенетический метод. Суть метода, возможности и ограничения. Источники материала, варианты метода. Молекулярно-цитогенетические методы.

Методы генетики соматических клеток. Суть и техника метода, решаемые задачи. Ткани для культивирования, варианты методов.

Биохимические методы. Содержание методов. Уровни биохимической диагностики (первичный продукт гена, клеточный уровень, метаболиты в биологических жидкостях).

Иммуногенетические методы. Суть и техника методов (сыворочные, эритроцитарные и лейкоцитарные системы).

Молекулярно-генетические методы. Универсальность методов. Характеристика основных методических подходов (выделение ДНК, рестрикция, электрофорез, блоттинг, гибридизация). Полимеразная цепная реакция, секвенирование. Возможности и область применения молекулярно-генетических методов в диагностике наследственной патологии.

Методы изучения сцепления генов. Основы и условия применения метода в генетике человека и медицинской генетике.

Биологическое моделирование наследственных болезней. Суть подходов, разрешающие возможности, ограничения.

Уровни организации и методы изучения генома человека.

Общая характеристика генома человека (число пар оснований, структурные гены, уникальные и повторяющиеся последовательности). Внеядерная, внехромосомная, хромосомная ДНК.

Гены человека: структурно-функциональная огранизация. Размеры. Каталог генов. Карты хромосом человека. Методы картирования и локализации генов.

Международная программа "Геном человека" и проект «1000 геномов»: их цели и задачи. Результаты выполнения. Клинические приложения программы. Основные понятия биоинформатики и биомедицины.

Генетическая регуляция клеточного цикла. Роль теломеразы. Репарация ДНК. Апоптоз и онкогенез.

Генетические механизмы роста и развития человека. Гамето-, бласто-, эмбрио-, фетопатии. Врожденные пороки развития. Генетические основы гомеостаза организма и здоровья. Роль наследственности в патологии (наследственность как этиологический фактор, наследственность и патогенез, наследственность и особенности клинической картины, наследственность и исходы болезней). Молекулярная диагностика генетических заболеваний. Методы генетического прогнозирования.

Общая характеристика наследственной изменчивости у человека в зародышевых и соматических клетках на генном, хромосомном и геномном уровнях.

Характеристика интенсивности и направленности спонтанного мутационного процесса в зародышевых и соматических (отдельно) клетках.

Индуцированный мутагенез в популяциях человека (экспериментальные доказательства, закономерности, популяционные исследования).

Генетический мониторинг популяций человека и прогнозирование последствий от радиационных и химических загрязнений.

Популяционная и экологическая генетика человека.

Экстракорпоральные факторы генетической изменчивости человека (интеграционные вирусы, проонковирусы/проонкогены, ген-модифицированые продукты питания и технические культуры, физические и химические мутационные факторы в современной жизни человека)

Основные факторы, определяющие генетическую структуру популяций человека (отбор, миграция, инбридинг, изоляция). Инфекционные болезни как мутационный фактор. Трансфер генов резистентности к лекарственным препаратам.

Репродуктивная компенсация, планирование семьи и медико-генетическое консультирование как новые факторы, влияющие на генетическую структуру современных популяций человека.

Генетический полиморфизм популяций человека и индивидуальные патологические реакции на факторы среды (экогенетические болезни).

Классификации менделирующей патологии. Типы генных мутаций у человека и их патологические эффекты. Особенности патогенеза генных болезней. Пути реализации генотипа в фенотип. Разнообразие клинических (фенотипических) проявлений мутаций генов. Гено-, фенокопии болезней. Понятие о нормокопиях.

Общая характеристика клинической картины. Примеры наследственных болезней с разными типами наследования. Генетические и средовые причины клинического полиморфизма генных болезней. Генетический импринтинг.

Генетико-географическая эпидемиология генных болезней. Гено- и феногеография.

ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ

Цитогенетические варианты болезней (этиология). Фенотипические эффекты хромосомных и геномных мутаций на разных стадиях онтогенеза. Хромосомный импритинг. Патогенез на клеточном, тканевом и органном уровне. Изодисомии.

Клиническая картина хромосомных болезней. Примеры разных типов болезней. Хромосомные варианты у потомства индивидов с мутациями.

Частота хромосомных болезней и факторы ее определяющие. Медицинский и социальный "груз" хромосомной патологии.

Болезни с наследственным предрасположением.

Метаболическая перегрузка как пусковой фактор некоторых генетических заболеваний. Функциональная геномика человека. Общая схема болезней с наследственным предрасположением (БНП).

Доказательства генетической предрасположенности к болезням. Биологические механизмы реализации наследственной предрасположенности.

Клинические особенности БНП. Генетика БНП. Теоретические модели. Таблицы эмпирического риска.

Понятие об этиологическом, патогенетическом и симптоматическом лечении.

Генетические основы нормокопирования мутантов. Генотерапия через соматические клетки (методические пути, медицинские показания, генетический и медицинский контроль). Ограничения и возможности генотерапии. Генетическая коррекция. Метаболическая коррекция по принципу обратной связи.

Понятие о первичной и вторичной профилактике наследственных болезней. Медико-генетическое консультирование: основные этапы. Пренатальная диагностика и первичная профилактика (методы, возможности, ограничения).

Просеивающие программы преклинической диагностики болезней у новорожденных. Охрана окружающей среды.
ЭТИЧЕСКИЕ И СОЦИАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕНЕТИКИ ЧЕЛОВЕКА И МЕДИЦИНСКОЙ ГЕНЕТИКИ

"Груз" наследственной патологии для семьи и общества. Евгеника. Эвтаназия. Искусственное оплодотворение. Врачебная тайна при генетическом прогнозировании. Помощь семье в принятии решения. Религиозные ограничения в профилактике наследственных болезней.

Персонализированая медицина: подпор лекарственной терапии с учетом вариаций в геноме в геноме пациента. Фармакогенетика. Генетический паспорт.