Антиоксидантной активностью силимарина

Противоопухолевой активностью Силимарина: In Vivo Исследования

Что касается рака предстательной железы, было показано, что пищевые администрации силимарин значительно уменьшилась заболеваемость 3,2-диметил-4-aminobiphenyl (DMBA)-индуцированной аденокарциномы предстательной железы у самцов крыс F344 [37]. Исследования нашей лаборатории показали, что пищевые администрации силибинин блокирует advanced человека ксенотрансплантат опухоли простаты рост бестимусных мышей, демонстрируя антипролиферативное, проапоптотических и антиангиогенных эффективность против простаты опухоли [14, 15]. Недавно мы также продемонстрировали, что пищевые силибинин ингибирует рост опухоли предстательной железы и прогрессии в трансгенных аденокарциномы мыши простаты (бродяга) мышей путем модуляции экспрессии Cdk, CDKIs, и инсулин-подобный фактор роста (IGF)-1 и ИФР-связывающий белок (IGFBP)-3 [50]. В других исследованиях мы продемонстрировали, что администрация силибинин существенно тормозит N-бутил-N-(4-hydroxybutyl) нитрозаминов индуцированного канцерогенеза мочевого пузыря у самцов мышей ICR, вызывает арест клеточного цикла и индукции апоптоза [28]. Мы также обнаружили, что силибинин блокирует рост человеческого мочевого пузыря ксенотрансплантат опухоли в бестимусных мышей вниз-регулирование survivin и увеличение экспрессии белка р53 совместно с активизацией апоптоза [51]. Vinh et al [52] показали, что администрация силимарин снижает маркировки индекса для BrdU и циклин D1-соотношение позитивных клеток в различных поражений мочевого пузыря.

Химические эффективность силибинин против рака легких была широко изучена в нашей группе в обоих in vitro и in vivo систем. Исследования нашей лаборатории сообщили, что силибинин подавляет рост человека, не-мелкоклеточный рак легких А549 ксенотрансплантат роста в athymic BALB/c nu/nu мышам. Силибинин также снижает системную токсичность доксорубицина с повышенной терапевтической эффективности путем модуляции NF kappa B опосредованного сигнального пути в этой модели [53]. Дальнейшие исследования проводили с целью оценки химические эффективность силибинин в уретан-индуцированного канцерогенеза в легких мышей A/J. Диетическое силибинин добавок значительно ингибирует уретан-индуцированной легочной опухолей и размер опухоли, модулирующих белков, участвующих в клеточной пролиферации, воспаления и ангиогенеза [41].

Противоопухолевой активностью силимарина также продемонстрировало, что и в in vivo и in vitro модели рака толстой кишки. Volate et al [54] показали, что силимарин значительно уменьшает количество аберрантных crypt очагов (АКФ) в azoxymethane (AOM), индуцированной крыса рак толстой кишки модели. Еще et al [55] заметил, что пищевые администрации силимарин (100, 500 и 1000 ppm в диете), либо во время или после воздействия канцерогенов (АОМ) в течение 4 недель, приводит к значительному снижению частоты Толстой АКФ в зависимости от дозы образом. В долгосрочном эксперименте, диетическое кормление силимарин (100 и 500 ppm) во время посвящения или после инициации фазы АОМ-индуцированного канцерогенеза толстой кишки снижал частоту и множественность аденокарциномы толстой кишки. Они также обнаружили, что силимарин снижает PCNA маркировки индекса и увеличивается количество апоптотических клеток, связанное с пониженным содержанием бета-глюкуронидаза деятельности, уровень PGE2 и полиамин содержимого толстой кишки.

Разных лабораториях исследовали также потенциал силимарин против рака молочной железы и имеются противоречивые сведения в отношении химические эффективность силимарина/силибинин в молочных канцерогенеза [14, 25, 56]. Пищевые добавки силимарина увеличилось количество опухолей молочной железы в 1-метил-1 - nitrosourea (MNU)-индуцированный канцерогенез молочной, а также повышенную частоту и множественность опухолей молочной железы в MMTV-neu/трансгенных мышей HER2 [56]. Наоборот, силибинин лечения было показано, сильно тормозят развитие опухолей молочной железы, а также метастазы в легких HER-2/neu трансгенных мышей [57]. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы четко понимать, эффект силимарина и его активных компонентов против канцерогенеза молочной.

Противоопухолевые эффекты силимарина также сообщалось в модели ксенотрансплантата рака яичников. Gallo et al., [40] установили, что администрация Silipide путем устного желудочный зонд для nude мышей, несущих ксенотрансплантат опухоли яичника человека линии клеток рака A2780 производит значительное ингибирование опухоли, и снижение экспрессии VEGF рецептор 3 и upregulationof ангиопоэтина-2 возможные механизмы для антиангиогенной активности. Джакомелли et al [58] показали, что Silipide был способен усиливать цитотоксичность противоопухолевого препарата цисплатин (CDDP) под in vitro условия, в то время как под in vivo условия, администрация Silipide значительно повышенной противоопухолевой активности CDDP в мышей вместе с облегчение токсичности, связанной с CDDP.

Противоопухолевые эффекты силибинин были зарегистрированы в почечно-клеточного рака, где пероральное введение силибинин был найден подавлять рост местной и метастатической опухоли в ксенотрансплантат модель почечно-клеточного рака путем повышения плазменного уровня IGFBP-3, binding protein IGF-1 [59]. Yanaida et al [60] продемонстрировали, что пищевые администрации силимарин подавляет 4-nitroquinoline 1-оксид-индуцированной язык канцерогенеза у самцов крыс F344 путем ингибирования клеточной пролиферации и увеличение индекса апоптоза. Они также обнаружили, что силимарин снижает содержание полиамина и PGE2 уровне, и что она изменяет фазы II ферментов деятельности. В целом, эти исследования убедительно показывают, рак химические эффективность силимарина и/или силибинин, и предоставить веские причины для их использования в клинических испытаниях.