Белки и низкомолекулярные компоненты

Материалы VI межрегиональной научной конференции, 4–6 сентября 2019
101
прессия нескольких десятков обладала видовой специфичностью. Важно, что боль-
шинство таких генов кодирует белки экскреторно-секреторного продукта (ЭСП)
описторхид. Не исключено, что видоспецифическая экспрессии белков ЭСП может
отражать особенности эволюции трематод в контексте развития механизмов взаи-
модействия паразита и его хозяина.
В состав ЭСП O. felineus входят белки, обладающие свойствами антиоксидан-
тов, протеолитические ферменты, ферменты углеводного обмена, белки защиты гель-
минтов от иммунной системы хозяина, белки цитоскелета и др. [9]. Из группы анти-
оксидантных белков заслуживают особого внимания глютатион-S-трансферазы
(glutathione-S-transferase, GST).
В ЭСП O. felineus обнаружено 4 изоформы этих ферментов: GST мю (мол.
масса 26 кДа), 2 изоформы GST сигма (мол. массы 28 кДа и 24 кДа) и GST омега-1.
Белки семейства GST входят в группу ферментов фазы 2 метаболизма экзогенных
субстратов и выполняют детоксификационную функцию. Они обезвреживают эн-
догенные или экзогенные электрофильные компоненты, такие как лекарства или
токсические метаболиты, продуцируемые при окислительном стрессе. Считается,
что глютатион-S-трансферазы также нейтрализуют активные формы кислорода,
продуцируемые при атаке клеток иммунной системы хозяина на паразитов [10, 11].
Наиболее представленным компонентом ЭСП O. felineus является GST сигма
(мол. масса 28 кДа), обладающая также активностью простагландин-синтазы. Уста-
новлено, что этот фермент сохраняет свою активность в среде инкубации гельмин-
тов in vitro. С помощью специфических антител GST сигма O. felineus обнаружена в
тканях печени инфицированных животных и пациентов, страдающих описторхо-
зом [12]. Согласно данным сравнительного анализа транскриптомов взрослых осо-
бей O. felineus, O. viverrini, и C. sinensis, уровень экспрессии мРНК GST сигма в
транскриптоме O. felineus многократно выше, чем в транскриптомах других опис-
торхид. Высказана гипотеза, что эта транфераза выполняет важную роль в системе
взаимодействий «паразит-хозяин» и может опосредовать формирование видоспе-
цифических характеристик патогенеза описторхоза, вызванного O. felineus. Однако,
основную функцию GST сигма O. felineus пока назвать сложно.
Из низкомолекулярных компонентов ЭСП O. felineus на сегодняшний день из-
вестны паразит специфические метаболиты холестерина [13]. Эти оксистерол-по-
добные соединения обладают генотоксическими свойствами и могут вызывать по-
вреждения ДНК клеток хозяина. Накопление таких повреждений ведёт к злокаче-
ственной трансформации тканей желчных протоков. Не исключено, что O. felineus
специфические оксистеролы участвуют в запуске механизмов холангиоканцероге-
неза при описторхозе.
Синтез паразит-специфических оксистеролов может осуществляться такими
ферментами фазы 1 и 2 метаболизма экзогенных субстратов. Из числа ферментов
фазы 1 привлекает внимание цитохром P450 (cytochrome P450, CYP) O. felineus.
Показано, что этот белок важен для жизнедеятельности взрослых особей гельмин-
тов. Ингибирование его энзиматической активности или подавление экспрессии гена
CYP приводит к гибели марит O. felineus. Таким образом CYP O. felineus представ-
ляет собой перспективную мишень для антигельминтной терапии [14].
Продукция паразит-специфических оксистеролов может также быть результа-
том активности глутатион-S-трансфераз, тиоредоксинпероксидаз или других фер-
ментов O. felineus, участвующих в окислительно-восстановительных реакциях. По-

Паразитологические исследования в Сибири и на Дальнем Востоке
102
иск белков, вовлеченные в ферментативный путь генерации специфических гено-
токсических оксистеролов гельминтов остается приоритетной задачей молекуляр-
ной паразитологии.

жүктеу/скачать 7.14 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: