High dose vitamin D therapy for chronic pain in children and adolescents with sickle cell disease: results of a randomized double blind pilot study

Author information

• 
  ¹Aflac Cancer and Blood Disorders Center of Children's Healthcare of Atlanta, 1405 Clifton Road NE, Atlanta, GA 30322, USA. ify.osunkwo@choa.org
  

Abstract

Витамин D является составным ответственность за поддержание минерального гомеостаза. Он защищает от дефицит кальция и фосфатов через воздействие на ЖКТ, почек, паращитовидных желез и костей. Все механизмы, которые помогают поддержания минерального гомеостаза в организме регулируется витамином D гормональную форму - кальцитриол. Синтез витамина D запускает в коже как non-ферментативный процесс, который начинается во время воздействия солнечных лучей, когда поглощение ультрафиолет B (UVB) излучения результаты преобразования в 7-дегидрохолестерин, метаболит холестерина, который хранится в коже, precholecalciferol (previtamin-D3), который сразу же превращается в холекальциферол (витамин D3). После того, как кожа синтеза холекальциферол транспортируется в печень, где он подвергается гидроксилирования, что приводит к образованию calcidiol (25(OH)D3). Второй метаболический процесс происходит в почках, где calcidiol проходит гидроксилирования у с-1 позиция гормональных, наиболее активный метаболит - 1,25-дигидроксивитамин D (кальцитриол). Витамин D дефицит может привести в костных заболеваний, таких как рахит у детей и остеомаляция и остеопороз у взрослых. Симптомы остеомаляции влияют, главным образом, скелетной системы и, аналогична той, которая наблюдается при рахите. Это касается грудной кифоз, деформации таза, а также варус колено. Остеопороз-это еще одно условие, которое, связанные с нарушениями минерального гомеостаза. Оно характеризуется прогрессирующей потерей костной массы, нарушением микроархитектуры костной, и, следовательно, повышенная хрупкость и склонность к разрушению. За последние несколько лет, другие, не классические действия витамин D3 были обсуждены. Она была порождена открытием витамина D3 рецепторов (АСГ) в большинстве тканей организма и клеток. Следовательно, существует множество гипотез, которые предполагают обратную связь между витамином D и различных заболеваний, таких как рак, аутоиммунные заболевания, сахарный диабет и другие.

Health outcomes of vitamin D. Part I. Characteristics and classic role.

[Article in English, Polish]

Wranicz J¹, Szostak-Węgierek D.

• 
  ¹Chair of Dietetics, Department of Nutritional Physiology, Faculty of Human Nutrition and Consumer Sciences, Warsaw University of Life Sciences, Warsaw, Poland.
  

Abstract

Vitamin D is a compound responsible for maintaining mineral homeostasis. It protects against calcium and phosphate deficiency through the effects on the intestine, kidney, parathyroid gland and bone. All mechanisms that help maintain mineral homeostasis of the body are regulated by the vitamin D hormonal form - calcitriol. Synthesis of vitamin D starts in the skin as a non-enzymatic process, which begins during exposure to sunlight, when the absorption of ultraviolet B (UVB) radiation results in convertion of 7-dehydrocholesterol, a metabolite of cholesterol that is stored in the skin, to precholecalciferol (previtamin-D3) that is immediately converted into cholecalciferol (vitamin D3). After the skin synthesis cholecalciferol is transported to the liver where it undergoes hydroxylation, what results in formation of calcidiol (25(OH)D3). The second metabolic process takes place in the kidney, where calcidiol undergoes hydroxylation at the C-1 position to the hormonal, the most active metabolite - 1,25-dihydroxyvitamin D (calcitriol). Vitamin D deficiency may result in bone diseases, such as rickets in children and osteomalacia and osteoporosis in adults. Symptoms of osteomalacia affect mainly the skeletal system and are similar to that observed in rickets. It concerns thoracic kyphosis, pelvis deformities and also the varus knee. Osteoporosis is another condition that is related to abnormalities of mineral homeostasis. It is characterized by the progressive loss of bone mass, impaired bone microarchitecture, and consequently increased fragility and susceptibility to fracture. For the last several years other, non-classic actions of vitamin D3 have been discussed. It was engendered by the discovery of vitamin D3 receptor (VDR) in the most of body tissues and cells. Hence, there are many hypotheses which suggest the inverse relationship between vitamin D status and various diseases, such as cancer, autoimmune diseases, diabetes mellitus and others.

Будущее витамин D аналогами.

Активная форма витамина D3, 1,25-дигидроксивитамин D3, является основным регулятором костной ткани и кальциевого гомеостаза. Кроме того, этот гормон также ингибирует пролиферацию и стимулирует дифференцировку нормальных, а также злокачественных клеток. Supraphysiological доз 1,25-дигидроксивитамин D3 необходимы для уменьшения раковых клеток. Однако, эти дозы приведет in vivo для calcemic побочных эффектов, таких как гиперкальциемия и гиперкальциурия. В течение последних 25 лет, многие структурные аналоги 1,25-дигидроксивитамин D3 были синтезированы путем введения химических модификаций в кольцо, Центральная CD-кольцо регионе или боковой цепи 1,25-дигидроксивитамин D3 в надежде найти молекул с четким диссоциации между благотворно антипролиферативный эффекты и неблагоприятные calcemic побочных эффектов. Одним из примеров такой аналог с хорошей диссоциации отношение кальципотриол (Daivonex®), который является клинически используется для лечения гиперпролиферативных заболеваний кожи, псориаза. Другие витамин D аналоги были клинически одобрен для лечения остеопороза или вторичного гиперпаратиреоза. Не витамин D аналоговый настоящее время используется в клинике для лечения рака, хотя несколько аналогов показано, сильнодействующих лекарств на животных моделях рака. Транскриптомика исследований, а также in vitro клеточных биологических экспериментов разгадана основные механизмы, участвующие в противоопухолевые эффекты витамина D и его аналоги. 1,25-дигидроксивитамин D3 и аналогов действовать в Тип клетки и ткани определенным образом. Кроме того, блокада и переход G0/1 к S фазе клеточного цикла, индукции апоптоза, ингибирование миграции и инвазии опухолевых клеток вместе с воздействия на ангиогенез и воспаление были замешаны в плейотропные эффекты 1,25-дигидроксивитамин D3 и его аналоги. В этом обзоре мы дадим обзор действием витамина D аналогов в опухолевых клетках и с нетерпением ждем, как эти соединения могут быть введены в клиническую практику.

Front Physiol. 2014 Apr 3;5:122. doi: 10.3389/fphys.2014.00122. eCollection 2014.

жүктеу/скачать 2.54 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: