Effect of an extract of Ganoderma lucidum in men with lower urinary tract symptoms: a double-blind, placebo-controlled randomized and dose-ranging study

Ganoderic кислота в лечении рака простаты

Ganoderic acids (GAs) are a class of closely related triterpenoids (derivatives from lanosterol) found in Ganoderma mushrooms. There have been efforts to identify the chemical constituents that may be responsible for the putative pharmacological effects. There are dozens of ganoderic acids that have been isolated and characterized, of which ganoderic acid A and ganoderic acid B are the best characterized. Some ganoderic acids have been found to possess biological activities including hepatoprotection, anti-tumor effects and 5-alpha reductase inhibition (4).

One type of Ganoderic Acid (GD-DM), induces toxicity in both androgen dependent and independent prostate cancer. Prostate cancer cell lines (PC-3 (PC cell lines have high potential for metastasis) and LnCaP) were shown to be inhibited by GA-DM treatment in a dose dependent manner (5). Although there is no documented data involving the use of GA-DM in primary prostate tumor cells, the effectiveness of the drug in these cell lines suggests that GA-DM might work in attenuating the growth of primary tumors (5). LnCaP cells have been shown to retain androgen dependence and maintain the presence of androgen receptor (AR), thus resembling early-stage prostate cancer. PC-3 cells are androgen-independent and express little to no prostate specific antigen (PSA), two common features of metastatic, later-stage prostate cancer (5).

It has also been shown that GA-DM treatment inhibits both the activity of 5- α-reductase and the conversion of testosterone to dihydrotestosterone (DHT). The inhibition of DHT activity possibly occurs due to the conformational similarity in the four-ringed steroidal structures of DHT and GA-DM. GA-DM competitively blocks the AR, preventing DHT binding and obstructing the normal DHT-mediated signaling pathway (5). While the effect of GA-DM on both 5-α-reductase and the AR mirrors that of other steroidal inhibitors, an even more promising effect of GA-DM is its inhibition of osteoclastogenesis. Osteoclastogenesis is a significant factor in prostate cancer metastasis, and GA-DM has been shown to limit this process in a pre-osteoclastic cell line (5). Several studies indicate that GA-DM treatment increases bone density and decreases osteoclastogenesis, suggesting that GA-DM could be a potential therapeutic alternative in prostate cancer. GA-DM can act through down-regulation of C-Fos (a protein encoded by the FOS gene) and NFATc1 (nuclear factor of activated T-cells, cytoplasmic 1 is a protein that in humans is encoded by the NFATC1 gene), which also regulate osteoclastogenesis as a result of stimulation through RANKL (receptor activator of nuclear factor kappa- B ligand) (6).

Рак предстательной железы является наиболее часто диагноз рака у мужчин и является второй наиболее распространенной причиной онкологической смертности в западном мире. В настоящее время наиболее распространенными варианты лечения простатэктомия, лучевая и химиотерапия. Хотя некоторые иммуннотерапевтических показали обещание в клинических испытаниях, поиск более эффективного, долгосрочного лечения поздних стадий продолжает ( 1 ). Ganoderma Lucidum является одним из видов из базидиомицетов, который широко используется в традиционной китайской медицине для профилактики и лечения различных человеческих заболеваний, включая гипертонию, бронхит, артрит, неврастения, гепатопатия, хронический гепатит, нефрит, язва желудка, онкогенных заболеваний, гиперхолестеринемии, иммунологические расстройства и склеродермия ( 2 ). Противоопухолевая и иммунные усиливающие свойства Г. Lucidum, не цитотоксичности делает его хорошим кандидатом, чтобы быть эффективным в профилактической окислительного повреждения и в результате болезни ( 3 ).

Ganoderic кислоты (газ) представляют собой класс тесно связанных тритерпеноидов (производных от ланостерина) найдены в Ganoderma грибами. Там были попытки идентифицировать химические компоненты, которые могут быть ответственными за предполагаемые фармакологических эффектов. Существуют десятки ganoderic кислот, которые были выделены и охарактеризованы, из которых ganoderic кислоты и ganoderic кислоты B являются лучшими характеризуется. Некоторые ganoderic кислоты было обнаружено, обладают биологической активностью, включая hepatoprotection, эффекты противоопухолевых и 5-альфа-редуктазы ( 4 ).

Один тип Ganoderic кислоты (GD-DM), вызывает токсичность и в андроген зависимых и независимых рака простаты. Простата клеточные линии рака (PC-3 (PC клеточные линии имеют высокий потенциал для метастазирования) и LnCaP) были показаны быть ингибирован путем обработки GA-DM в зависимости от дозы ( 5 ). Хотя нет документированных данных, связанных с использованием GA-DM в первичных клеток опухоли простаты, эффективность препарата в этих клеточных линий показывает, что GA-DM может работать в ослаблении роста первичных опухолей ( 5 ). LNCaP клетки, как было показано, чтобы сохранить андрогенов зависимость и поддерживать присутствие рецептора андрогена (AR), таким образом, напоминающие рак простаты ранней стадии. PC-3 клетки андроген-независимого и выразить практически нет простатического специфического антигена (ПСА), две общие черты метастатическим, рак предстательной железы поздней стадии ( 5 ).

Кроме того, было показано, что лечение GA-DM ингибирует активность 5 - α-редуктазы и превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). Ингибирование DHT деятельности возможно происходит из-за конформационного сходства в четыре-кольчатых стероидных структур DHT и GA-DM. GA-DM конкурентоспособным блокирует АР, предотвращая связывание ДГТ и препятствует нормальному DHT-опосредованной сигнальный путь ( 5 ). В то время как эффект GA-DM на обоих 5-α-редуктазы и АР зеркал у других стероидных ингибиторов, еще более перспективным эффект GA-DM является его ингибирование остеокластогенеза. Остеокластогенез является существенным фактором в раковых метастаз простаты, и GA-DM, как было показано, чтобы ограничить этот процесс в предварительно остеокластов клеточной линии ( 5 ). Некоторые исследования показывают, что лечение GA-ДМ увеличивает плотность костной ткани и снижает остеокластогенез, предполагая, что GA-ДМ может быть потенциальным терапевтической альтернативы при раке простаты. GA-DM может действовать через понижающую регуляцию C-Fos (белок, кодируемый геном FOS) и NFATc1 (ядерного фактора активированных Т-клеток, цитоплазматического 1 представляет собой белок, который у человека кодируется геном NFATc1), который также регулировать остеокластогенез в результате стимуляции через RANKL (рецептор активатора ядерного фактора каппа-B) лиганда ( 6 ).