Цинк Zinc Эпигаллокатехин egcg
Gamma delta T cells are activated by polysaccharide K (PSK) and contribute to the anti-tumor effect of PSK
жүктеу/скачать 1.81 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Гамма Дельта Т-клетки активируются полисахарид K (PSK) и способствовать противоопухолевый эффект PSK.
- Биологический механизм, и клинический эффект связан с белком полисахарид K (КРЕСТИН(Benz"): обзор развития и перспектив на будущее.
Gamma delta T cells are activated by polysaccharide K (PSK) and contribute to the anti-tumor effect of PSK.Inatsuka C1, Yang Y, Gad E, Rastetter L, Disis ML, Lu H. Polysaccharide K (PSK) is a widely used mushroom extract that has shown anti-tumor and immunomodulatory effects in both preclinical and clinical studies. Therefore, it is important to understand the mechanism of actions of PSK. We recently reported that PSK can activate toll-like receptor 2 and enhances the function of NK cells. The current study was undertaken to study the effect of PSK on gamma delta (γδ) T cells, another important arm of the innate immunity. In vitro experiments using mouse splenocytes showed that γδ T cells produce IFN-γ after treatment with PSK and have up-regulated expression of CD25, CD69, and CD107a. To investigate whether the effect of PSK on γδ T cells is direct or indirect, purified γδ T cells were cultured either alone or together with bone marrow-derived DC in a co-culture or trans-well system and then stimulated with PSK. Results showed that direct cell-to-cell contact between γδ T cells and DC is required for optimal activation of γδ T cells. There was also reciprocal activation of DC by PSK-activated γδ T cells, as demonstrated by higher expression of costimulatory molecules and enhanced production of IL-12 by DC in the presence of γδ T cells. PSK can also co-stimulate γδ T cells with anti-TCR and anti-CD3 stimulation, in the absence of DC. Finally, in vivo treatment with PSK activates γδ T cells among the tumor infiltrating lymphocytes, and depleting γδ T cells during PSK treatment attenuated the anti-tumor effect of PSK. All together, these results demonstrated that γδ T cells are activated by PSK and contribute to the anti-tumor effect of PSK. Гамма Дельта Т-клетки активируются полисахарид K (PSK) и способствовать противоопухолевый эффект PSK. Полисахарид K (PSK) - это широко используемый экстракт гриба, который показал, противоопухолевым и иммуномодулирующим действием в доклинических и клинических исследованиях. Поэтому очень важно понять механизм действия PSK. Мы недавно сообщили, что PSK могут активировать Толл-подобный рецептор 2 и усиливает функции NK-клеток. Настоящее исследование было проведено изучение влияния PSK на гамма-Дельта " (γδ) Т-клеток, еще один важный рычаг врожденного иммунитета. В экспериментах in vitro с помощью мыши спленоциты показал, что γδ Т-клеток производить гамма-интерферона после лечения с PSK и иметь до регуляции экспрессии CD25, CD69, и CD107a. Определить, есть ли эффект PSK γδ Т-клеток является прямым или косвенным, очищенная γδ Т-клетки культивировали в одиночку или вместе с костного мозга, производный от постоянного тока в co-культуры или транс-ну системы и затем стимулируется с PSK. Результаты показали, что прямой от клетки к клетке контакт между γδ Т-клеток и постоянного тока, необходимое для оптимальной активации γδ Т-клеток. Там был также взаимной активации DC на PSK-активированный γδ Т-клетки, как было продемонстрировано выше, выражение костимуляторных молекул и расширение производства ИЛ-12 в DC наличие γδ Т-клеток. PSK могут также совместно стимулировать γδ Т-клеток с анти-TCR и анти-CD3 стимулирования, при отсутствии постоянного тока. Наконец, in vivo лечения с PSK активирует γδ Т-клеток среди опухолевой инфильтрацией лимфоцитами, и истощению γδ Т-клеток в ходе PSK лечения ослабленных противоопухолевый эффект PSK. Все вместе, эти результаты показали, что γδ Т-клетки активируются PSK и способствовать противоопухолевый эффект PSK. Surg Today. 2012 Jan;42(1):8-28. doi: 10.1007/s00595-011-0075-7. Epub 2011 Dec 6. Biological mechanism and clinical effect of protein-bound polysaccharide K (KRESTIN(®)): review of development and future perspectives.Maehara Y1, Tsujitani S, Saeki H, Oki E, Yoshinaga K, Emi Y, Morita M, Kohnoe S, Kakeji Y, Yano T, Baba H. The mechanism of action of protein-bound polysaccharide K (PSK; KRESTIN(®)) involves the following actions: (1) recovery from immunosuppression induced by humoral factors such as transforming growth factor (TGF)-β or as a result of surgery and chemotherapy; (2) activation of antitumor immune responses including maturation of dendritic cells, correction of Th1/Th2 imbalance, and promotion of interleukin-15 production by monocytes; and (3) enhancement of the antitumor effect of chemotherapy by induction of apoptosis and inhibition of metastasis through direct actions on tumor cells. The clinical effectiveness of PSK has been demonstrated for various cancers. In patients with gastric or colorectal cancer, combined use of PSK with postoperative adjuvant chemotherapy prolongs survival, and this effect has been confirmed in multiple meta-analyses. For small-cell lung carcinoma, PSK in conjunction with chemotherapy prolongs the remission period. In addition, PSK has been shown to be effective against various other cancers, reduce the adverse effects of chemotherapy, and improve quality of life. Future studies should examine the effects of PSK under different host immune conditions and tumor properties, elucidate the mechanism of action exhibited in each situation, and identify biomarkers. Биологический механизм, и клинический эффект связан с белком полисахарид K (КРЕСТИН(Benz"): обзор развития и перспектив на будущее. Механизм действия связан с белком полисахарид K (PSK; КРЕСТИН(Benz") включает в себя следующие действия: (1) спасение от иммунодепрессии, вызванной гуморальных факторов, таких как трансформирующий фактор роста (TGF)-бета или в результате хирургической операции и химиотерапия; (2) активация противоопухолевого иммунного ответа, в том числе созревания дендритных клеток, коррекция Th1/Th2 дисбаланс, и продвижение интерлейкин-15 производства моноцитами; и (3) повышение противоопухолевого эффекта химиотерапии при индукции апоптоза и угнетения метастазирования посредством прямого действия на клетки опухоли. Клиническая эффективность PSK была продемонстрирована для различных видов рака. У пациентов с желудка и колоректального рака в сочетании использование PSK с послеоперационными адъювантной химиотерапии продлевает жизнь, и этот эффект был подтвержден в несколько мета-анализов. Для мелкоклеточный рак легких, PSK в сочетании с химиотерапией, удлиняет период ремиссии. Кроме того, ПСК уже показал свою эффективность против различных других раковых заболеваний, уменьшает побочные эффекты химиотерапии и улучшить качество жизни. Будущие исследования должны изучить воздействие PSK под разными иммунный условий и свойств опухоли, выяснения механизма действия выставлены в каждой ситуации, и определения биомаркеров. Gan To Kagaku Ryoho. 2008 Dec;35(13):2409-12. жүктеу/скачать 1.81 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|