Глава 2. Резистентность к гормонам
Таблица 2.1. Причины инсулинорезистентности
|
Внутренние, или первичные, нарушения
Дефекты клеток-мишеней
Внешние, или вторичные, нарушения
Пубертатный период
Беременность
Пожилой возраст
Ожирение
Инфекция
Стресс
Голодание
Уремия
Цирроз печени
Кетоацидоз
Эндокринные заболевания
Синдром Кушинга
Акромегалия
Феохромоцитома
Глюкагонома
Тиреотоксикоз
Гипотиреоз
Гиперпаратиреоз
Антитела, блокирующие рецепторы инсулина
|
Таблица 2.2. Гены гормонов, факторов роста и их рецепторов
|
Локализация на хромосомах
|
Кодируемый гормон, фактор роста или рецептор
|
Заболевания, обусловленные дефектами гена
|
1p22
|
ТТГ (бета-субъединица)
|
Гипотиреоз, не сопровождающийся развитием зоба
|
1p22
|
Фактор роста нервов бета
|
|
1q32
|
Ренин
|
|
2p16—21
|
Рецепторы ЛГ, ХГ и ФСГ
|
Синдром резистентных яичников, мужской псевдогермафродитизм, микропения
|
2q33—37
|
Рецептор ПТГ и ПТГ-подобных пептидов типа 2 (PTHR2)
|
|
2q36—q37
|
Глюкагон
|
|
3p22—p21.33
|
Рецептор тиреоидных гормонов типа бета (ген c-erb A-бета)
|
Резистентность к T4 и T3
|
3p21.1—p22
|
Рецептор ПТГ и ПТГ-подобных пептидов типа 1 (PTHR1)
|
|
3q21—q25
|
Рецептор ангиотензина II типа 1
|
|
3q28
|
Соматостатин
|
|
4
|
Рецептор минералокортикоидов
|
Псевдогипоальдостеронизм
|
4q25—q27
|
Эпидермальный фактор роста
|
|
5q11—q13
|
Рецептор глюкокортикоидов
|
Семейная резистентность к глюкокортикоидам, некоторые варианты синдрома Нельсона
|
5q23—q32
|
Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор
|
|
5q31—q32
|
Рецептор тромбоцитарного фактора роста
|
|
6p21.3—6p22.2
|
Пролактин
|
|
6q21.1—q23
|
ХГ (альфа-субъединица)
|
|
6q24—q27
|
Рецептор эстрогенов
|
|
6q25—q27
|
Рецептор ИФР-II/маннозо-6-фосфата
|
|
7p13—p11
|
Рецептор эпидермального фактора роста
|
|
7p22—q21
|
Тромбоцитарный фактор роста, A-цепь
|
|
8p21—q11.2
|
Гонадолиберин
|
Вторичный (гипогонадотропный) гипогонадизм
|
8q13
|
Кортиколиберин
|
|
11p15
|
ПТГ
|
Гипопаратиреоз, семейные формы
|
11p15.5
|
Инсулин
|
Сахарный диабет, редкие формы
|
11p15.5
|
ИФР-II
|
|
11p15.4
|
Кальцитонин
|
|
11q22
|
Рецептор прогестерона
|
|
12q22—q24.1
|
ИФР-I
|
|
14q31
|
Рецептор ТТГ
|
Гипотиреоз
|
15q25—q26
|
Рецептор ИФР-I
|
|
17q21—q22
|
Рецептор фактора роста нервов
|
|
17q22—q24
|
СТГ
|
Изолированный дефицит СТГ, редкая форма
|
18p11.21
|
Рецептор АКТГ
|
Изолированная резистентность к АКТГ
|
19p13.3—p13.2
|
Фактор регрессии мюллеровых протоков
|
Персистенция мюллеровых протоков
|
19p13.3—p13.2
|
Рецептор инсулина
|
Лепречаунизм; синдром инсулинорезистентности и acanthosis nigricans типа А; синдром Рабсона—Менденхалла
|
19q13.32
|
ХГ (бета-субъединица)
|
|
19q13.32
|
ЛГ (бета-субъединица)
|
Мужской псевдогермафродитизм
|
20
|
АДГ
|
Центральный несахарный диабет
|
20
|
Соматолиберин
|
Дефицит СТГ
|
20q
|
Gsальфа (альфа-субъединица стимулирующего G-белка)
|
Псевдогипопаратиреоз типа Ia
|
22q11—q13
|
Рецептор ТТГ
|
Гипотиреоз
|
Xcen—q13
|
Рецептор андрогенов
|
Тестикулярная феминизация, синдром Рейфенштейна
|
Xq28
|
Рецептор АДГ типа V2 (AVPR2)
|
Нефрогенный несахарный диабет
|
Глава 3. Адренорецепторы, их стимуляторы и блокаторы
Таблица 3.1. Локализация и функции адренорецепторов
|
Органы, ткани или клетки
|
Рецепторы
|
Физиологическая реакция на адренергический стимул
|
Гладкие мышцы артерий
|
бета2
|
Расширение сосудов
|
Гладкие мышцы артерий
|
альфа1
|
Сужение сосудов
|
Глаз, зрачок
|
бета2
|
Расширение зрачка
|
Гладкие мышцы бронхов
|
бета2
|
Расширение бронхов
|
Миокард
|
бета1
|
Увеличение силы и частоты сердечных сокращений
|
Гладкие мышцы кишечника
|
бета2, альфа1
|
Расслабление
|
Секреция ренина (почки)
|
бета1
|
Стимуляция
|
Гликогенолиз (печень)
|
бета2
|
Стимуляция
|
Липолиз (адипоциты)
|
бета1
|
Стимуляция
|
Скелетные мышцы
|
бета2
|
Стимуляция (тремор)
|
бета-клетки островков поджелудочной железы
|
бета2
|
Усиление секреции инсулина
|
Шишковидное тело
|
бета1, бета2
|
Усиление синтеза мелатонина
|
Слюнные железы
|
бета1, бета2
|
Усиление секреции амилазы
|
Потовые железы
|
M-холинорецепторы
|
Местное усиление потоотделения
|
Сосуды скелетных мышц
|
бета2
|
Расширение сосудов
|
Мочеточник
|
альфа1, альфа2
|
Спазм
|
Стенка мочевого пузыря
|
бета2
|
Расслабление
|
Семявыносящий проток
|
альфа1, альфа2
|
Спазм
|
Гладкие мышцы матки
|
бета2
|
Расслабление
|
Эритроциты
|
бета1
|
Повышение уровня цАМФ
|
Нейтрофилы
|
бета2
|
Повышение уровня цАМФ
|
Лимфоциты
|
бета2
|
Повышение уровня цАМФ
|
Тромбоциты
|
альфа2
|
Агрегация
|
Таблица 3.2. Адреностимуляторы
|
Препараты
|
Рецепторы-мишени
|
Бета-адреностимуляторы
|
Адреналин
|
бета1, бета2
|
Битолтерол
|
бета2 (слабая стимуляция бета1)
|
Добутамин
|
бета1
|
Изоксуприн
|
бета2 (в основном в сосудах)
|
Изопреналин
|
бета1, бета2
|
Изоэтарин
|
бета2 (слабая стимуляция бета1)
|
Норадреналин
|
бета1
|
Орципреналин
|
бета2 (слабая стимуляция бета1)
|
Пирбутерол
|
бета2
|
Сальбутамол
|
бета2 (слабая стимуляция бета1)
|
Тербуталин
|
бета2 (слабая стимуляция бета1)
|
Этилнорадреналин
|
бета1, бета2
|
Эфедрин
|
бета1, бета2
|
Альфа-адреностимуляторы
|
Адреналин
|
альфа1
|
Гуанабенз
|
альфа2
|
Гуанфацин
|
альфа2
|
Клонидин
|
альфа2
|
Метараминол
|
альфа1
|
Метоксамин
|
альфа1
|
Норадреналин
|
альфа1
|
Фенилэфрин
|
альфа1
|
Эргометрин
|
альфа1, альфа2
|
Эфедрин
|
альфа1
|
Таблица 3.3. Адреноблокаторы
|
Препараты
|
Рецепторы-мишени
|
Внутренняя симпатомиметическая активность
|
Бета-адреноблокаторы
|
Атенолол
|
бета1
|
нет
|
Ацебутолол
|
бета1, бета2
|
есть
|
Бутоксамин
|
бета2
|
нет
|
Картеолол
|
бета1, бета2
|
есть
|
Метопролол
|
бета1
|
нет
|
Надолол
|
бета1, бета2
|
нет
|
Окспренолол
|
бета1, бета2
|
есть
|
Пиндолол
|
бета1, бета2
|
есть
|
Пропранолол
|
бета1, бета2
|
нет
|
Соталол
|
бета1, бета2
|
нет
|
Тимолол
|
бета1, бета2
|
нет
|
Эсмолол
|
бета1
|
нет
|
Бета- и альфа-адреноблокаторы
|
Лабеталол
|
бета1, бета2, альфа1
|
нет
|
Альфа-адреноблокаторы
|
Доксазозин
|
альфа1
|
нет
|
Йохимбин
|
альфа2
|
нет
|
Празозин
|
альфа1
|
нет
|
Теразозин
|
альфа1
|
нет
|
Толазолин
|
альфа1
|
нет
|
Фентоламин
|
альфа1, альфа2
|
нет
|
Эрготамин
|
альфа
|
нет
|
Глава 4. Генетика эндокринных болезней
Таблица 4.1. Хромосомные болезни с эндокринными нарушениями
|
Болезнь
|
Хромосомная аномалия
|
Эндокринные нарушения
|
Синдром Дауна
|
Трисомия по 21-й хромосоме
|
Первичный гипогонадизм, гипотиреоз или тиреотоксикоз
|
Синдром Тернера
|
45,X и другие варианты
|
Первичный гипогонадизм, гипотиреоз, сахарный диабет
|
Синдром Клайнфельтера
|
47,XXY и другие варианты
|
Первичный гипогонадизм, сахарный диабет
|
Трисомия по 13-й хромосоме
|
Трисомия по 13-й хромосоме
|
Гипопитуитаризм, вторичный гипогонадизм
|
Трисомия по 18-й хромосоме
|
Трисомия по 18-й хромосоме
|
Гипоплазия щитовидной железы или надпочечников (в редких случаях)
|
Триплоидия
|
Модальное число хромосом 69
|
Гипоплазия надпочечников
|
Синдром Вольфа—Хиршхорна
|
del(4p)
|
Первичный гипогонадизм
|
Делеция короткого плеча 18-й хромосомы
|
del(18p)
|
Гипопитуитаризм с голопрозэнцефалией, изолированная голопрозэнцефалия
|
Синдром WAGR
|
del(11p13)
|
Нарушения половой дифференцировки (наружные половые органы промежуточного типа), гонадобластома
|
Синдром Беквита—Видемана
|
Перестройки 11-й хромосомы в районе 11pter-p15.4
|
Гипогликемия, опухоли надпочечников и других эндокринных желез
|
Синдром Прадера—Вилли
|
del (15q11—13) у 50% больных
|
Вторичный гипогонадизм, сахарный диабет, ожирение
|
Редко встречающиеся трисомии или моносомии у больных с мозаицизмом
|
|
Задержка роста, первичный гипогонадизм, другие нарушения
|
Таблица 4.2. Некоторые моногенные болезни с эндокринными нарушениями
|
Болезнь
|
Эндокринные нарушения
|
Синдром инсулинорезистентности и acanthosis nigricans типа А
|
Инсулинонезависимый сахарный диабет
|
Ахондроплазия (хондродистрофия)
|
Первичный гипогонадизм
|
Псевдогипопаратиреоз типа Ia
|
Гипокальциемия, гипотиреоз, вторичный гипогонадизм
|
Акродизостоз
|
Гипокальциемия, первичный гипогонадизм
|
Атаксия-телеангиэктазия
|
Первичный гипогонадизм
|
Синдром Лоренса—Муна—Бидля
|
Ожирение, вторичный гипогонадизм, инсулинонезависимый сахарный диабет, несахарный диабет
|
Синдром Де Санктиса—Каккьоне
|
Гипофункция гипоталамуса, вторичный гипогонадизм, задержка роста
|
Синдром Йохансон—Близара
|
Гипотиреоз, вторичный гипогонадизм
|
Синдром Кенни
|
Гипопаратиреоз, задержка роста, гипокальциемия в грудном возрасте
|
Лизосомные болезни накопления
|
Задержка роста, гирсутизм
|
Синдром Мак-Кьюна—Олбрайта
|
Преждевременное половое развитие
|
Синдром LEOPARD (Кейпюта—Римойна—Конигсмарка)
|
Первичный гипогонадизм
|
Наследственная атрофическая миотония
|
Сахарный диабет, гипотиреоз, гипогонадизм у мужчин
|
Нейрофиброматоз (болезнь Реклингхаузена)
|
Преждевременное половое развитие, акромегалия, нейроэндокринные опухоли
|
Синдром Нунан
|
Первичный гипогонадизм
|
Синдром Робинова
|
Первичный гипогонадизм
|
Синдромы Рассела и Рассела—Сильвера
|
Гипогликемия натощак у детей
|
Туберозный склероз
|
Преждевременное половое развитие, гипотиреоз, аденомы щитовидной железы
|
Синдром Вернера
|
Инсулинорезистентный инсулинонезависимый сахарный диабет, первичный гипогонадизм, тиреотоксикоз, атрофия надпочечников
|
Синдром Вильямса
|
Гиперкальциемия у новорожденных
|
Достарыңызбен бөлісу: |
