Фармакология
Понятие о хронофармакологии
жүктеу/скачать 0.76 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Понятие о фармакогенетике
- Идиосинкразия
Понятие о хронофармакологииХронофармакология изучает периодические изменения активности лекарственных веществ в зависимости от времени введения и влияние ле- карственных веществ на биологические ритмы. Известно, что многие функции в организме человека осуществляются с определенным ритмом. Различают околосуточные (циркадные) колеба- ния физиологических процессов, месячные и сезонные периодизмы. От них зависят изменения чувствительности ко многим лекарствам и их фар- макокинетика. Изменения в кинетике связаны с различной скоростью сек- реции желудочного сока (и его количества), колебаниями в интенсивности метаболических процессов в печени и других органах, а также выдели- тельной функции почек и пр. В развитии патологических процессов также существует околосуточ- ные и другие колебания. Например, повышение АД у многих больных, страдающих гипертонической болезнью, происходит в 18–20 ч. Поэтому гипотензивные средства более рационально назначать перед подъемом АД (в 13–17 ч). Это и повышает результативность лечения, и уменьшает риск развития нежелательных эффектов. Суточную дозу глюкокортикоидов распределяют следующим обра- зом: 2/3 дозы принимают утром, остальную 1/3 — днем, чтобы имитиро- вать физиологические колебания уровня гормона в крови. Таким образом, исследования в области хронофармакологии имеют очень большое значение, так как позволяют более рационально применять ЛС, добиваясь большего успеха от меньших доз и с меньшим числом не- желательных эффектов. Понятие о фармакогенетикеФармакогенетика – наука, изучающая значение генетических факто- ров в формировании фармакологического ответа организма человека на ЛС. Предмет изучения фармакогенетики — наследственные различия, выражающиеся в определенном фармакологическом ответе на ЛС. Фармакокинетические и фармакодинамические процессы, протекаю- щие с участием различных белков организма человека (ферментов, ионных каналов, молекул-переносчиков, рецепторов), находятся под генетическим контролем. Различные наследуемые изменения могут приводить к измене- нию фармакокинетики и (или) фармакодинамики ЛС, в результате чего изменяется фармакологический ответ. Генетические факторы, влияющие на фармакокинетику ЛСВсе этапы фармакокинетики ЛС, такие как, всасывание, распределе- ние, биотрансформация (метаболизм) и выведение, находятся под контро- лем соответствующих генов, кодирующих: ферменты биотрансформации ЛС транспортеры ЛС Генетический полиморфизм может приводить к синтезу ферментов с измененной активностью, что может становиться причиной изменения скорости биотрансформации (замедление или ускорение) ЛС. Различия в скорости биотрансформации ЛС позволяют выделить группы людей, различающихся по активности того или иного фермента биотрансформации: «Экстенсивные» метаболизаторы — лица с «нормальной» скоростью биотрансформации определенных ЛС. К «экстенсивным» метаболизаторам относятся большинство людей. «Медленные» метаболизаторы — лица со сниженной скоростью био- трансформации определенных ЛС. При этом у медленных метаболизато- ров препарат накапливается в организме в высоких концентрациях, что приводит к появлению выраженных нежелательных реакций, вплоть до интоксикации. «Быстрые» метаболизаторы — лица с повышенной скоростью био- трансформации определенных ЛС. Следствием этого становится недостаточ- ная для достижения терапевтического эффекта концентрация ЛС в крови. Генетические факторы, влияющие на фармакодинамику ЛСПричиной изменения фармакодинамики ЛС могут быть мутации в ге- нах белков, выполняющих функцию фармакологических мишеней для ЛС (рецепторы, ферменты, ионные каналы). Например, при мутации β2- адренорецептора отсутствует бронхолитический эффект при приеме ко- роткодействующих β2-адреномиметиков (сальбутамол), что обусловлено снижением плотности β2-адренорецепторов в бронхах на фоне назначения этих ЛС. ИдиосинкразияЭто генетически обусловленная атипичная реакция на лекарство, воз- никающая уже при первом введении ЛВ в организм (ферментопатия). При генетически обусловленном отсутствии псевдохолинэстеразы плазмы кро- ви, миорелаксант суксаметоний (дитилин), в норме действующий в тече- ние 3-5 минут, в случае идеосинкразии действует значительно дольше (3-5 часов). Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы сопровождается снижением активности ряда восстанавливающих ферментов (глутатионре- дуктазы и др.). Попадание лекарств-окислителей (сульфаниламидов, нит- рофуранов, противомалярийных средств — хинина, хингамина, примахина и т.п.) в организм приводит к возникновению гемолиза эритроцитов и об- разованию метгемоглобина. Наследственная аномалия саркоплазматиче- ского ретикулума сопровождается нарушением фиксации кальция на акто- миозине и общего кислотно-основного состояния при применении галота- на, барбитуратов и других ЛС, используемых в основном в анестезиологи- ческой практике. Возникает злокачественная гипертермия, которая может привести к гибели пациента. жүктеу/скачать 0.76 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|