Hispolon от Phellinus linteus Индуцирует G0/G1 клеточного цикла и апоптоза в nb4 человека Лейкемия клеток
Hispidin produced from Phellinus linteus protects against peroxynitrite-mediated DNA damage and hydroxyl radical generation
жүктеу/скачать 0.69 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Source
Hispidin produced from Phellinus linteus protects against peroxynitrite-mediated DNA damage and hydroxyl radical generation.Chen W, Feng L, Huang Z, Su H. SourceCollege of Food Science and Biotechnology, Zhejiang Gongshang University, Hangzhou 310035, China. zjgsuchenwei@zjgsu.edu.cn AbstractOxidative stress plays an important role in the progression of many chronic diseases including cardiovascular diseases, diabetes, cancer and neurodegenerative disorders. One such mediator of oxidative stress is peroxynitrite, which is highly toxic to cultured neurons and astrocytes, and has been reported to be involved in the pathogenesis of various types of neuronal diseases. Therefore, searching for natural compounds with peroxynitrite-scavenging activity might be an effective therapy for peroxynitrite-mediated cytotoxicity. Hispidin, a phenolic compound from Phellinus linteus (a medicinal mushroom), has been shown to possess strong antioxidant, anticancer, and antidiabetic properties. However, the astrocyte protective efficacy of hispidin has been not examined. This study was undertaken to investigate whether the astrocyte protective effect of hispidin is associated with inhibition of peroxynitrite-induced DNA damage, a critical event leading to peroxynitrite-mediated cytotoxicity. Our results showed that peroxynitrite can cause DNA damage in φX-174 plasmid DNA and rat primary astrocytes. The presence of hispidin (10-20 μg/ml) was found to significantly inhibit peroxynitrite-induced DNA damage and cytotoxicity. EPR spectroscopy demonstrated that the formation of DMPO-hydroxyl radical adduct (DMPO-OH) from peroxynitrite, and that hispidin potently diminished the adduct signal in a concentration-dependent manner. Taken together, these results demonstrate for the first time that hispidin can protect against peroxynitrite-mediated cytotoxicity, DNA damage and hydroxyl radical formation. Противовоспалительные деятельность inotilone от Phellinus linteus через ингибирование ММР-9 , NF-kB и активации МАРК в пробирке и в естественных условиях. Хуан ГДж , Хуан СС , Дэн JS . Школа китайских фармацевтических наук и китайская медицина ресурсов, фармацевтический колледж , Китай медицинского университета, Тайчжун, Тайвань . gjhuang@mail.cmu.edu.tw Inotilone был выделен из Phellinus linteus . Противовоспалительные эффекты inotilone изучались с помощью липополисахарида ( ЛПС) - стимулированных мыши макрофагов RAW264.7 клетки и λ -каррагинан ( Карр ) , вызванной задние мышь лапой отек модель . Inotilone тестировали на его способность снижать окись азота (NO) производства , и индуцибельного синтазы оксида азота ( INOS ) выражения. Inotilone был испытан в ингибитора митоген-активированной протеинкиназы ( МАРК ) [ внеклеточной регулируемой протеинкиназа ( ERK ), в июне - NH (2) -концевой киназы ( JNK ) , p38 ] и ядерного фактора -kB (NF -kB ) , матрица металлопротеиназы (ММП ) -9 белковые выражения в ЛПС -стимулированных RAW264.7 клеток. Когда RAW264.7 макрофаги обрабатывали inotilone вместе с ЛПС , значительная концентрация - зависимое ингибирование NO производства был обнаружен . Вестерн-блоттинга показал, что inotilone заблокировали выражение белка иСОА , NF-kB и ММР-9 в ЛПС -стимулированных RAW264.7 макрофагов , значительно . Inotilone также ингибирует ЛПС -индуцированной ERK , JNK и р38 фосфорилирования . В естественных условиях испытаний в , inotilone снижало отек лапы на 4 ( е ) и 5 ( й ) ч после приема Карр , и он увеличился деятельности каталазы (CAT) , супероксиддисмутазы (СОД ) и глутатионпероксидазы ( GPx ) . Мы также показали, что inotilone значительно ослабило малондиальдегид (МДА ) уровень в отека лапы на 5 ( й ) ч после Карр инъекции. Inotilone снизился коэффициент NO и некроза опухоли ( TNF- α ) уровни на сыворотке на 5 ( й ) ч после Карр инъекции. Вестерн-блоттинг показал, что inotilone уменьшилось Карр -индуцированную INOS , циклооксигеназы-2 (СОХ-2 ), NF-kB , и MMP- 9 выражений в 5 ( й ) в час отека лапы. Интраперитональный ( ф) лечение инъекции с inotilone уменьшилась инфильтрации нейтрофилов в местах воспаления , как это сделал индометацин ( индо ) . Противовоспалительные деятельность inotilone может быть связано с уменьшением уровня МДА , иСОА , ЦОГ-2 , NF-kB и ММР-9 и увеличить деятельность КПП, СОД , и GPx в отека лапы через подавление ФНО- α и НЕТ . Это исследование представляет потенциальную использование inotilone , в качестве ведущего для развития противовоспалительных препаратов . PLoS One. 2012;7(5):e35922. doi: 10.1371/journal.pone.0035922. Epub 2012 May 8. Anti-inflammatory activities of inotilone from Phellinus linteus through the inhibition of MMP-9, NF-κB, and MAPK activation in vitro and in vivo.Huang GJ, Huang SS, Deng JS. SourceSchool of Chinese Pharmaceutical Sciences and Chinese Medicine Resources, College of Pharmacy, China Medical University, Taichung, Taiwan. gjhuang@mail.cmu.edu.tw AbstractInotilone was isolated from Phellinus linteus. The anti-inflammatory effects of inotilone were studied by using lipopolysaccharide (LPS)-stimulated mouse macrophage RAW264.7 cells and λ-carrageenan (Carr)-induced hind mouse paw edema model. Inotilone was tested for its ability to reduce nitric oxide (NO) production, and the inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression. Inotilone was tested in the inhibitor of mitogen-activated protein kinase (MAPK) [extracellular signal-regulated protein kinase (ERK), c-Jun NH(2)-terminal kinase (JNK), p38], and nuclear factor-κB (NF-κB), matrix-metalloproteinase (MMP)-9 protein expressions in LPS-stimulated RAW264.7 cells. When RAW264.7 macrophages were treated with inotilone together with LPS, a significant concentration-dependent inhibition of NO production was detected. Western blotting revealed that inotilone blocked the protein expression of iNOS, NF-κB, and MMP-9 in LPS-stimulated RAW264.7 macrophages, significantly. Inotilone also inhibited LPS-induced ERK, JNK, and p38 phosphorylation. In in vivo tests, inotilone decreased the paw edema at the 4(th) and the 5(th) h after Carr administration, and it increased the activities of catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), and glutathione peroxidase (GPx). We also demonstrated that inotilone significantly attenuated the malondialdehyde (MDA) level in the edema paw at the 5(th) h after Carr injection. Inotilone decreased the NO and tumor necrosis factor (TNF-α) levels on serum at the 5(th) h after Carr injection. Western blotting revealed that inotilone decreased Carr-induced iNOS, cyclooxygenase-2 (COX-2), NF-κB, and MMP-9 expressions at the 5(th) h in the edema paw. An intraperitoneal (i.p.) injection treatment with inotilone diminished neutrophil infiltration into sites of inflammation, as did indomethacin (Indo). The anti-inflammatory activities of inotilone might be related to decrease the levels of MDA, iNOS, COX-2, NF-κB, and MMP-9 and increase the activities of CAT, SOD, and GPx in the paw edema through the suppression of TNF-α and NO. This study presents the potential utilization of inotilone, as a lead for the development of anti-inflammatory drugs. Белок граница полисахарид из Phellinus linteus ингибирует рост опухоли , инвазию и ангиогенез и изменяет Wnt / β -катенин в SW480 человека клеток рака толстой кишки . Песня К.С. Ли G , Ким JS , Цзин У , Ким ТД, Ким JP , Сео С.Б., Ю JK , Парк HD , Хван BD , Лим К, Юн WH . Кафедра биохимии , медицинский колледж , CHUNGNAM национального университета, Джунг -гу , Тэджон, Корея . Предпосылки : Полисахариды , извлеченные из Phellinus linteus (PL ) гриб , как известно, обладают противоопухолевые эффекты . Однако молекулярные механизмы, ответственные за свойств противоопухолевых ЛП еще предстоит исследовать . Эксперименты проводились разгадать противораковые эффекты PL. МЕТОДЫ : В противораковые эффекты PL были рассмотрены в SW480 клеток рака толстой кишки путем оценки клеточной пролиферации , инвазии и матрицы металло- протеиназы (ММП ) деятельности . Антиангиогенный эффекты PL были рассмотрены оценки пупочной вены человека эндотелиальных клеток ( HUVEC ) оружия и формирования капиллярной трубки . Эффект в естественных условиях из PL оценивали в бестимусных голых мыши SW480 модели прижился опухоли. РЕЗУЛЬТАТЫ: PL (125-1000 мкг / мл) пролиферация клеток значительно ингибирует и снижение экспрессии β -катенина в клетках SW480 . Экспрессия циклина D1 , одному из выходных регулируемых генов β -катенина и Т-клеток усилителя фактором / лимфоцитов связывающего фактора (ФТС / ЛЕФ ) транскрипция деятельности были также значительно снижается обработкой PL . PL ингибирует инвазию в пробирке и подвижность , а также активность ММР-9 . Кроме того, лечение PL ингибирует пролиферацию HUVEC и образование капиллярной трубки . Рост опухоли из клеток SW480 , имплантированных в голых мышей значительно снизилась в результате обработки PL , и опухолевых тканей от обработанных животных показали увеличение индекса апоптоза и снижение экспрессии β - катенина . Кроме того, индекс пролиферации и микрососудов плотность была значительно снижена . ВЫВОДЫ : Эти данные предполагают, что PL подавляет рост опухоли , инвазию и ангиогенез через ингибирование Wnt / β - сигналов катенина в определенных клетках рака толстой кишки . BMC Cancer. 2011 Jul 22;11:307. doi: 10.1186/1471-2407-11-307. жүктеу/скачать 0.69 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|