Pro-oxidant effect of melatonin in tumour leucocytes: relation with its cytotoxic and pro-apoptotic effects

Pro-oxidant effect of melatonin in tumour leucocytes: relation with its cytotoxic and pro-apoptotic effects.

Melatonin has many effects on a wide range of physiological functions and is involved in a number of pathological events including oncostatic and neoplastic processes. The tissue protective actions of melatonin are attributed to its well-known antioxidant activity though melatonin might also exert pro-oxidant effects, particularly in tumour cells. This study evaluated the pro-oxidant effects of melatonin in tumour cell lines of human haematopoietic origin. Melatonin treatment is able to stimulate production of intracellular reactive oxygen species (ROS), as revealed by the increase in rhodamine-123 fluorescence, which was associated with significant cytotoxicity and activation of caspase activities. Furthermore, pre-treatment of cells with well-known antioxidants, such as N-acetyl-L-cysteine (NAC), trolox, PEG-catalase and reduced glutathione (GSH), reversed the effects of melatonin on both intracellular ROS production, as on the cytotoxicity and caspase activation. This pro-oxidant action of melatonin may assist in limiting tumour cell growth.

Pro -оксидантов эффект мелатонина в опухолевых лейкоцитов : отношения с его цитотоксических и проапоптотических эффектов.
Бехарано я , Эспино J , Баррига C , Райтер RJ , Pariente JA , Родригес AB .
Мелатонин имеет множество эффектов на широком диапазоне физиологических функций и участвует в ряде патологических событий, включая oncostatic и опухолевых процессов . Тканевые защитные действия мелатонина объясняется его известной антиоксидантной активности , хотя мелатонин также может оказывать прооксидантного эффекты, в частности, в опухолевых клетках . Это исследование оценило прооксидантного эффекты мелатонина в опухолевых клеточных линий человеческого кроветворной происхождения . Лечение Мелатонин способен стимулировать производство внутриклеточных активных форм кислорода ( АФК ) , как показали увеличение флуоресценции родамина -123 , что было связано со значительным цитотоксичности и активации каспазы деятельности . Кроме того, предварительная обработка клеток с известными антиоксидантами , такими как N- ацетил -L -цистеина (NAC) , тролокса , ПЭГ- каталазы и восстановленный глутатион (GSH) , обратный эффект мелатонина на обоих внутриклеточной продукции ROS , как на активацию каспаз и цитотоксичности . Это про- окислителя действие мелатонина может помочь в ограничении рост опухолевых клеток .

J Pineal Res. 2010 Oct;49(3):283-90. doi: 10.1111/j.1600-079X.2010.00793.x. Epub 2010 Jul 7.

Protective effect of melatonin on oxaliplatin-induced apoptosis through sustained Mcl-1 expression and anti-oxidant action in renal carcinoma Caki cells.

Melatonin is an indolamine initially found to be produced in the pineal gland but now known to be synthesized in a variety of other tissues as well. The mechanisms whereby melatonin regulates the apoptotic program remain only partially understood. Anti-/pro-apoptotic effects of exogenous melatonin on various stimuli-mediated apoptosis were investigated in this report. We investigated the combined effect of melatonin and death receptor-mediated ligands (TNF-α, TRAIL, and anti-Fas antibody) or endoplasmic reticulum (ER) stress-inducing agents (thapsigargin, brefeldin A, and tunicamycin) on apoptosis of cancer cells. Death receptor- or ER stress-induced apoptosis was not significantly influenced by melatonin treatment. However, pretreatment with melatonin significantly inhibited DNA damage-induced apoptosis and glutathione (GSH) depletion, suggesting the reactive oxygen species mediate oxaliplatin/etoposide-induced apoptosis. Interestingly, we also found the involvement of myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) downregulation in oxaliplatin-induced apoptosis; thus, pretreatment with melatonin inhibited Mcl-1 downregulation, and ectopic expression of Mcl-1 attenuated oxaliplatin-induced apoptosis. Taken together, the results demonstrate that melatonin attenuates oxaliplatin-induced apoptosis in cancer cells by inhibition of GSH depletion and Mcl-1 downregulation.

Защитное действие мелатонина на оксалиплатин - индуцированного апоптоза посредством устойчивого Mcl- 1 выражения и антиоксидантным действием в почечной карциномы Caki клеток.
Гм HJ , Квон ТК .
Мелатонинindolamine первоначально установлено, что производится в шишковидной железе , но теперь известно, быть синтезированы в различных других тканей , а также. Механизмы которой мелатонин регулирует апоптоза программу остаются лишь частично понял . Anti-/pro-apoptotic эффекты экзогенного мелатонина на различных апоптоза стимулов опосредованного были исследованы в настоящем докладе. Мы исследовали совокупный эффект опосредованных рецепторами лигандов мелатонина и смерти ( ФНО- α , TRAIL , и анти- Fas антитела ) или эндоплазматическая сеть (ER) стрессовых агентов ( тапсигаргин , брефелдин А и туникамицина ) на апоптоз раковых клеток . Смерть рецептор- или ER стресс - индуцированного апоптоза существенно не влияют лечения мелатонина. Тем не менее, предварительная обработка мелатонина значительно ингибирует ДНК повреждения , вызванных апоптоз и истощение глутатиона (GSH ) , предполагая, что активные формы кислорода посредником оксалиплатин / этопозид -индуцированной апоптоз . Интересно, мы также обнаружили, участие миелоидной клетки лейкемии -1 ( Mcl- 1 ) подавлением в оксалиплатина индуцированного апоптоза , таким образом, предварительная обработка мелатонина подавляется Mcl- 1 снижение экспрессии , и эктопическая экспрессия Mcl-1 ослабляется оксалиплатин -индуцированной апоптоз . Взятые вместе, эти результаты показывают, что мелатонин ослабляет оксалиплатин - индуцированный апоптоз в раковых клеток путем ингибирования GSH истощения и Mcl- 1 подавлением .

Pharmacol Rev. 2010 Sep;62(3):343-80. doi: 10.1124/pr.110.002832. Epub 2010 Jul 6.