Potential role of melatonin in DNA damage caused by nitrosourea-induced mammary carcinogenesis

Potential role of melatonin in DNA damage caused by nitrosourea-induced mammary carcinogenesis.

Mammary carcinogenesis was induced in female Sprague-Dawley rats by exposure to N-methyl-N-nitrosourea (NMU). Animals were kept under constant light conditions to arrest endogenous melatonin synthesis and were fed the same melatonin dosage, since nitrosourea exposure may also induce cellular injury, especially with extensive proliferative activity. The pro-apoptotic effects of the biogenic amine, melatonin, on rat whole blood leukocytes were assessed by alkaline single cell gel electrophoresis (comet) assay. Potential induction of stress due to animal immobilization and its additional effect on DNA damage was studied. The parameters relevant to the degree of DNA damage in groups with chemocarcinogen treatment demonstrated no significant effects as a result of the immobilization. A significant increase in DNA damage after melatonin treatment in NMU-induced carcinogenesis confirms its involvement in the activation of apoptosis.

Потенциальная роль мелатонина в повреждение ДНК, вызванное нитрозомочевина вызванной молочной канцерогенеза.
Vašková J , Kassayová М, Vaško Л.
Молочная канцерогенез индуцировали у самок крыс Sprague-Dawley под воздействием N- метил-N- нитрозомочевины ( НМУ ) . Животных содержали в условиях постоянных легких арестовать эндогенный синтез мелатонина и кормили тот же мелатонина дозировку , так как воздействие нитрозомочевина может также вызвать повреждение клеток , особенно с обширным деятельности пролиферативной . В проапоптотического эффекты биогенные амины , мелатонина, на крыс целых лейкоцитов крови были оценены с помощью щелочного электрофореза отдельных клеток гель ( комета ) анализа. Потенциал индукция стресса из-за животного иммобилизации и его дополнительного эффекта на повреждения ДНК изучали . Параметры , относящиеся к степени повреждения ДНК в группах с лечения chemocarcinogen не продемонстрировали значительного влияния в результате иммобилизации . Значительное увеличение повреждений ДНК после лечения мелатонина в НМУ - индуцированного канцерогенеза подтверждает свое участие в активации апоптоза.

J Pineal Res. 2010 Sep;49(2):101-5. doi: 10.1111/j.1600-079X.2010.00777.x. Epub 2010 Jun 1.

Melatonin in traditional Mediterranean diets.

Compared with other industrialized countries, the lower incidence of chronic-degenerative disorders in Mediterranean populations has been emphasized in recent decades. The health-promoting effects arising from Mediterranean dietary habits have been attributed to the large intake of plant foodstuffs rich in bioactive phytochemicals, such as melatonin. Recently, it has been suggested that melatonin present in edible plants may improve human health, by virtue of its biological activities and its good bioavailability. Plant melatonin, besides contributing to optimize the physiological functions regulated, in humans, by endogenous melatonin, may be involved in nutritional therapy to reduce the risk of cancer, cardiovascular and neurodegenerative diseases in western populations. In this view, the presence of melatonin in some Mediterranean foods and beverages adds a new element to the hypothesis of health benefits associated to Mediterranean dietary patterns, although the available data are still preliminary and incomplete.

Мелатонин в традиционной средиземноморской диеты .
Iriti М, Varoni Е.М., Vitalini С.
По сравнению с другими промышленно развитыми странами , тем ниже заболеваемость хроническими -дегенеративных расстройств у средиземноморского населения была подчеркнута в последние десятилетия. Последствия укрепления здоровья , вытекающие из средиземноморских пищевых привычек , были отнесены к большому потребление растительных продуктов питания , богатых биологически активных растительных веществ, таких как мелатонин. Недавно было высказано предположение, что мелатонин присутствует в съедобных растений может улучшить здоровье человека , в силу его биологической активности и хорошей биодоступностью. Мелатонин завод , помимо способствуя оптимизации физиологические функции регулируются , в людях, эндогенным мелатонина , могут быть вовлечены в лечебном питании , чтобы уменьшить риск развития рака , сердечно-сосудистых и нейродегенеративных заболеваний в западных популяциях . С этой точки зрения , присутствие мелатонина в некоторых средиземноморских продуктов питания и напитков добавляет новый элемент к гипотезе пользы для здоровья , связанных с средиземноморских рациона питания , хотя имеющиеся данные все еще носят предварительный и неполный

J Pineal Res. 2010 Aug;49(1):45-54. doi: 10.1111/j.1600-079X.2010.00765.x. Epub 2010 Apr 29.

Melatonin decreases cell proliferation and induces melanogenesis in human melanoma SK-MEL-1 cells.

Melatonin is an indoleamine synthesized in the pineal gland, and after its release into the blood, it has an extensive repertoire of biological activities, including antitumoral properties. In this study, we found that melatonin reduced the growth of the human melanoma cells SK-MEL-1. The antiproliferative effect was associated with an alteration in the progression of the phases of the cell cycle and also with an increase in tyrosinase activity, the key regulatory enzyme of melanogenesis. Antagonists for melatonin membrane receptors (luzindole and 4-P-PDOT) and the general G-coupled receptor inhibitor, pertussis toxin, did not prevent the melatonin-induced cell growth arrest; this suggests a mechanism independent of G-coupled membrane receptors. In contrast, p38 mitogen-activated protein kinase (p38 MAPK) signaling pathway seems to play a significant role in cell growth inhibition by melatonin. The indoleamine-induced phosphorylation of p38 MAPK and the effect on cell proliferation were abrogated by the specific inhibitor SB203580. Furthermore, comparative studies with known antioxidants such as N-acetyl-l-cysteine and trolox indicate that the growth of SK-MEL-1 cells is highly sensitive to antioxidants.

Мелатонин снижает пролиферацию клеток и индуцирует меланогенез в меланомы человека SK- MEL- 1 клеток.
Кабрера J , Негрин G , Эстевес F , Loro J , Райтер RJ , Кинтана Дж.
Мелатонин являетсяindoleamine синтезируется в шишковидной железе , а после его выхода в кровь , он имеет обширный репертуар биологической активности , в том числе противоопухолевых свойств . В этом исследовании мы обнаружили, что мелатонин уменьшается рост человеческих клеток меланомы SK- MEL -1 . Антипролиферативное действие было связано с изменением в прогрессировании фаз клеточного цикла , а также с увеличением активности тирозиназы , ключевого регулятивного фермента меланогенеза . Антагонисты для мелатонин мембранных рецепторов ( luzindole и 4- Р- PDOT ) и общей G- в сочетании рецепторов ингибитора , коклюшного токсина , не помешало мелатонина , вызванной остановки роста клеток ; это предполагает механизм , независимый от G- рецепторов, сопряженных с мембраной. В противоположность этому, р38 митоген - активируемой протеинкиназы ( МАРК р38 ) сигнального пути видимому, играет существенную роль в ингибировании клеточного роста по мелатонина. Indoleamine - индуцированного фосфорилирования р38 МАРК и влияние на пролиферацию клеток были отменены конкретного ингибитора SB203580 . Кроме того, сравнительных исследований с известными антиоксидантами, такими как N-ацетил -L- цистеина и тролокса показывают, что рост SK- MEL- 1 клеток весьма чувствительна к антиоксидантов.

J Pineal Res. 2010 Mar;48(2):178-84.