Антибиотикорезистентность

Антибиотикорезистентность

Природная антибиотикорезистентность не составляет больших проблем для клинициста, изучение инструкции по применению препарата дает информацию о спектре чувствительной флоры. Таким образом, известно, что природные пенициллины неэффективны в лечении кишечных инфекций, обусловленных Грам «–» микробами и т. д.

Антибиотикорезистентность может быть опосредована как негенетическими факторами (образование L-форм у некоторых Грам «» микробов при терапии β-лактамами; переход в латентную стадию у микобактерий), так и генетическими факторами.

Генетическая резистентность бывает плазмидной и хромосомной. Хромосомная резистентность возникает как спонтанная мутация в геноме одной из бактерий и передается только ее потомству (штамму). Плазмиды же способны к независимому делению в клетке и передаче генетической информации другим бактериям (штаммам) в процессе конъюгации и трансдукции, обусловливая так называемое состояние эпидемической резистентности.

Госпитальная флора, как высокоустойчивая, скорее всего, имеет наряду с плазмидной и «более надежную» хромосомную резистентность.

Механизмы приобретенной устойчивости микроорганизмов к антибактериальным препаратам:

• 
  модификация структуры мишени действия препарата;
  
• 
  ферментативная инактивация препарата (β-лактамазы; ацетилтрансферразы хлорамфеникола; ряд ферментов для аминогликозидов);
  
• 
  активное выведение препарата из микробной клетки
  (эффлюкс);
  
• 
  снижение проницаемости внешних структур микроорганизма для препарата (изменение свойств специфических белков-перенос-чиков, наличие липополисахаридного слоя и др.).
  

Основные направления деятельности по предотвращению распространения устойчивости антибиотиков (ВОЗ):

• 
  обучение пациентов, врачей и фармацевтов;
  
• 
  разработка национальных, региональных и локальных планов по наблюдению за распространением устойчивости;
  
• 
  оптимизация применения антибиотиков в медицине и сельском хозяйстве, в т.ч. путем государственного регулирования;
  
• 
  контроль над распространением госпитальных инфекций
  
• 
  стимулирование проведения научных исследований по изучению механизмов устойчивости, эпидемиологии антибиотикорезистентности, разработка новых ускоренных методов диагностики, основанных на ДНК-технологиях;
  
• 
  создание новых антибактериальных препаратов.
  

Побочные эффекты антибактериальных средств

Применение антибактериальных, как и других препаратов сопряжено с опасностью развития в ряде случаев нежелательных (побочных) эффектов. Побочное действие антибиотиков может быть связано с передозировкой, специфическими побочными эффектами препаратов, непереносимостью, вторичным лекарственным эффектом, взаимодействием лекарств, психогенными реакциями, терато- и канцерогенными эффектами, истинными и псевдоаллергическими
реакциями.

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты антибактериальных препаратов суммированы в таблице 16.

Таблица 16

Основные побочные эффекты противомикробных средств

Аллергические реакции	Пенициллины Цефалоспорины Линкозамины Сульфаниламиды
Нефротоксичность	Аминогликозиды Полимиксины

Окончание табл. 16

Гепатотоксичность	Оксациллин Монобактамы Сульфаниламиды
Ототоксичность	Аминогликозиды Ванкомицин
Желудочно-кишечные осложнения	Аминопенициллины Тетрациклины Линкозамины
Нейротоксичность	Карбапенемы Монобактамы Фторхинолоны
Геморрагический синдром	Карбоксипенициллины Цефалоспорины II, III Метронидазол
Агранулоцитоз	Карбоксипенициллины Сульфаниламиды Нитрофураны

Режимы антибиотикотерапии

Современная тактика применения антибиотиков предусматривает два принципиально различных подхода (схемы) антимикробной терапии:

Схема «эскалации» (нарастания) применяется в лечении амбулаторных, нетяжелых больных. При отсутствии эффекта от первоначально начатой терапии антибиотиком выбора осуществляется переход к использованию антибактериального препарата (или комбинации антибиотиков) с более широким спектром действия.

Схема «деэскалации» (понижения) может быть использована в лечении тяжелых больных в условиях стационара, отделений интенсивной терапии и реанимации. При деэскалационной терапии лечение сразу начинается с антибиотика широкого спектра действия (например, карбапенема), а затем, по мере улучшения состояния больного и получения результатов антибиотикочувствительности возбудителя, назначается антибиотик с более узконаправленным спектром
действия.

Стремление обеспечить высокую эффективность лечения при уменьшении его стоимости и сокращении числа инъекций привело к созданию ступенчатой (step-down) антибактериальной терапии, которая может рассматриваться как один из вариантов режима деэскалации. При использовании этой методики лечение начинается с парентерального применения антибиотика. При достижении клинического эффекта, через 2–3 дня от начала терапии, парентеральное введение препарата заменяется пероральным приемом антибиотика.

В США ступенчатая терапия одобрена FDA (Food and Drug Administration) и изложена в Общих рекомендациях этой организации по проведению клинических испытаний (1992).

жүктеу/скачать 1.57 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: