СОДЕРЖАНИЕ АНТИТЕЛ К СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ

СОДЕРЖАНИЕ АНТИТЕЛ К СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ

Под наблюдением находились 178 больных РА. Количество больных РА с повышенным уровнем Ат к СОД составило 88,7% (158 человек), к ГР – 77,5% (138 человек), к КАТ – 73% (130 человек), к ЦП – 73% (130 человек), к АДА – 55% (98 человек), к 5'-НТ – 54% (96 человек), к ПНФ – 59,5% (106 человека), к ГДА – 45% (80 человек), к КО – 59,5% (106 человека). Дескриптивные статистики исходных показателей уровня антител к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО представлены в таблице 16.

Таблица 16.

Уровни антител к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ и ГДА у больных РА.

При поступлении на лечение (см. таблицу 17) по сравнению со здоровыми лицами обнаружено увеличение содержания всех исследуемых антител различной степени выраженности (p<0,001). Активность ферментов показала разнонаправленные тенденции: снижение активности СОД, ГР, КАТ, 5'-НТ, ПНФ (p<0,001); увеличение активности ЦП, КО (p<0,05) и практически неизмененная активность АДА и ГДА (p>0,05).

Таблица 17

Показатели антител к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО

в сыворотке крови больных РА до и после лечения, M(SD)

	Здоровые, n=30	Больные ОА (группа в целом), n=48		Больные РА (группа в целом), n=178
		А	Б	А	Б
Ат к СОД	0,060 (0,022)	0,071 (0,032)	0,062 (0,028)	0,137 (0,054)	0,114 (0,049)
Ат к ГР	0,055 (0,020)	0,073 (0,029)	0,058 (0,032)	0,144 (0,038)	0,135 (0,059)
Ат к КАТ	0,067 (0,019)	0,072 (0,031)	0,064 (0,035)	0,135 (0,058)	0,123 (0,062)
Ат к ЦП	0,022 (0,014)	0,051 (0,028)	0,033 (0,026)	0,136 (0,052)	0,123 (0,051)
Ат к АДА	0,026 (0,014)	0,037 (0,028)	0,032 (0,021)	0,118 (0,095)	0,087 (0,042)
Ат к 5'-НТ	0,027 (0,0164)	0,051 (0,048)	0,038 (0,035)	0,123 (0,051)	0,076 (0,032)
Ат к ПНФ	0,032 (0,0219)	0,061 (0,042)	0,042 (0,035)	0,137 (0,052)	0,082 (0,034)
Ат к ГДА	0,023 (0,0164)	0,033 (0,028)	0,029 (0,028)	0,075 (0,029)	0,069 (0,035)
Ат к КО	0,032 (0,013)	0,062 (0,028)	0,068 (0,023)	0,137 (0,051)	0,088 (0,037)

Примечание: n – число наблюдений; А – до лечения; Б – после лечения

По окончании курса стационарного лечения, в стадии начинающейся ремиссии (см. таблицу 17), содержание Ат к ЦП (p<0,02), СОД, АДА, 5'-НТ, ПНФ и КО уменьшилось (p<0,001), но оставалось выше показателей здоровых лиц (p<0,001). Также была отмечена тенденция к снижению уровня Ат к ГР, КАТ и ГДА (р>0,05).

При изучении содержания антител к ферментам антиоксидантной системы была выявлена корреляция различной силы:

• 
  между Ат к СОД с одной стороны и отдельными лабораторными показателями с другой: скоростью оседания эритроцитов (r=0,31, р=0,029), количеством эритроцитов (r= -0,39, р=0,011), уровнем ЦИК (r=0,45, р=0,032), уровнем IgG (r=0,52, р=0,008);
  
• 
  между Ат к ГР с одной стороны и отдельными лабораторными показателями с другой: количеством эритроцитов (r= -0,29, р=0,018), уровнем ЦИК (r=0,33, р=0,048), уровнем IgА (r=0,36, р=0,041);
  
• 
  между Ат к КАТ с одной стороны и отдельными лабораторными показателями с другой: скоростью оседания эритроцитов (r=0,48, р=0,026), уровнем лейкоцитоза крови (r=0,42, р=0,035), количеством эритроцитов (r= -0,31, р=0,012), уровнем ЦИК (r=0,43, р=0,039), уровнем IgG (r=0,71, р=0,009) и IgM (r=0,56, р=0,018);
  
• 
  между уровнем Ат к ЦП с одной стороны и со следующими лабораторными показателями с другой: содержанием С-реактивного белка (r=0,55, p=0,016), серомукоида (r=0,38, p=0,044), сиаловых кислот (r=0,34, p=0,045), скоростью оседания эритроцитов (r=0,43, p=0,022), уровнем гемоглобина крови (r= –0,39, p=0,028), лейкоцитов крови (r=0,38, p=0,045), ЦИК (r=0,47, p=0,007), IgG (r=0,75, p=0,004), IgM (r=0,52, p=0,025), оксидазной активностью ЦП (r=0,82, p<0,001);
  
• 
  между антителами к СОД и ГР отмечена прямая корреляционная зависимость (r = 0,3, p = 0,04).
  

Клинико-лабораторное многообразие РА обусловили целесообразность более детального рассмотрения изучаемых показателей в зависимости от различных клинических форм заболевания, включая активность и характер течения ревматоидного процесса, наличие внесуставных проявлений.

Таблица 18.

Корреляции уровней антител к АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО с клиническими

Всестороннее изучение всевозможных связей изучаемых антител не позволило выявить каких-либо закономерностей между содержанием Ат к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА, КО и стадиями поражения при РА. Что касается изучения влияния функционального класса на выраженность аутоантителогенеза к данным ферментам, то нами были обнаружены связи слабой силы с уровнем Ат к СОД (р=0,042), Ат к ПНФ (р=0,019) и уровнем Ат к ГДА (р=0,049).

Содержание антител к СОД, ГР, ЦП, КАТ, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО у больных ревматоидным артритом в зависимости от активности патологического процесса

Учитывая, что активность РА оказывает значительное влияние на содержание изучаемых антител, нами также был проведен анализ зависимостей уровней данных антител с индексом активности Европейской противоревматической лиги (DAS 28).

Коэффициенты корреляции уровней Ат к СОД, Ат к 5'-НТ, Ат к ПНФ, Ат к ГДА и Ат к КО с индексом активности DAS 28 составили соответственно 0,594 (р=0,012), 0,761 (р<0,001), 0,695 (р<0,001), 0,307 (р=0,003) и 0,693 (р=0,001). Следует подчеркнуть, что индекс DAS 28 хорошо коррелировал с методом оценки активности РА по диагностическим критериям и рабочей классификации (r=0,7998; р<0,001). При сравнении групп больных РА с различной степенью активности патологического процесса и контрольной группы (доноры) методом дисперсионного анализа были выявлены статистически значимые различиядля всех изучаемых антител (р<0,001). При дальнейшем сравнении групп больных РА между собой (критерий Даннета) были выявлены статистически значимые различия между группами в уровнях антител к СОД (_{АКТ I-II} p=0,0001; _{АКТ II-III} p=0,0002), Ат к ГР (_{АКТ I-II} p=0,0004; _{АКТ II-III} p=0,0047), Ат к КАТ (_{АКТ I-II} p=0,0058); Ат к ЦП (_{АКТ I-II} p=0,007), Ат к АДА (_{АКТ I-II} p=0,012; _{АКТ II-III} p=0,004), Ат к 5'-НТ (_{АКТ I-II} p=0,0008; _{АКТ II-III} p=0,002), Ат к ПНФ (_{АКТ I-II} p=0,001; _{АКТ II-III} p=0,0007), Ат к ГДА (_{АКТ I-III} p=0,0494) и Ат к КО (_{АКТ I-II} p=0,0001; _{АКТ II-III} p=0,0005).

При поступлении на стационарное лечение у больных РА с I степенью активности заболевания (n=34) отмечалось достоверное увеличение уровней всех исследуемых антител по сравнению, как со здоровыми лицами (р<0,001), так и с больными ОА (р<0,05), кроме значений Ат к СОД (р=0,179) и 5′-НТ (р=0,0658) (см. таблицу 19).

Таблица 19

Показатели содержания Ат к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО

Анализ корреляционных связей изучаемых параметров с лабораторными показателями больных РА с минимальной активностью показал достоверную связь умеренной силы Ат к СОД, 5'-НТ и ПНФ с общепризнанным индикатором воспаления – СОЭ. Корреляцию между тимоловой пробой и Ат к ЦП (r=0,337, р=0,014) легко объяснить исходя из того, что тимоловая проба отражает содержание белка с высокой молекулярной массой в плазме – глобулинов, а церулоплазмин, принадлежит к -2-глобулиновой фракции. Соответственно увеличение количества ЦП, а также других остро-фазовых реактантов глобулиновой фракции, может приводить к повышению тимоловой пробы.

У больных со II степенью активности РА (см. таблицу 19) по сравнению с минимальной активностью патологического процесса обнаружено увеличение уровней всех изучаемых антител (р<0,001), кроме Ат к ГДА (р=0,054). Повышенные уровни Ат к СОД определялись у 112 (87,5%), Ат к ГР – у 100 (78,1%), Ат к КАТ – у 94 (73,4%), Ат к ЦП – у 92 (71,9%), Ат к АДА – у 73 (57%), Ат к 5′-НТ – у 92 (71,8%), Ат к ПНФ − у 86 (67,2%), Ат к ГДА − у 64 (50%) и Ат к КО – у 85 (66,4%) пациентов из данной группы. После проведенного в условиях стационара лечения у больных РА отмечена существенная динамика показателей содержания Ат к СОД, ГР, КАТ, АДА, 5′-НТ, ПНФ и КО (р<0,001). Уровень Ат к ЦП и ГДА в процессе терапии не претерпел значимых изменений (р=0,058 и р=0,303, соответственно). Содержание всех изучаемых Ат в сыворотке крови больных РА данной группы после лечения оставалось достоверно высоким по сравнению с группой доноров (р<0,0001).

У больных РА с III степенью активности по сравнению со II степенью выше содержание Ат к СОД, ГР, ЦП, АДА, 5′-НТ, ПНФ, КО (р<0,0001) и практически неизменные уровни Ат к КАТ (р=0,07) и ГДА (р=0,93). По окончании курса стационарного лечения по сравнению с поступлением отмечено достоверное снижение показателей содержания Ат к СОД, ГР, АДА, 5′-НТ, ПНФ и КО (р<0,001), изменение уровней Ат к ЦП, КАТ и ГДА было не столь выраженным, что вполне объяснимо существенными иммунологическими сдвигами у больных данной группы (р=0,066, р=0,118, р=0,134, соответственно). Таким образом, у больных РА с низкой активностью патологического процесса антитела к ферментам АОС и ПМ выявлялись в низком проценте случаев, в то время как у больных с умеренной активностью заболевания частота положительных результатов не опускалась ниже 50%, а при высокой активности достигала в ряде случаев 100% отметки (Ат к СОД, 5′-НТ, ПНФ и КО). Повышенные уровни Ат к ГР определялись у 13 (81,3%), Ат к КАТ – у 14 (87,5%), Ат к ЦП – у 12 (75%), Ат к АДА – у 15 (93,8%), Ат к ГДА − у 15 (93,8%) пациентов из данной группы.

Содержание антител к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО в зависимости от характера течения ревматоидного артрита

Неоднородность группы больных РА в значительной мере определяется особенностями характера течения заболевания. При анализе показателей уровня Ат к ГР, КАТ, ЦП, АДА в зависимости от характера течения РА статистически значимых различий выявлено не было.

Таблица 20

Показатели содержания Ат к СОД, ПНФ, ГДА и КО в сыворотке крови

При поступлении на стационарное лечение у больных РА с медленно прогрессирующим течением заболевания уровни антител к 5'-НТ, ПНФ и ГДА достоверно отличались от уровня здоровых лиц (p<0,001). Содержание Ат к СОД, ПНФ, ГДА и КО у больных с быстро прогрессирующим течением РА было выше, чем у больных с медленно прогрессирующим течением заболевания (р=0,0001, р=0,001, р=0,0038, р=0,0017, соответственно). После проведенного в условиях стационара лечения у больных РА отмечена существенная динамика показателей содержания Ат к СОД, ПНФ и КО как в группе больных с медленно прогрессирующим течением заболевания (р<0,0001), так и с быстро прогрессирующим характером течения РА (р<0,0001). Уровень Ат к ГДА в процессе терапии не претерпел значимых изменений ни в одной из исследуемых групп (р>0,05).

Содержание антител к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО в различных клинических группах больных РА

Содержание антител к ферментам антиоксидантной системы организма (СОД, ГР, КАТ и ЦП)

В группе больных РА, находившихся под нашим наблюдением, 61,8% (110 человек) составили больные с суставной формой заболевания. Повышенные значения антител к СОД обнаружены у 82 (74,5%) больных данной группы, антител к ГР – у 75 (68,2%), антител к КАТ – 77 (70%), антител к ЦП – 78 (70,9%) человек. РА с системными проявлениями зафиксирован у 68 (38,2%). Повышенные значения Ат к СОД обнаружены у 63 (92,6%), Ат к ГР – у 59 (86,7%), Ат к КАТ – 60 (88,2%), Ат к ЦП – 59 (86,7%) больных данной группы.

Таблица 21.

Уровень Ат к СОД, ГР, КАТ и ЦП у больных РА с различной формой заболевания, M(SD)

Контингент обследуемых	N	Антитела к СОД	Антитела к ГР	Антитела к КАТ	Антитела к ЦП
Здоровые	30	0,060 (0,022)	0,055 (0,020)	0,067 (0,019)	0,022 (0,014)
Больные ОА	48	0,071 (0,032)	0,073 (0,029)	0,072 0,031	0,051 (0,028)
Суставная форма РА	110	0,127 (0,035)	0,134 (0,038)	0,103 (0,029)	0,104 (0,040)
РА с системными проявлениями	68	0,142 (0,014)	0,176 (0,023)	0,164 (0,018)	0,178 (0,025)

У больных с суставной формой РА выявлены более низкие показатели антител по сравнению с пациентами, имеющими системные проявления заболевания (Ат к СОД, Ат к ГР, Ат к КАТ, Ат к ЦП – p < 0,001) (см. таблицу 21).

Анализ связей уровня антител к ферментам АОС с лабораторными и иммунологическими параметрами позволил выделить ряд статистически значимых корреляций между изучаемыми показателями. Уровень антител к СОД у больных с наличием системных проявлений РА имел достоверные связи слабой и средней силы с уровнем гемоглобина (r= -0,24, p = 0,015) и ЦИК (r= 0,35, p = 0,023); антител к КАТ – с уровнем гемоглобина (r= -0,44, p = 0,003), иммуноглобулинов класса М (r=0,56, p=0,025) и уровнем РФ (r=0,38, p=0,019); антител к ЦП и количеством эритроцитов в крови (r= -0,32, p=0,033). Исследование корреляционных связей лабораторных признаков между собой показало связь количества лейкоцитов и лимфоцитов крови (r= 0,37, p = 0,012), количеством гемоглобина и циркулирующими иммунными комплексами (r= -0,22, p = 0,017, коэффициент корреляции между количеством эритроцитов и уровнем гемоглобина имел почти линейную зависимость (r=0,904, p = 0,0001).

РА нередко сопровождается анемией, которая коррелирует не столько с длительностью болезни, сколько со степенью ее клинической активности (лихорадкой, количеством пораженных суставов, интенсивностью синовитов и другими проявлениями). Согласно данным ВОЗ, при содержании гемоглобина у женщин ниже 120 г/л и количества эритроцитов ниже 3,910¹²/л, а у мужчин – ниже 130 г/л и 4,010¹²/л соответственно, констатировали анемию. Все больные РА были разделены в зависимости от уровня гемоглобина и количества эритроцитов на три группы: I-ая группа – без анемии (115 человек); II-ая группа – с анемией, 90 г/л < Hb <115 г/л (39 человек); III-я группа – с выраженной анемией, Hb <90 г/л (24 человека) (см. таблицу 22). При поступлении в стационар у 63 (35,4%) человек диагностированы явления анемии различной степени. Эта группа больных имела достоверные различия в содержании Ат к СОД, КАТ и ЦП по сравнению с пациентами без анемии (p<0,001). В содержании Ат к ГР у больных РА с различным уровнем гемоглобина различий не выявлено (р>0,05).

Таблица 22

Уровени Ат к СОД, КАТ и ЦП у больных РА с различным содержанием гемоглобина

Контингент обследуемых	N	Антитела к СОД, M (SD)	Антитела к КАТ, M (SD)	Антитела к ЦП, M (SD)
Здоровые	30	0,060 (0,022)	0,067 (0,019)	0,022 (0,014)
Больные РА без анемии	115	0,119 (0,044)	104,2 (0,033)	0,120 (0,040)
Больные с 90 г/л < Hb < 115 г/л	39	0,151 (0,037)	138,6 (0,029)	0,158 (0,013)
Больные с Hb < 90 г/л	24	0,179 (0,028)	156,4 (0,014)	0,171 (0,025)

Учитывая, что иммунологические изменения, происходящие в организме, тесно связаны с биохимическим процессами, проведено изучение влияния выраженности антителогенеза к изучаемым ферментам на активность эритроцитарной СОД (эрСОД), КАТ и ЦП у больных РА с различным уровнем гемоглобина.

Рисунок 6. Зависимость между количеством антител к СОД, активностью

Ферментативная активность эрСОД была существенно снижена в III-ей группе и достоверно отличалась от показателей больных РА с уровнем Hb <115 г/л и >90 г/л (II-ая группа) (р=0,0002). Статистически значимых различий между I-ой и II-ой группой в определении активности эрСОД выявлено не было (р=0,320) (в I группе активность СОД – 4,761,71, во II группе – 4,441,79 и в III группе – 2,831,12) (см. рисунок 6).

Рисунок 7. Зависимость содержания Ат к КАТ и активности фермента у

Отмечено угнетение ферментативной активности каталазы практически у всех больных РА, причем с нарастанием явлений анемии снижение активности фермента более выражено (в I группе активность КАТ – 9,622,71, во II группе – 6,471,78 и в III группе – 4,510,96) (см. рисунок 7).

Известная стимулирующая роль ЦП на кроветворение подтолкнула нас к изучению зависимости между интенсивностью антителогенеза, содержанием ЦП с одной стороны, и выраженностью анемии – с другой. Графическое отображение этой зависимости можно видеть на рисунке 8.

Рисунок 8. Активность, количество ЦП и уровень антител к нему у больных

У больных I и II групп найдены достоверные отличия по уровню Ат к ЦП (p = 0,006), содержанию ферментативно-активного (1021±329 и 1198±499, p = 0,013) и иммунореактивного ЦП (1405±492 и 1640±704, p = 0,023). Изучаемые показатели в III группе были выше, чем во второй, но эти различия недостоверны (p>0,05).

Таким образом, более высокий уровень антител к ферментам АОС наблюдается у больных с наличием внесуставных прявлений, особенно при развитии анемии, свидетельствуя о тяжести заболевания.

Проведение дисперсионного анализа позволило выявить зависимость уровня Ат к ЦП от тяжести поражения печени (р=0,002). Учитывая, что синтез сывороточного ЦП происходит именно в этом органе, представляло определенный интерес исследовать антителообразование к ЦП при поступлении в кровоток этого фермента из разрушенных гепатоцитов. Повышенные значения антител к ЦП выявлялись у всех больных с поражением печени (18 человек, 100%).

Перед началом лечения у больных суставно-висцеральной формой РА с вовлечением печени выявлено достоверное увеличение содержания исследуемых антител (p<0,001), активности (p<0,001) и количества ЦП (p<0,001) по сравнению с донорами (см. таблицу 23). Разность между содержанием ферментативно-ак­тивного и иммуно-реактивного ЦП составила 30,8%.

Таблица 23.

Оксидазная активность, количество ЦП и уровень антител к нему
у больных РА с поражением печени, MSD

Контингент обследуемых	N	Антитела к ЦП	Активность ЦП	Количество ЦП
Здоровые	30	0,0220,014	716260,3	921322,0
Больные РА с поражением печени	18	0,1890,061	1118670,2	1462650,8
Больные РА с системными проявлениями (без поражения печени)	50	0,1640,045	1381759,4	1865737,1

У пациентов с поражением печени по сравнению с больными РА с наличием других системных проявлений имелось некоторое превышение уровня Ат к ЦП, но оно не было достоверным (p = 0,071). Показатели активности и количества ЦП имели более низкие значения, чем у лиц с различными системными проявлениями заболевания, причем по количеству ЦП обнаружены достоверные (p = 0,0445), а по активности изучаемого фермента недостоверные различия (p = 0,199). В процессе лечения происходило снижение уровня антител к ЦП, содержания ферментативно-активного и иммунореактивного ЦП по сравнению с поступлением, однако это уменьшение было недостоверным (p>0,05). Таким образом, при поражении печени у больных РА отмечается активное антителообразование к ЦП в сочетании со сниженным содержанием биохимически неактивного ЦП, что отражает процесс разрушения гепатоцитов, выхода ЦП в циркуляцию, блокирования значительной доли ЦП антителами к нему и истощения резервных возможностей организма в плане стинтеза этого белка.

Содержание антител к ферментам пуринового метаболизма (АДА, 5´-НТ, ПНФ, ГДА и КО)

Повышенные уровни Ат АДА определялись у 62 (56,4%), Ат к 5′-НТ – у 58 (52,7%), Ат к ПНФ − у 52 (47,3%), Ат к ГДА − у 42 (38,2%) и Ат к КО – у 52 (47,3%) пациентов с суставной формой РА. Повышенные уровни Ат к АДА, 5′-НТ, ПНФ, ГДА и КО в группе больных с системными проявлениями РА определялись у 36 (54,5%), 38 (60%), 54 (79,4%), 38 (60%) и 54 (79,4%) человек, соответственно. При поступлении на стационарное лечение у больных с суставной формой РА (см таблицу 24) отмечалось значительное увеличение уровней всех исследуемых Ат по сравнению со здоровыми лицами (р<0,001) и достоверно сниженное содержание Ат по сравнению с больными РА с наличием внесуставных проявлений (р_5′-НТ =0,011; р_ПНФ =0,0008;
р_ГДА =0,009; р_КО =0,008), за исключением Ат к АДА (р>0,05). Перед выпиской из стационара содержание Ат к 5′-НТ, ПНФ и КО у больных РА в обеих группах заметно снизилось (суставная форма РА: F_5′-НТ =42,17, F_ПНФ =45,22; р<0,0001, F_КО =44,9,
р<0,0001; РА с системными проявлениями: F_5′-НТ =22,08, F_ПНФ =44,78, F_КО =44,9;
р<0,0001). Проведенное лечение не влияло на содержание антител к АДА и ГДА у больных РА независимо от формы заболевания (F_АДА =1,184, р=0,299 и F_АДА =0,607, р=0,518; F_ГДА =1,165, р=0,283 и F_ГДА =0,525, р=0,471, соответственно).

Таблица 24

Показатели содержания Ат к АДА, 5′-НТ, ПНФ и ГДА в сыворотке крови больных РА в зависимости от клинико-анатомической формы заболевания

Форма РА	N	St	Ат к АДА	Ат к 5′-НТ	Ат к ПНФ	Ат к ГДА	Ат к КО
Суставная	110	M  m 95% ДИ	0,116 0,044 0,006 0,098..0,136	0,111 0,043 0,006 0,099..0,122	0,120 0,044 0,006 0,108..0,132	0,069 0,026 0,003 0,063..0,077	0,119 0,044 0,006 0,107..0,133
С системными проявлениями	68	M  m 95% ДИ	0,130 0,051 0,008 0,118..0,159	0,143 0,056 0,010 0,123..0,163	0,164 0,052 0,009 0,145..0,182	0,084 0,031 0,005 0,073..0,095	0,163 0,052 0,009 0,146..0,182

Примечание: N – число наблюдений; St – статистические показатели;
ДИ − доверительные интервалы для средней (М).

Проведение дисперсионного анализа позволило выявить зависимость уровней антител к 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО от выраженности ревматоидного васкулита (р=0,006, р=0,005, р=0,002, р=0,004, соответственно); уровней Ат к 5'-НТ и Ат к ПНФ от тяжести поражения органов ССС (р=0,041, р=0,017, соответственно); уровней Ат к 5'-НТ и Ат к ПНФ от тяжести поражения почек (р=0,017, р<0,0001, соответственно), а также зависимость уровней антител к ПНФ и Ат к ГДА от тяжести поражения печени (р=0,007, р=0,001, соответственно). Статистически значимых результатов при изучении зависимости Ат к АДА и системных проявлений РА обнаружено не было.

Сравнение между собой групп больных РА, позитивных (96 человек, группа I) и негативных (82 человек, группа II) по антителам к 5'-НТ, продемонстрировало большую тяжесть поражения почек, сердца и органов РЭС (р<0,05) у больных, имевших аутоантитела к 5'-НТ (см. таблицу 25).

Таблица 25

Частота поражения внутренних органов у больных РА с различным
уровнем антител к 5'-НТ

Клинические проявления	Частота выявления (абсолютное количество и %)		Достоверность
	Позитивные по Ат к 5'-НТ (n=96; 53,9%)	Негативные по Ат к 5'-НТ (n=82; 46,1%)	2	р
Поражение почек	20 (11,24%)	4 (2,25%)	2=4,83	р=0,028
Ревматоидный васкулит	16 (8,99%)	0	2=7,51	р=0,006
Поражение сердца	18 (10,11%)	4 (2,25%)	2=3,93	р=0,0475
Полинейропатия	10 (5,62%)	4 (2,25%)	2=0,94	р=0,3333
Поражение печени	12 (6,74%)	6 (3,37%)	2=0,65	р=0,4189
Поражение РЭС	20 (11,24%)	4 (2,25%)	2=4,83	р=0,028

В таблице 26 представлена частота поражения внутренних органов при РА у больных, имеющих повышенное содержание антител к ПНФ (106 человек, группа I) и не имеющих их (72 человека, группа II).

Таблица 26

Частота поражения внутренних органов у больных РА с различным уровнем Ат к ПНФ

Клинические проявления	Частота выявления (абсолютное количество и %)		Достоверность
	Позитивные по Ат к ПНФ (n=106;59,6%)	Негативные по Ат к ПНФ (n=72; 40,5%)	2	р
Поражение почек	24 (13,48%)	0	2=9,42	р=0,0021
Ревматоидный васкулит	16 (8,99%)	0	2=5,97	р=0,0146
Поражение мышц	8 (4,49%)	0	2=2,84	р=0,0917
Поражение сердца	20 (11,24%)	2 (1,12%)	2=5,12	р=0,0236
Поражение печени	18 (10,11%)	0	2=6,80	р=0,0091
Поражение органов ЖКТ	16 (8,08%)	4 (2,02%)	2=1,29	р=0,2566
Полинейропатия	12 (6,74%)	2 (1,12%)	2=2,16	р=0,1417
Поражение РЭС	18 (10,11%)	6 (3,37%)	2=1,37	р=0,2411

Из таблицы 26 видно, что в группе больных РА, имеющих повышенные уровни антител к ПНФ, по сравнению со второй группой, наблюдалось достоверно более частое поражение почек (² с поправкой Йетса = 7,58, р=0,006), печени (² с поправкой Йетса = 5,06, р=0,0245) и ССС (² с поправкой Йетса = 3,75, р=0,05). Несколько чаще, но статистически незначимо, у больных с наличием антител к ПНФ отмечалось поражение мышц (p>0,05).

Сравнение между собой групп больных РА, позитивных (80 человек, группа I) и негативных (98 человек, группа II) по антителам к ГДА, продемонстрировало большую тяжесть поражения печени (² с поправкой Йетса = 5,96, р=0,0146) и почек (² с поправкой Йетса = 3,76, р=0,05) у больных, имевших Ат к ГДА (см. таблицу 27).

Таблица 27

Частота поражения внутренних органов у больных РА с различным уровнем Ат к ГДА

Следует отметить, что ревматоидный васкулит отмечался значительно чаще в группах больных с повышенным содержанием всех исследуемых антител (для Ат к 5'-НТ ² с поправкой Йетса = 5,61, р=0,0179; для Ат к ПНФ ² с поправкой Йетса = 4,27, р=0,0388; для Ат к ГДА ² с поправкой Йетса = 8,46, р=0,0036; для Ат к КО ² с поправкой Йетса = 4,27, р=0,039).

Таблица 28

Частота поражения внутренних органов у больных РА с различным уровнем Ат к КО

Влияние антител к СОД, ГР, КАТ и ЦП на активность ферментов в сыворотке крови больных РА

Изучение активности СОД, ГР, КАТ и ЦП в сыворотке крови больных РА дало следующие результаты (см. таблицу 29).

Таблица 29.

Активность СОД, ГР, КАТ и ЦП в сыворотке крови больных РА.

Показатель	M	SD	m	95% ДИ для М
Активность СОД, Ед	45,12	13,92	1,04	40,22…50,34
Активность ГР, Ед	76,25	22,32	1,67	68,54…84,41
Активность КАТ, мКАТ/л	14,17	5,45	0,41	13,32…15,64
Активность ЦП, Ед	1155,37	547,88	41,2	1038,5…1273,3

Влияние Ат на ферментативную активность СОД показывает обратная корреляция умеренной силы (r= -0,402; p<0,001) между активностью фермента и уровнем аутоантител. Сходная картина получена и при изучении влияния Ат к ГР на ферментативную активность ГР в сыворотке крови: выявлена обратная корреляция умеренной силы (r= -0,364; p<0,001) между активностью фермента и уровнем соответствующих антител. Не было выявлено корреляционных связей между содержанием Ат к КАТ и активностью данного фермента, между содержанием Ат к ЦП и активностью данного фермента в сыворотке крови больных РА (р>0,5).

Влияние антител к АДА, 5-НТ, ПНФ, ГДА и КО на активность ферментов в сыворотке крови больных РА