Тема 10.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПРОИЗВОДНЫЕ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ И БИГУАНИДИНОВ
Лекарственные средства, предлагаемые для изучения:
Замещенные сульфонилмочевины: карбутамид (букарбан), глибенкламид (манинил), глипизид (минидиаб), гликвидон (глюренорм), гликлазид (предиан);
Бигуаниды: метформин
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ: Лекарственные вещества изучаемой группы ши- роко применяются в медицинской практике как противодиабетические (гипог- ликемические) средства в составе различных лекарственных форм.
ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА 13
Контроль качества лекарственных средств,
Цель работы. Освоить методы контроля качества лекарственных средств, содержащих производные сульфонилмочевины
Задание 1. Написать формулы, латинские и химические названия, выделить в структуре молекул группу, обусловливающую гипогликемическое действие изучаемых лекарственных веществ. Перечислить другие функциональные группы и структурные фрагменты, имеющиеся в молекуле каждого изучаемого вещества. Охарактеризовать физические свойства и растворимость препаратов группы. Ответ оформить в виде таблицы (Приложение 1).
На основе знаний о химической структуре молекул предложить возмож- ные способы подтверждения подлинности изучаемых лекарственных средств, а также предполагаемые способы их количественного определения.
Задание 2. Провести реакции, подтверждающие подлинность лекарственных средств, производных сульфонилмочевины, результаты оформить в виде таб- лицы (Приложение 2).
Общие реакции подлинности на карбутамид (букарбан), гликлазид и глибенкламид
а) Кислотный гидролиз с последующим выделением соответствующих ами- нов. М е т о д и к а . К 0,05 г препарата или навеске растертых таблеток, содер- жащих такое же его количество прибавляют 2-3 мл 16 % серной кислоты и ки- пятят в течение 3 мин, затем осторожно прибавляют 3 мл 30 % раствора гидро- ксида натрия – на поверхности выделяются жирные кали аминов, имеющих ха- рактерный запах.
б) Реакция щелочного гидролиза с выделением аммиака. М е т о д и к а . К 0,05 г препарата или эквивалентной этому количеству навеске растертых табле- ток прибавляют 3 мл 30 % гидроксида натрия. При нагревании в течение 2-3 мин препарат гидролизуется с образованием аммиака, который можно обнару- жить по запаху или по посинению лакмусовой бумаги.
в) Обнаружение органически связанной серы (сульфогруппа). М е т о д и к а . Навеску, эквивалентную 0,2 г препарата, помещают в фарфоровую чашку или тигель, прибавляют 0,05 г натрия нитрата и 2 г натрия карбоната. Смесь спека- ют прокаливанием. После охлаждения к остатку прибавляют концентрирован- ную кислоту хлороводородную и выпаривают досуха. К остатку прибавляют 50 мл воды и отфильтровывают нерастворившуюся часть. К фильтрату прибавля- ют 5 мл горячего раствора хлорида бария 5 %, образуется белый осадок сульфа- та бария.
г) Реакция образования комплексных солей. М е т о д и к а . 0,1 г субстанции или эквивалентную этому количеству навеску растертых таблеток растворяют в 5 мл 0,02М раствора натрия гидроксида и делят на 2 равные части (при работе с таблетками предварительно фильтруют и используют фильтрат). К одной части далее прибавляют 2-3 капли раствора меди (II) сульфата, к другой – 2-3 капли кобальта (II) хлорида. Наблюдают цвет образовавшихся осадков.
Частные реакции подлинности на букарбан (карбутамид)
а) Букарбан отличается от других лекарственных веществ группы наличием в молекуле первичной аминогруппы, поэтому для него может быть проведена реакция образования азокрасителя. М е т о д и к а . К 0,05 г препарата прибав- ляют 2 мл воды, 3-5 капель разведенной кислоты хлороводородной, 3-5 капель 0,1М раствора натрия нитрита. К полученному раствору прибавляют 3 мл ще- лочного раствора -нафтола, образуется вишнево-красное окрашивание.
б) Реакция с нингидрином. М е т о д и к а . К 0,2 г препарата прибавляют 1 мл 0,2 % раствора нингидрина в бутаноле. При нагревании смеси появляется фио- летовое окрашивание.
Достарыңызбен бөлісу: |