Сердечно-сосудистые заболевания

Разработаны новые способы оценки окислительной модификации белкового компонента липопротеинов низкой плотности и фибриногена плазмы крови как маркеров окислительного стресса при сердечно-сосудистых заболеваниях атеросклеротического генеза.

Данные способы включают экспресс-этапы выделения биологических образцов из сыворотки/плазмы крови, проведения ускоренных методик детекции окислительной модификации с использованием специфических реагентов на конечные продукты окисления (дигидрофенилгидразоны) со спектрофотометрической детекцией опытных образцов против контролей/стандартов.

Способы информативны, специфичны, обладают высокой воспроизводимостью, быстротой исполнения, простыми методическими приемами, низкой себестоимостью, не нуждаются в дорогостоящем оборудовании и реактивах. Исследуемый биологический материал – сыворотка или плазма крови в количестве 0,5 мл, которая может использоваться как свежая, так и длительного хранения (1-3 месяца при температуре 20° С).

Главное отличие разработанного комплекса методов определения окисленных форм белков от мировых и российских аналогов заключается в экспрессности и простоте выделения биологических субстратов исследования, их специфичности с учетом конкретного влияния факторов окислительного стресса на биологический субстрат (белки) и пригодности для широкого, в том числе скринингового, обследования больших групп населения (селективные клинические группы и популяционные выборки). Указанные преимущества новых способов характеризуют их конкурентоспособность на внутреннем и внешнем рынках.

Проведены этапы клинической апробации.

Разработаны универсальные биологические модели кардиоваскулярных заболеваний (модель кардиовазопатии, модель кардиовазоренальной артериальной гипертензии (АГ), пролонгированные модели алиментарной дислипидемии (ДЛП), характеризующиеся полиорганностью патогенеза и мультифакторностью метаболических дефектов со стороны липидтранспортной, антиоксидантной, иммунной систем.

Недостатками известных вариантов моделирования липидзависимых заболеваний является формирование монофакторной патологии. В основе разработанных новых экспериментальных моделей АГ и ДЛП лежит комплексное сочетание патологических факторов, инициирующих каскад кардиовазоренальных, гепатобилиарных нарушений, изменений в составе клеточных, тканевых липидов, выработке сигнальных молекул.

Биологические модели предназначены для изучения механизма действия новых фармпрепаратов и биологически активных добавок, оценки их эффективности и безопасности; для изучения механизмов развития сердечно-сосудистых заболеваний, формирования артериальной гипертензии и вазомоторных механизмов сосудистого эндотелия церебрального русла; для изучения особенностей метаболической и морфофункциональной синхронизации развития нарушений при алиментарных ДЛП.

Имеется патент РФ на изобретение «Способ моделирования кардиовазоренальной артериальной гипертензии у крыс» (№ 2006136069 от 16.11.2007.).

Получены свидетельства о регистрации баз данных: «Электронная база данных состава липидов крови, клеточных и тканевых субстратов крыс линии Вистар при экспериментальной кардиовазопатии» (№ 2007620156 от 20.04.2007г.); «Состав жирных кислот полярных и нейтральных липидов крови и органов крыс линии Вистар при алиментарной дислипидемии» (№2007620192 от 23.05.2007г.); «Сигнальные молекулы в крови и органах у экспериментальных животных при алиментарной дислипидемии» (№ 2007620254 от 20.07.2007г.), выданные Федеральной службой по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам.

Разработан метод оценки систолической и диастолической дисфункции миокарда на основе изменения скорости смещения (векторный анализ) и напряжения миокарда в период изоволюмического сокращения и расслабления. Данный подход позволяет оценить не только региональные отделы миокарда, но и дает возможность приблизиться к оценке глобальной функции сердца и адаптационных возможностей организма.

Проведены клинические испытания.

Внедрено в практику работы РНЦХ РАМН.

Разработаны математическая прогностическая модель исходов нестабильной стенокардии на основании использования метода пошаговой логистической регрессии и формула, по которой она вычисляется. Аналогов данной модели ни в отечественной, ни в зарубежной литературе нет.

Предложенная формула легко вычисляется с помощью обычного калькулятора и может найти применение в практическом здравоохранении, особенно на догоспитальном этапе, помогая врачам без использования дорогостоящих и не всегда доступных диагностических методов разработать оптимальную лечебную тактику по отношению к каждому конкретному больному.

Подана заявка на изобретение.

Внедрено в практику работы ЛПУ г. Томска (поликлиники, станция скорой медицинской помощи, кардиологический диспансер).
Способы диагностики коронарных и функциональных резервов левого желудочка (НИИ кардиологии Томского научного центра)

Разработаны:

- Способ диагностики синдрома незавершенной диастолы у больных с идиопатической гипертрофической кардиомиопатией, осуществляемый с использованием ультразвуковой технологии Strain Rate /Strain, позволяющий выявить сегменты с высоким процентом деформации на уровне зубца Р на ЭКГ и обнаружить сегменты с диссинхронией.

- Способ диагностики обратимой дисфункции миокарда левого желудочка, основанный на проведении больному сравнительной тканевой анитовской стресс-эхокардиографии в режиме Tissue Velocity Imaging с малыми дозами добутамина через 12 часов после внутривенного введения препарата гистохром в дозе 100мг. Увеличение в период систолы скоростей базальных сегментов миокарда на 2,0 см/с и более, а средних сегментов – на 1,0 см/с и более свидетельствует о наличие обратимой дисфункции миокарда левого желудочка.

Имеются патенты РФ на изобретения: «Способ диагностики синдрома незавершенной диастолы у больных с идиопатической гипертрофической кардиомиопатией» (№ 2265399 от 10.12.2005г.); «Способ диагностики обратимой дисфункции миокарда левого желудочка» (№ 2279850 от 20.06. 2006 г.).

Внедрено в практику работы НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН, клиники факультетской терапии Сибирского ГМУ.

В основе медицинской технологии лежит использование биологически активных соединений из морских гидробионтов дальневосточных морей Тихого океана (липидов внутренних органов морских беспозвоночных (командорский кальмар, камчатский краб) и биологически активных веществ бурой водоросли семейства ламинариевых, содержащих ω-3 полиненасыщенные жирные кислоты, 1-О-алкил-диацилглицерины, хлорофилл, анит, азотсодержащие вещества, биогенные микро- и макроэлементы в качестве вспомогательного инструмента профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, сопровождающихся нарушениями липидного обмена, системы иммунитета, снижением антиоксидантного статуса организма.

Разработан алгоритм дифференцированной восстановительной терапии, основанный на клинико-метаболических особенностях заболеваний сердечно-сосудистой системы, способствующий повышению эффективности восстановительного лечения больных кардиоваскулярных заболеваний.

Имеются патенты РФ на изобретения: «Средство, обладающее липидкорригирующими и иммуномодулирующими свойствами» (№ 2259824 от 10.09.2005г.); «Средство, обладающее липидкорригирующими, гипокоагуляционными и антиоксидантными свойствами» (№ 2302248 от 10.07.2007г.); «Средство, обладающее липидкорригирующими и антиоксидантными свойствами» (№ 2005137976 от 10.11.2007г.).

Внедрено в практику работы санаторно-курортных учреждений Приморского края.
Фармакологические подходы к индивидуализации фармакотерапии заболеваний сердечно-сосудистой системы (Научный центр биомедицинских технологий, Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н.Бакулева; ГНЦ социальной и судебной психиатрии им. В.П.Сербского Росздрава и др.)

Выявление носительства алелльного варианта CYP2C9*3 с чувствительностью 44% и специфичностью 89% прогнозирует развитие кровотечений при применении варфарина при его назначении в начальной дозе 5 мг/сутки, прогностическая ценность положительного (PPV) результата составила 50%, прогностическая ценность отрицательного (NVP) – 87%, OR (95% IDOR)=6,6 (1,9-23,2). Полученные результаты необходимы для индивидуализированного подхода к выбору начальной дозы варфарина в зависимости от генотипа по CYP2C9.

Исходя из доказанного наличия ассоциаций между носительством аллельных вариантов CYP2C9*2 и CYP2C9*3 и развитием эпизодов чрезмерной гипокоагуляции (увеличением МНО более 3) и кровотечения при применении варфарина в стандартной начальной его дозе 5 мг/сутки, а также средних подобранных доз варфарина у больных с различными генотипами по CYP2C9, разработан алгоритм выбора начальной дозы варфарина в зависимости от генотипа по CYP2C9. (Из-за малочисленности групп пациентов с генотипами CYP2C9*2/*2, CYP2C9*2/*3 и CYP2C9*3/*3 невозможно было дать конкретную рекомендацию по выбору начальной дозы варфарина, однако, предположительно, она должна быть менее 2,5 мг/сутки).

Установлено, что у пациентов с постоянной формой фибрилляции предсердий, по сравнению со здоровыми лицами, нет достоверных различий в частотах аллелей CYP2C9*2, CYP2C9*3 и генотипов CYP2C9*1/*1, CYP2C9*1/*2, CYP2C9*1/*3, CYP2C9*2/*3, CYP2C9*2/*2 и CYP2C9*3/*3. Это значит, что нет ассоциаций между носительством аллельных вариантов CYP2C9*2 и CYP2C9*3 и наличием фибрилляции предсердий. Следовательно, данные о частотах аллелей и генотипов по аллельным вариантам CYP2C9*2 и CYP2C9*3, полученные на здоровых лицах, можно переносить на пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и, в частности, с постоянной формой фибрилляции, которым чаще всего и назначаются непрямые антикоагулянты для профилактики тромбоэмболических осложнений.

Проведены клинические испытания на базе ГКБ № 23 им. «Медсантруд» (г. Москва).
Способ диагностики стрессорной кардиомиопатии (НИИ экспериментальной медицины; СПб. Государствен­ная академия физической культуры им. П.Ф. Лесгафта)

Сущность метода состоит в том, что в сыворотке крови с помощью реакции торможе­ния пассивной гемагглютинации определяют наличие кардиального антигена и при снижении титра антимиокардиальной тест-сыворотки в присутствии сыворотки исследуемого лица в два и более раза диагностируют стрессорную кардиомиопатию. Техническим результатом является выявление стрес­сорной кардиопатии на доклинических стадиях развития.

Предла­гаемый метод позволяет своевременно диагностировать стрессорную кардиомиопатию и принять срочные меры для последующего медикаментозного лече­ния, что позволяет предупредить разные заболевания и сохранить здоровье и высокую работоспособность. Преимуществом метода является его чувстви­тельность, специфичность и высокая информативность.

Имеется патент РФ (№ 2292046 20 января 2007 г.).

Клинические испытания проведены в центре спортивной медицины при ГОУ ВТО Санкт-Петербургской государственной академии физической культуры им. П.Ф. Лесгафта.
Диагностика и принципы лечения артериальных и венозных дисциркуляций и дисфункции эндотелия (Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н.Бакулева)

Доказана роль нарушений венозного оттока в развитии патологии головного мозга и глаз. Установлено, что венозно-артериальный дисбаланс нарушает перфузию мозга, вызывает компенсаторную гипо- и гипертензию, повышение ВЧД, вазоспазм и ремоделирование артериол, вторичное снижение артериального притока, отек мозга. Нарушения венозного оттока вызывают ишемию мозга с развитием лейкоареоза, очагов как в каротидном бассейне, так и в стволе мозга, расширение желудочков и борозд с развитием дисциркуляторной энцефалопатии или острых нарушений мозгового кровообращения. В основе ряда головных болей (мигрени, напряжения и пр.) также лежат нарушения венозного оттока и определенные сосудистые аномалии. Патология глаза может обусловлена объективными сосудистыми экстра- и интракраниальными поражениями, выявление которых еще до стадии развития органических изменений наиболее благоприятно для лечения. У пациентов с глаукомой нормального давления обычно выявляются нарушения венозного оттока и венозно-артериальный дисбаланс. У пациентов с глаукомой высокого давления чаще выявляются дисциркуляции в вертебро-базилярной системе.

Разработана классификация причин церебрального венозно-артериального дисбаланса и предложены этиопатогенетические принципы коррекции венозно-артериального дисбаланса. Разработано принципиально новое направление коррекции гемодинамических нарушений с помощью постоянных, переменных, импульсных и бегущих магнитотерапевтических полей при работе на аппаратно-программном комплексе КАП-МТ/8 «Мультимаг». Обоснование подбора характеристик магнитных полей при лечении окклюзирующих заболеваний сосудов, гипертонической и ишемической болезни сердца, нарушений мозгового кровообращения производилось по механихзму обратной связи (с использованием лазерной флоуметрии, ультразвуковой диагностики, кардиовизора и т.д.) с учетом индивидуального ответа. Во всех случаях применялись собственные программы с использованием частоты саморегуляции организма и первоначальным уменьшением периферического сопротивления.

В результате лечения в 98% случаев отмечено выраженное клиническое улучшение, улучшение показателей гемодинамики, уменьшение спазма сосудов и снижение степени ишемии за счет улучшения микроциркуляции (увеличение коэффициента вариации, увеличение секреторной активности эндотелия, нормализация тонуса мышц прекапиллярных микрососудов, возрастание притока крови и пульсового объема в микрососудистом русле). У пациентов с окклюзирующими заболеваниями периферических артерий отмечено увеличение индексов регионарного систолического давления, напряжения кислорода в тканях. У пациентов с венозными энцефалопатиями наблюдалось выравнивание венозно-артериального дисбаланса. Отмечено уменьшение вязкости крови и нормализация коагулограммы (протромбинового времени, МНО, АЧТВ, тромбиновогоо времени, содержания фибриногена). У пациентов наблюдались гипотензивный и противовоспалительный эффекты. Анализ отдаленных результатов у пациентов с облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей позволяет предположить при проведении магнитотерапии стимуляцию ангиогенеза.

Предложены: методика определения церебрального венозно-артериального дисбаланса; бланк комплексной ультразвуковой диагностики патологии брахиоцефальных сосудов, отражающий методологию выявления артериальных и венозных дисциркуляций; медикаментозные этиопатогенетические схемы лечения (с активным применением венотоников) и магнитотерапевтические программы для КАП-МТ/8 «Мультимаг».

Область применения: ангиология, неврология, кардиология, офтальмология.

С помощью разработанного метода получения культур мезенхимальных стволовых клеток и кардиомиобластов из аутологичного костного мозга человека (имеется лицензия Росздравнадзора – ФС-2006/206) производятся стволовые клетки, предназначенные для проведения клеточной терапии различных заболеваний, связанных с повреждением или потерей клеток в жизненно важных органах и тканях организма.

Разработан метод лечения больных ишемической болезнью сердца и дилятационной кардиомиопатией путем системной трансплантации пациентам кардиомиобластов, полученных из аутологичных мезензимальных стволовых клеток.

Имеется патент РФ на изобретение «Кондиционная среда, обладающая лечебным эффектом» (№ 2292212 от 27.01.07 г.).

Проведены клинические испытания.

Разработанная технология находится на лицензировании в Росздравнадзоре.

Методические рекомендации содержат тесты со статическими нагрузками для оценки функционального состояния миокарда, клапанного аппарата сердца, выявления коронарной недостаточности, нарушений сердечного ритма и других функциональных нарушений в работе сердечно-сосудистой системы. Могут быть использованы при осуществлении врачебного контроля за космонавтами, при реабилитации больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Методические рекомендации находятся на апробации в РГУ физической культуры, спорта и туризма.

21. 
    Сердечно-сосудистая хирургия
    

Разработан состав кардиоплегического раствора с содержанием природных гистидинсодержащих дипептидов (acetylcarnosine-histidine). Доказана высокая кардиопротекторная эффективность нового состава при проведении экспериментальных исследований на изолированном сердце крысы. Предлагаемый рецепт раствора «АСН» превосходит лучшие мировые аналоги по ряду показателей.

Оформляется заявка на изобретение.

Завершены экспериментальные испытания.

Выполнено комплексное исследование по изучению влияния условий искусственного кровообращения (длительность, температурный режим), технических характеристик экстракорпоральных контуров на тромбоцитарное звено системы гемостаза. Предложен способ прогнозирования вероятности развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении у кардиохирургических больных по динамике иммуноглобулинов крови на 1 и 7 сутки после хирургического вмешательства. Разработана тактика антикоагулянтной терапии при кардиохирургических операциях в условиях искусственного кровообращения.

Имеется патент РФ на изобретение «Способ прогнозирования развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении у кардиохирургических больных» (№ 2269781 от 10 февраля 2006 г.).

Проведены клинические испытания

Внедрено в практику работы РНЦХ РАМН.


Способ лечения фибрилляции предсердий во время операции с искусственным кровообращением без вскрытия левых отделов сердца (НИИ кардиологии Томского научного центра)

Разработанный способ лечения заключается в радиочастотном воздействии на миокард предсердий по модифицированной схеме «Лабиринт-III», отличается тем, что эндокардиальный этап осуществляется через кисетный шов, который накладывается на устье правой верхней легочной вены, и через него проводится электрод для воздействия.

Применение предлагаемого способа лечения фибрилляции предсердий позволяет обеспечить: коррекцию аритмии в раннем послеоперационном периоде, одномоментное проведение полного объёма модифицированной радиочастотной аблации и фрагментации предсердий по схеме «Лабиринт-III» без вскрытия левых отделов сердца и риска воздушной эмболии. Предлагаемый способ лечения освобождает пациентов в послеоперационном периоде от необходимости проведения электрической стимуляции сердца и антиаритмической терапии.

Имеется патент РФ (№2294155 от 27 февраля 2007 г.)

Внедрено в практику работы НИИ кардиологии Томского НЦ.
Прогнозирование развития интраоперационной сердечной недостаточности и оптимизация кардиотонической терапии у кардиохирургических больных на основе нагрузочных тестов кардиореспираторной системы (Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В.Петровского)

Разработан метод прогнозирования развития сердечной недостаточности в послеоперационном периоде у кардиохирургических больных на основе интраоперационных объемных нагрузочных тестов с оценкой реакции центральной гемодинамики с помощью эходопплерокардиографии, катетера Сван-Ганз с быстрым термистром и транспульмональной термодилюции. Установлены три типа реакций гемодинамики в ответ на объемную нагрузку, анализ которых позволяет прогнозировать частоту развития сердечной недостаточности в постперфузионном и послеоперационном периоде и оптимизировать кардиотоническую терапию у кардиохирургических больных.

Проведены клинические испытания.

Внедрено в практику работы РНЦХ РАМН.

Разработана методика бимамарного коронарного шунтирования с использованием скелетизированной правой и левой внутренней грудной артерии. Использование для реваскуляризации миокарда внутренних грудных артерий улучшает продолжительность жизни у больных с аортокоронарным шунтированием и снижает риск повторных операций по сравнению с аутовенозным коронарным шунтированием. Применение методики скелетизации приводит к увеличению длины трансплантата, а применение сложных составных артериальных шунтов способствует полной артериальной реваскуляризации миокарда.

При сравнении с группой больных, у которой применялась одна внутренняя грудная артерия, не было получено достоверного отличия по времени ишемии миокарда, по частоте инфекционных осложнений и по продолжительности искусственной вентиляции легких.

Проведены клинические испытания.

Внедрено в практику работы РНЦХ РАМН.
Дислипидемия и противосвертывающая система крови у кардиохирургических больных при реваскуляризации миокарда (НИИ общей реаниматологии)

Изучение изменений концентрации триглицеридов, общего холестерина и холестерина высокой, низкой и очень низкой плотности в плазме крови больных до и после хирургической реваскуляризации миокарда показало изначальное отклонение концентрации общего холестерина и суммарной концентрации проатерогенных частиц крови от референтных значений и значений контрольной группы здоровых людей. К моменту выписки из стационара при остром коронарном синдроме (ОКС) концентрация проатерогенных частиц достоверно снижалась. При хронической ишемической болезни сердца это снижение не было достоверным. При развитии прослеоперационных осложнений атерогенный потенциал крови повышался. Показатели противосвертывающей системы крови изменялись различно в этих группах больных, за исключением концентрации протеина С, остающейся в пределах референтных значений. При ОКС применение низкомолекулярного гепарина (НМГ) тормозило снижение фибринолиза и способствовало повышению антитромбина III.

Показано, что применение НМГ в комплексной терапии ОКС способствует благоприятному течению послеоперационного периода, а показатели липидной триады могут служить факторами прогноза его течения.

Проведены клинические испытания.

Проведена сравнительная оценка клинико – гемодинамических результатов протезирования митрального и аортального клапанов сердца отечественными протезами («Микс», «Микс-Роскардикс», «Карбоникс») и протезами иностранного производства AST. Получены убедительные данные по преимуществу использования двустворчатых моделей искусственных протезов в аортальную позицию.

Разработан алгоритм выбора типа и размера искусственного клапана сердца для имплантации в аортальную или митральную позицию с учетом площади поверхности тела пациента, индекса эффективной площади отверстия протеза, диаметра фиброзного кольца аортального клапана. Предложенный алгоритм позволит улучшить результаты хирургического лечения пациентов с приобретенными пороками сердца.

Проведены клинические испытания.

Внедрено в практику работы РНЦХ РАМН.
Способ хирургической коррекции общего открытого артриовентрикулярного канала с рассечением мостовидных створок и использованием двух заплат (Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н.Бакулева)

Разработанный способ используется при хирургической коррекции общего открытого атриовентрикулярного канала в условиях искусственного кровообращения. Методика заключается в использовании техники рассечения мостовидных створок общего А-В канала над гребнем межжелудочковой перегородки. Разделенные мостовидные створки митрального и трикуспидального компонентов объединяются при закрытии дефекта межжелудочковой перегородки. Вторая заплата используется для закрытия дефекта межпредсердной перегородки. Данная методика позволяет адекватно визуализировать края дефекта межжелудочковой перегородки и сформировать наиболее оптимальный угол вновь сформированного клапанного аппарата сердца.

Имеется патент РФ (№ 2294151 от 27.02.07 г.).

Внедрено в практику работы НЦССХ им. А.Н.Бакулева.

Разработан новый способ хирургического лечения хронической сердечной недостаточности в исходе дилатационной кардиомиопатии, включающий в себя имплантацию экстракардиального сетчатого каркаса и коррекцию митральной недостаточности. Предложенный способ позволяет предотвратить прогрессирование дилатации камер сердца, а в ряде случаев запускает механизм обратного ремоделирования левого желудочка, что увеличивает его насосную функцию, а это, в свою очередь, улучшает качество и увеличивает продолжительность жизни больных с прогнозом средней выживаемости в течение 2 лет. Разработан протокол хирургического лечения, включая анестезиологический и реанимационный этапы. Предложена оптимальная конструкция экстракардиального сетчатого каркаса, позволяющая обеспечить точное соответствие форме и размерам сердца больного.

Проведены клинические испытания.

Внедрено в практику работы РНЦХ РАМН.

Разработан оптимальный протокол комплексного обследования и методика оценки степени ремоделирования сердца у больных дилатационной кардиомиопатией с помощью многослойной спиральной компьютерной томографии. Разработан и предложен оригинальный протокол обработки изображений с определением размеров сердца по виртуальной трехмерной модели.

Проведены клинические испытания.

Внедрено в практику работы РНЦХ РАМН.

Обоснована целесообразность активной хирургической тактики при лечении пациентов с артериальными аневризмами. На основании анализа качества жизни пациентов в отдаленном периоде доказано преимущество реконструктивных операций по сравнению с лигирующими вмешательствами и консервативной терапией. Создана современная классификация артериальных аневризм, предназначенная для использования в хирургической практике. Разработан современный алгоритм обследования пациентов с аневризмами магистральных и периферических артерий и показания к выполнению различных видов оперативных вмешательств, позволяющие в значительной степени повысить эффективность хирургического лечения, уменьшить риск развития опасных для жизни осложнений и повысить качество жизни как в ближайшем, так и отдаленном послеоперационном периоде.

Проведены клинические испытания

Внедрено в практику работы РНЦХ РАМН.

Разработаны минимально инвазивные изолированные и сочетанные реконструктивные операции на брюшном отделе аорты в хирургическом лечении больных синдромом Лериша, аневризмой аорты и с сочетанными поражениями артериальной системы. Применение минимально инвазивного способа оперирования на брюшном отделе аорты позволяет расширить показания для одномоментных реконструктивных операций в аорто-подвздошной зоне и коронарном либо брахиоцефальном бассейнах у больных с мультифокальными формами атеросклеротического поражения артериальной системы. Раннее послеоперационное течение после вмешательств из трансабдоминального мини доступа в сравнении с традиционными из полной срединной лапаротомии характеризуется минимальной послеоперационной болью, не требующей наркотических анальгетиков, ранним переходом на естественное питание, сокращением послеоперационного пребывания в стационаре, снижением послеоперационной летальности и осложнений.

Проведены клинические испытания.

Внедрено в практику работы РНЦХ РАМН.

Разработана методика имплантации эндоваскулярного протеза в область аневризмы аорты с оценкой эффективности его установки. Разработан алгоритм обследования пациентов с аневризмами аорты, в том числе мультиспиральная компьютерная томография с расчетом и оценкой всех необходимых размеров аорты и ее ветвей при планировании эндоваскулярного лечения.

Проведены клинические испытания.

Внедрено в практику работы РНЦХ РАМН.

Техническим результатом способоа хирургичекого лечения транспозиции магистральных сосудов является снижение числа осложнений, уменьшение времени операции, исключение кровотечения из мест анастомозов коронарных артерий, исключение сужения коронарных сосудов. Этот результат достигается тем, что при транспозиции магистральных сосудов отсекаются левое и правое предсердия, пересекается межпредсердная перегородка, производится поворот сердца на 180 градусов вдоль его продольной оси, накладывается анастомоз между неиссеченным левым и правым предсердиями, а также между неиссеченным правым и левым предсердиями, восстанавливается дооперационная целостность пересеченных аорты и легочной артерии.

После выполнения операции гемодинамика сердца, направление тока крови в сердце становятся нормальными, физиологическими. Оксигенированная кровь из левого предсердия через трехстворчатый клапан поступает в правый желудочек, отходящую от него аорту и большой круг кровообращения. Венозная кровь из полых вен через митральный клапан поступает в левый желудочек, отходящую от него легочную артерию и малый круг кровообращения.

Получено положительное решение на выдачу патента РФ.

Завершены экспериментальные испытания.
Применение радиоволнового генератора в хирургическом лечении хронической венозной недостаточности (Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н.Бакулева; ООО «Эллман-Рус»)

Для улучшения результатов хирургического лечения больных с хронической венозной недостаточностью разработан метод радиоволновой облитерации (аблации) подкожных вен.

После обработки операционного поля и выделения устья большой подкожной вены производится перевязка с прошиванием большой подкожной вены, в притоки в области устья вводится волновод, что позволяет произвести их аблацию на протяжении, за счет чего уменьшить риск возникновения рецидива. При наличии трофических расстройств на голени волновод проводится в ретроградном или антеградном направлении и производится аблация подкожных вен в области трофических расстройств без нарушения целостности покровных тканей, что снижает риск инфекционных осложнений.

Ранее радиоволновой прибор (разработчик и производитель – ООО «Эллман-Рус») для лечения хронической венозной недостаточности не применялся. Существующие аналоги применения похожего оборудования, в том числе и для лазерной облитерации подкожных вен, не позволяют производить облитерацию вен в нижней трети голени или в области проксимальных притоков. Кроме того, при применении этих методов описаны осложнения в виде ожогов и флеботромбозов, вплоть до развития тромбоэмболических осложнений.

Метод хорошо зарекомендовал себя при его использовании у больных с хронической венозной недостаточностью, вызванной артерио-венозным сбросом. Прямое хирургическое вмешательство у этих больных сопровождается риском высокой кровопотери, а применение метода стволовой облитерации позволяет избежать кровопотери при достижении максимального эффекта от вмешательства, так как оно выполняется вне зоны артерио-венозного сброса.

В процессе клинической апробации метода радиоволновой аблации подкожных вен не было зафиксировано ни интра- и послеоперационных осложнений (ожог, лимфорея), ни рецидивов.

Внедрено в практику работы кафедры пластической и реконструктивной микрохирургии РМАПО Росздрава, городских больниц г. Волгограда.
Метод определения резерва кровообращения нижних конечностей на основании симпатических эффектов эпидуральной блокады (Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В.Петровского)

Проведенные исследования показали, что использование фармакологической эпидуральной симпатической денервации приводит к специфическим изменениям периферической гемодинамики нижних конечностей, обусловленным перераспределением объемного кровотока и объема крови в системе микроциркуляции. Знание направленности перераспределения кровотока при критической ишемии нижних конечностей обеспечивает возможность прогнозирования эффектов односторонней поясничной хирургической симпатэктомии.

Имеется патент РФ на изобретение «Способ оценки резерва кровообращения конечности» (№ 2304926 от 27.08.07 г.).

Реализовано в практике работы РНЦХ РАМН.

Разработаны сертификационные требования для проведения бактериологических исследований на туберкулез и подготовлен документ, устанавливающий требования к Системе добровольной сертификации процессов выполнения микробиологических исследований при выявлении, диагностике и лечении туберкулеза к условиям и качеству выполнения следующих видов лабораторных исследований:

- процесс прямой микроскопии (световой и люминесцентной) для выявления кислотоустойчивых бактерий;

- процесс микроскопии (световой и люминесцентной) осадка диагностического материала для выявления кислотоустойчивых бактерий;

- процесс культурального исследования (посев) для выделения микобактерий из диагностического материала (на плотных питательных средах и на жидких питательных средах с применением автоматических и полуавтоматических систем);

- процесс определения чувствительности микобактерий к противотуберкулезным препаратам первого ряда, в том числе метод абсолютных концентраций, метод пропорций на плотных средах и с применением автоматических и полуавтоматических систем, а также альтернативные методы с применением зарегистрированных в РФ тест-систем;

- процесс идентификации микобактерий комплекса Mycobacterium tuberculosis и дифференциация микобактерий, относящихся к Mycobacterium tuberculosis до вида;

- процесс видовой идентификации нетуберкулезных микобактерий.

Сертификационные требования для проведения бактериологических исследований на туберкулез рекомендованы Учебно-методическим объединением по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России в качестве учебного пособия для системы послевузовского профессионального образования врачей (УМО-107 от 08.02.07г.).

Внедрено в практику работы областных противотуберкулезных диспансеров и ЛПУ системы Федеральной службы исполнения наказания.

Разработан способ дифференциальной диагностики туберкулеза и злокачественных поражений легких при исследовании клеток бронхиального эпителия, полученных во время бронхоскопии больного путем браш-биопсии. Способ включает подготовку клеток к микроскопичес-кому исследованию, количественный анализ цитогенетических нарушений путем подсчета 1000 эпителиальных клеток и определения среди них доли клеток с ядерными протрузиями в промилле. Наличие свыше 30 промилле клеток бронхиального эпителия с ядерными протрузиями с высокой долей вероятности свидетельствует о злокачественном поражении легких.

Имеется патент РФ (№ 2272290 от 26 марта 2006 г.).

Реализовано в практике работы ЦНИИ туберкулеза РАМН.

Предложенный метод определения активности туберкулезного спондилита отличается тем, что наряду с клинико-рентгенологическими исследованиями параллельно определяют внутриклеточное и внеклеточное содержание индивидуальных лизосомально-катионных белков нейтрофильных гранулоцитов (НГ) периферической крови. Данные маркеры оказались более чувствительными для определения активности туберкулезного спондилита, чем стандартные (гемограмма, церулоплазмин, фибриноген и др.).

Внутриклеточное содержание катионных белков (дефенсинов и родственных им пептидов) в лизосомах НГ периферической крови оценивают с помощью цитохимического лизосомально-катионного теста (ЛКТ) по методике В.Е. Пигаревского. Оценку препаратов мазков крови проводят под световым микроскопом. Суммарное содержание внутриклеточных белков НГ определяют по среднему цитохимическому коэффициенту (СЦК).

Внеклеточное содержание белков НГ миелопероксидазы и лактоферрина в сыворотке крови производят методом твердофазного иммуноферментного анализа.

При величине сцк ≥ 1,6, миелопероксидазы ≥200 нг/ мл и лактоферрина ≥1300 нг/мл диагностируют активный туберкулезный процесс.

Преимущества предлагаемого метода:

- повышение точности определения активности туберкулезного спондилита до 94,9%;

- сокращение сроков определения активности туберкулезного процесса с 2-3 недель до одной недели;

- возможность своевременно начать противотуберкулезную терапию и решить вопрос о необходимости хирургического лечения.

Проведены клинические испытания.

Подготовлены методические рекомендации «Определение активности туберкулезного спондилита».

Имеется патент РФ (RU 2308723 C2).

Внедрено в практику работы отделение хирургии туберкулеза СПб. НИИ фтизиопульмонологии.
Способ лечения очагового и инфильтративного туберкулеза легких (Научный центр клинической и экспериментальнгй медицины)

Разработан способ лечения очагового и инфильтративного туберкулеза легких, включающий проведение этиопатогенетической терапии путем применения противотуберкулезных препаратов и одновременного введения индуктора гамма-интерферона в течение времени, достаточного для получения стабильного терапевтического эффекта. В качестве индуктора гамма-интерферона используют циклоферон по следующей схеме: 0,3-0,6 г перорально в 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 дни и далее 3 раза в неделю на протяжении 2-х месяцев.

Имеется патент РФ (№2297846 от 27.04.2007 г.).

Клинические испытания проведены на базе Учреждения УФ-91/9 ГУИН Министерства юстиции РФ.

Разработана методика комплексного лечения больных множественно лекарственно устойчивым (МЛУ) туберкулезом легких с использованием комбинированной коллапсотерапии. Изучена динамика клинико-лабораторных и радиологических показателей течения туберкулезного процесса при использовании комбинированной коллапсотерапии. Основную группу составляли пациенты, которым наряду с химиотерапией резервными препаратами применялась методика комбинированной коллапсотерапии. Результаты лечения оценивались по динамике прекращения бактериовыделения, рентгенологической динамике и регрессии симптомов интоксикации. Так, через 3 месяца лечения симптомы интоксикации исчезли у 65,8% больных основной группы и лишь у 11,3%– контрольной; через 6 месяцев симптомы интоксикации не выявлялись у 90,2% и у 47,1% больных основной и контрольной групп соответственно, а через 8 месяцев - у 95,1% и 62,3% , Р < 0,05.

К окончанию 8 месяца лечения удалось достигнуть прекращения бактериовыделения у большинства больных основной группы: по методу микроскопии мокроты - у 82,9%, по культуральному методу - у 75,6% . При этом в контрольной группе к окончанию 8 мес. терапии лишь у 49% больных бактериовыделение не определялось по микроскопии и у 39,6% – по методу посева на питательные среды.

По данным рентгено-томографического исследования через 12 мес. лечения у 76,8% основной группы отмечалась выраженная регрессия специфических изменений легочной ткани с заживлением каверн, при этом, в контрольной группе лишь у 17% больных удалось достичь подобных результатов к этому сроку, Р < 0,05.

При оценке состояния регионарного кровотока лёгких путем сканирования легких с использованием радиоактивного изотопа Тс-99м с коротким периодом полураспада выявлено восстановление регионарного кровотока на патологическом участке через 12 месяцев после проведенного лечения в 50%; 1-ая степень нарушения регионарного кровотока сохранялась у 41,9%, а 2-3 степень - лишь у 8,1% больных МЛУ туберкулезом.

Разработанная методика позволяет значительно повысить эффективность лечения сложной категории больных туберкулезом, сократить период стационарного лечения таких больных, уменьшить резервуар наиболее опасной лекарственно устойчивой туберкулезной инфекции за счет высокой частоты прекращения бактериовыделения.

Проведены клинические испытания.

Подготовлено информационное письмо с рекомендациями по применению в практике комбинированной коллапсотерапии в лечении больных МЛУ туберкулезом, которое представлено в Росздравнадзор.

Изучена эффективность химиотерапии больных с различными формами туберкулеза, инфицированных микобактериями, принадлежащими к разным генотипическим семействам по полиморфизму длин рестрикционных фрагментов, содержащих вставочную последовательность 6110 (ПДРФ IS 6110).

Установлено, что больные выделяли штаммы микобактерий, принадлежащие к семействам W, AI, AU, KQ, BW, BS, IC, LQ, а также штаммы, имеющие уникальный, не относящийся ни к одному семейству, генотип (по номенклатуре Нью-Йоркского института здравоохранения). Наибольшее число штаммов принадлежало к семействам микобактерий W и AI. Штаммы кластера W преобладали во всех группах больных с различной лекарственной чувствительностью микобактерий. Динамика прекращения бактериовыделения у больных значительно зависела от характера резистентности штаммов: при лекарственной устойчивости микобактерий к одному и более препаратам (но не к сочетанию изониазида и рифампицина) негативация мокроты к 6 месяцам достигала 94,4%, а при множественной лекарственной резистентности – лишь 50,7%, P < 0,01. Характер специфического процесса и динамика репаративных процессов в легочной ткани не различались среди больных мультирезистентным туберкулезом, выделяющих микобактерии разных генотипов, в том числе и W кластера.

Доказано, что на эффективность лечения больных туберкулезом легких оказывает влияние характер лекарственной чувствительности микобактерий, а не принадлежность штаммов к определенному генотипическому кластеру по полиморфизму длин рестрикционных фрагментов, содержащих вставочную последовательность 6110 (ПДРФ IS 6110). Штаммы W кластера, обладающие повышенной трансмиссивностью и преобладающие в Российской Федерации, не вызывают особых клинических форм туберкулеза по сравнению со штаммами AI кластера, также широко распространенного в России. Распространенное мнение о трудностях лечения больных, выделяющих штаммы W кластера, прежде всего, объясняется тем, что среди штаммов этого кластера преобладают штаммы с множественной лекарственной устойчивостью.

Подготовлено информационное письмо для врачей-фтизиатров и врачей-лаборантов «Превалирующая роль лекарственной устойчивости в эффективности лечения больных туберкулезом, выделяющих микобактерии разных генотипических кластеров», которое направлено на утверждение в Росздравнадзор.

Внедрено в практику работы областных противотуберкулезных диспансеров, ЛПУ системы Федеральной службы исполнения наказания.