Омела белая Viscum album Mistletoe

жүктеу/скачать 2.26 Mb.

бет	25/70
Дата	28.06.2016
өлшемі	2.26 Mb.
	#163297

1 ... 21 22 23 24 25 26 27 28 ... 70

3. Результаты

В общей сложности 44 участники исследования были зачислены на данном исследовании; двадцать пациентов лечились в стадии I (омела повышение дозы препарата фаза) и 24 В этапе II (гемцитабин повышение дозы препарата фаза). Изучение населения демографические данные, представленные в Таблица 1(a). Все пациенты имели IV стадии заболевания, большинство из которых получили предыдущей химиотерапии, гормональных, иммунологических или лучевой терапии, а 23% были химиотерапии-наивно. Пациентов характеристики заболеваний, перечисленных в Таблица 1(b).

3.1. Неблагоприятные События

Всего 706 дискретных гематологические побочные эффекты (AEs), были зарегистрированы, происходящих в 95% участников исследования (Таблица 2(a)). Наиболее распространенными были низкими лимфоцитов счет (например, лимфопения) (n = 200 мероприятий), анемия (n = 158), лейкопения (напр., количество лейкоцитов) (n = 149), тромбоцитопения (n = 100)и нейтропения (напр., низкий гранулоцитов или абсолютное число нейтрофилов) (n = 99). Большинство (85%) наблюдаемых гематологические AEs были 1-2 классов, 104 класс 3 (15%) и пять 4 класс токсичности) отмечено не было. Класс 4 AEs включено 1 нейтропения события (определяется как АНК < 500), 2 тромбоцитопения событий (определяется как количество тромбоцитов < 25 000)и 2 лимфопения событий. В общей сложности 570 nonhematologic AEs были записаны. Наиболее распространенными были гипергликемия и гипоальбуминемия, сопровождаемый почти одинаковое количество тошнота и усталость (Таблица 2(b)).

Nonneutropenic лихорадка и гриппоподобные синдром, которые были описаны ранее с омелой лечения и, как известно, AEs, связанные с гемцитабин, наблюдались в 24 из 44 (55%) больных. Больше пациентов наблюдались такие симптомы II этап исследования (15/24), чем в I стадии (9/20). Только один класс 3 лихорадочных событие было отмечено в ходе этапа II, все остальные события были в классе 2 или меньше.

3.2. Омела Побочных Явлений, Связанных С

Омела, связанных с nonhematologic нежелательные явления представлены в Таблица 3. В общей сложности 112 нежелательные явления были отнесены к омелы лечения. Наиболее распространенные AEs отнести к омелы лечения были реакции в месте инъекции (42 случая), локализованные уплотнение (20 событий), сорт 1-2 nonneutropenic лихорадка (22 события), и 1-2 классов гриппоподобные симптомы (10 событий). Все эти AEs было ожидать, так как они были зафиксированы, как известно, омела, связанных с AEs в следователей брошюру. Семьдесят пять события были в классе 1, тридцать пять были в классе 2, и два события были в 3 классе. Два класса 3 события были целлюлит на омелу в месте инъекции.

3.3. Гемцитабин Побочных Явлений, Связанных С

В общей сложности 473 гематологические AEs, по крайней мере, возможно, связанных гемцитабин были задокументированы. Наиболее часто встречающееся число событий были лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, анемия, которая согласуется с ранее опубликованными данными. Тридцать пациентов, у которых развилась низкой WBC, и 28 пациентов, у которых развилась тромбоцитопения. 30% низкий WBC событий и близких к 10% тромбоцитопеническая события были в 3 классе.

В общей сложности 249 nonhematologic события были связаны, по крайней мере, возможно, гемцитабин. Наиболее распространенными были тошнота (n = 47) и рвота (n = 31), а затем в печени фермент высоты (повышенный уровень АСТ n = 25; повышенный уровень АЛТ n = 20), nonneutropenic лихорадка (n = 21)и усталости (n = 19). Тринадцать 3 класс события были записаны, чаще всего рвота (n = 3) и усталости (n = 2).

3.4. Максимально переносимой дозы и ограничения токсичности

Пять ограничение дозы лекарственных препаратов (стримеры семейства dlt) наблюдались (Таблица 4). Один участник исследования на опытных нейтропения 4 степени, в дозе 6 (250 омела

мг/900 гемцитабин

мг/м²). Три дополнительных участников зарегистрированных на этой дозы не впоследствии опыт DLT. Один участник исследования на опытных 4 класса, тромбоцитопения в дозе 7 (омела белая 250

мг/1180 гемцитабин

мг/м²); три последующих участников, обучающихся в этой дозы не испытывали DLT. Трех участников исследования опытный человек, стримеры семейства dlt в дозе 9 (гемцитабин 1560

мг/м² 250

мг ежедневно омелы). Они включали в 3 классе целлюлит на омелу в месте инъекции, 4 класс острой почечной недостаточности, и нейтропения 4 степени. Согласно протоколу исследования, дизайн, одна доза уровень ниже дозы уровень, на котором 3 стримеры семейства dlt были достигнуты было определено в качестве максимальной переносимой дозы. Таким образом, мы добились MTD в дозе 8 (1380 гемцитабин

мг/м² и омелу 250

мг).

3.5. Фармакокинетику Гемцитабина

Плазменные концентрации гемцитабин от больных, пролеченных в ходе этапа I были измерены в нмоль/мл. Пятнадцать из 20 пациентов, которые лечились в сцене я имел образцы плазмы, полученные для анализа. Двенадцать пациентов имели парных образцов, полученных в ходе цикла 1 (без омела) и 3 цикла (с омела).

В дополнение омелы не влияет на фармакокинетику гемцитабина, измеренный во время цикла 3 (3 цикла, день 8 гемцитабин/омела сочетание), по сравнению с 1 цикл лечения (гемцитабин только в 1-й день лечения до омела была добавлена на 8 день, P значения в диапазоне от 0,47 до 0,97; Таблица 5).

3.6. Лучший клинический ответ на лечение

Рис. 1(a) показывает лучший ответ. 44 поступил исследование пациентов, 33, работы не менее 3-х циклов терапии. Из этих 33, шесть процентов (n = 2) был частичный ответ, 42% (n = 14) имели стабильную болезни, а 43% (n = 14) осуществлялась на лечение. Девять процентов (n = 3) были не оценка за ответ.

3.7. Лучший клинический ответ в зависимости от диагноза

Как частичные ответы наблюдались у пациентов с раком поджелудочной железы. Три из 4 группе больных НМРЛ имели стабильную болезни, и 5/11 пациентов с раком молочной железы была стабильной заболевания (Рис. 1(b)). Только 1 из 8 пациентов с колоректальным раком были стабильными заболеваниями.

3.8. Выживание Анализ

Из 44 участников исследования, три умер участников на исследования, 10 участников просили прекратить исследование, 23 участников прогрессировала во время исследования, одно прекращено исследования из-за дозы ограничения токсичности, 6 слева из-за усложнения болезни вопросы, которые могут быть привязаны к прогрессированию, и один добровольно удалился. Была предпринята попытка следовать испытуемых, когда они прекращены исследования, лечение до тех пор, пока смерть. В исследовании последняя попытка связаться с бывшими участниками, трое были еще живы и еще пять человек были потеряны для последующих. В Kaplan-Meier кривая была приведена в качестве иллюстрации время до смерти в Рис. 2. Медиана времени до смерти от любых причин был примерно 200 дней.

3.9. Jonckheere-Terpstra тенденция результаты тестирования для АНК ценностей через повышение уровней доз

Мы перспективно последовал АНК Надир и АНК максимальная как один из результатов анализа, hypothesizing, что АНК может быть под влиянием омелы экспозиции. АНК значений показал тенденцию к увеличению между базовой и цикл 2 I стадии (P = 0.06). Когда АНК измерялась максимальная наблюдалась существенная тенденция (P = 0.034) для максимального АНК уровень, достигнутый в стадии II во время цикла 1. Однако, если пациенты были устранены на основе дексаметазон экспозиции, тенденция к сцене, я поубавилось (P = 0.092), но продолжился цикл 1 АНК максимум на этапе II (P = 0.017).

3.10. Развитие омелы Лектин-3 IgG антитела и высвобождение цитокинов

Helixor выписку низкое мл-1 и в высокой мл-3 содержание. Поэтому, мл-3 содержание последовало. Все пациенты, в конечном итоге, вылилось омелы лектин-3 IgG антитела. Образование антител была выше при увеличении дозы омелы.

На II стадии, когда все больные были подвержены тем же омелы режим с увеличением дозы гемцитабин, только IgG3 уровни антител повышается с увеличением дозы гемцитабин (данные не показаны). Цитокины были минимально подвержены данной комбинированной схемы терапии.

жүктеу/скачать 2.26 Mb.

Достарыңызбен бөлісу:

1 ... 21 22 23 24 25 26 27 28 ... 70