Induction of apoptosis of endothelial cells by Viscum album: a role for anti-tumoral properties of mistletoe lectins.
Duong Van Huyen JP1,
Bayry J,
Delignat S,
Gaston AT,
Michel O,
Bruneval P,
Kazatchkine MD,
Nicoletti A,
Kaveri SV.
-
1INSERM U430, Hôpital Broussais, Paris, France.
Viscum album (VA) preparations consist of aqueous extracts of different types of lectins of VA. Mistletoe lectins have both cytotoxic and immunomodulatory properties that support their study for the development for cancer therapy. However, the mechanisms of the anti- tumoral properties in vivo of mistletoe lectins are not fully understood. Because endothelial cells (EC) play a pivotal role in tumor angiogenesis, we tested the hypothesis that VA extracts induce endothelial cell death and apoptosis.
MATERIALS AND METHODS:
We investigated the effect of various VA preparations on both human venous endothelial cell (HUVEC) and immortalized human venous endothelial cell line (IVEC) using morphologic assessment of EC, FACScan analysis after propidium iodine and annexin V labeling, and detection of cleavage of poly(A)DP-ribose polymerase (PARP).
RESULTS:
All tested VA preparations, except Iscador P, were cytotoxic in IVEC. Apoptosis, assessed by morphologic examination, annexin V labeling, and Western blot analysis for PARP cleavage, was involved in HUVEC cell death induced by VA preparations derived from plants that grow on oak trees (VA Qu FrF).
CONCLUSIONS:
Results from the present study suggest that VA extract-induced endothelial apoptosis may explain the tumor regression associated with the therapeutic use of VA preparations and support further investigations to develop novel anti-angiogenic compounds based on mistletoe compounds.
Индукция апоптоза клеток эндотелия, по Viscum album: роль противоопухолевых свойств омела лектины.
Viscum album (VA) препараты включают водные экстракты различных типов лектины ва. Омела лектины оба цитотоксические и иммуномодулирующими свойствами, которые поддерживают их изучение развития рак терапия. Однако, механизмы противоопухолевых свойств in vivo омела лектины не до конца понятны. Потому что эндотелиальных клеток (эк) играют ключевую роль в ангиогенеза опухоли, мы проверяли гипотезу о том, что ва экстракты вызывать эндотелиальной клеточной смерти-апоптоза.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:
Мы исследовали влияние различных VA препаратов человека венозной эндотелиальных клеток (HUVEC) и увековечил человека венозной эндотелиальной клеточной линии (IVEC) с использованием морфологических оценке ЕК, FACScan после анализа propidium йода и аннексина V маркировки и обнаружения расщепление poly () DP-рибоза-полимеразы (PARP).
Результаты:
Все испытанные ва препаратов, за исключением Iscador P, были цитотоксических в IVEC. Апоптоз, оценили по морфологическим экспертизы, аннексина V маркировка, и вестерн-блот-анализ PARP для расщепления, был вовлечен в HUVEC гибели клеток, индуцированных ва препаратов,
полученных из растений, которые растут на дубы (ва ку FrF).
Выводы:
Результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, что ва экстракт-индуцированной эндотелия апоптоз может объяснить регрессию опухоли, связанные с терапевтическое использование ва подготовка и поддержка дальнейших исследований с целью разработки новых антиангиогенный соединений на основе омела соединений.
Cancer Biother Radiopharm. 2001 Oct;16(5):439-47.
Inhibition of tumor growth and metastasis by Korean mistletoe lectin is associated with apoptosis and antiangiogenesis.
Park WB1,
Lyu SY,
Kim JH,
Choi SH,
Chung HK,
Ahn SH,
Hong SY,
Yoon TJ,
Choi MJ.
Author information
-
1College of Natural Science, Seoul Women's University, Seoul 139-774, Korea. wbpark@swu.ac.kr
Abstract
The mistletoe lectins are major active components in the extract of European mistletoes that have been widely used in adjuvant chemotherapy of cancer. This study was performed to investigate the mechanism of anticancer and antimetastatic activity of the purified Korean mistletoe lectin (Viscum album L. coloratum agglutinin, VCA). C57BL6 mice inoculated with B16-BL6 melanoma cells and treated with VCA were assessed for survival and metastasis. The induction of apoptosis of B16-BL6 cells by VCA was investigated by morphological changes, DNA fragmentation characteristics, and cell cycle analysis. The antiangiogenic activity of VCA was also measured by the CAM (choriallantoic membrane) assay. Length of survival of mice was increased and lung metastasis was inhibited by VCA. Treatment of cells with VCA resulted in growth suppression, nuclear morphological changes,
DNA fragmentation, and an increased fraction of cells in sub-G1 consistent with apoptosis. Antiangiogenesis of VCA was assessed by CAM assay, where vessel growth induced by fat emulsion was decreased. These results suggest that VCA inhibits tumor growth and metastasis by increasing apoptosis and inhibiting angiogenesis.
Торможение роста опухоли и метастазов, корейский омела лектин связан с апоптоз и antiangiogenesis.
В омела лектины являются основными активными компонентами в экстракт европейской mistletoes, которые были широко используется в комплексной химиотерапии рак. Данное исследование было проведено с целью исследовать механизм противоопухолевой и антиметастатической активности очищенная корейский омела лектин (Viscum album L. coloratum agglutinin, VCA). C57BL6 мышей, привитых с B16-BL6 клеток меланомы и относиться с VCA были оценены для выживания и метастазов. Индукция апоптоза B16-BL6 клеток VCA изучены морфологические изменения, фрагментации ДНК характеристики и анализ клеточного цикла. В антиангиогенная активность VCA был также измеряется CAM (choriallantoic мембраны) анализа. Длина выживаемость мышей был увеличен и легочных метастазов был тормозится VCA. Лечение клеток с VCA результате подавления роста, ядерной морфологические изменения, фрагментации ДНК, и увеличение доли клеток в суб-G1 в соответствии с апоптоза. Antiangiogenesis из VCA, была оценена CAM анализа, где судно рост индуцированных жировые эмульсии была снижена. Эти результаты позволяют предположить, что VCA ингибирует рост опухоли и метастазов за счет увеличения ингибирование апоптоза и ангиогенез.
Eur J Cancer. 2001 Jan;37(1):23-31.
The effect of an adjuvant mistletoe treatment programme in resected head and neck cancer patients: a randomised controlled clinical trial.
Steuer-Vogt MK1,
Bonkowsky V,
Ambrosch P,
Scholz M,
Neiss A,
Strutz J,
Hennig M,
Lenarz T,
Arnold W.
Author information
-
1Department of Otorhinolaryngology, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, Ismaningerstr. 22, 81675, München, Germany. m.steuer@lrz.tu-muenchen.de
Abstract
The effect of an adjuvant mistletoe extract treatment was tested in a prospective, randomised controlled clinical trial involving 477 patients with head and neck squamous cell carcinoma. The patients were stratified into two treatment groups that underwent surgery or surgery followed by radiotherapy and both groups were randomised for additional treatment with mistletoe extract. Patients treated with a mistletoe lectin-1 (ML-1) standardised mistletoe preparation had no lower risk of local/locoregional recurrences, distant metastases or second primaries. In the main analysis based on 202 patients treated with surgery and 275 patients treated with surgery and radiotherapy the adjusted hazard ratio for the disease-free survival (DFS) was 0.959 (95% confidence interval (CI) 0.725-1.268). The 5-year survival rates of patients from the mistletoe group were no better than the survival rates of patients from the control group. Furthermore, no significant changes in the cellular immune reaction or in quality of life could be detected. We conclude that the used mistletoe preparation has no indication in the adjuvant treatment of patients with head and neck cancer.
Эффект адъювантная омела программы лечения в резекции головы и шеи рак пациенты: рандомизированных контролируемых клинических испытаний.
Эффект адъювантная омела экстракт лечение было протестировано в проспективные рандомизированные контролируемые клинические испытания с участием 477 больных с головы и шеи, плоскоклеточная карцинома. Пациенты были разделены на двух группах лечения, которая была сделана операция или операция с последующей лучевой терапии, и обе группы были рандомизированных для дополнительной обработки с омела экстракт. Лечение пациентов с омела лектин-1 (мл-1) стандартизированные омела подготовка имели низкий риск local/локально-региональные методы рецидивы, или отдаленных метастазов второй праймериз. В главном анализ, основанный на 202
пациентов, получавших хирургии и 275 пациентов, получавших хирургии и радиотерапии скорректированное соотношение рисков для безрецидивная выживаемость (DFS) был 0.959 (95% доверительный интервал (ди) 0.725-1.268). 5-летняя выживаемость больных с омела группы были не лучше, чем выживаемости пациентов из контрольной группы. Кроме того, никаких существенных изменений в клеточные иммунные реакции, ни по качеству жизни могли быть обнаружены. Мы заключаем, что используется омела подготовка имеет никакого указания в комплексной терапии больных с головы и шеи рак.
Forsch Komplementarmed Klass Naturheilkd. 2000 Jun;7(3):139-46.
[Mistletoe extracts in the therapy of malignant, hematological and lymphatic diseases--a monocentric, retrospective analysis over 16 years].
[Article in German]
Stumpf C1,
Rosenberger A,
Rieger S,
Tröger W,
Schietzel M.
Author information
-
1Krebsforschung Herdecke e.V., Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke.
Abstract
OBJECTIVE:
The aim of the present investigation was to investigate potentials risks of treatment with mistletoe extracts in patients with malignant haematological and lymphatic diseases consulting the Tumour Ambulance of the Community Hospital Herdecke and to evaluate the therapeutic experiences with this treatment.
PATIENTS AND METHODS:
All 700 patients with these diseases who had been counselled at the Tumour Ambulance of Community Hospital Herdecke since the foundation of the unit were included in a retrospective questionnaire study to collect information on the course of the disease and the survival time. Therapy with mistletoe extracts had been recommended to all patients. The treatment was carried out by the patient's physician outside the hospital. For inclusion into further analysis, information on survival time and mistletoe treatment had to be available. Survival times of patients who had actually received the recommended mistletoe treatment and of patients who had not received the recommended mistletoe treatment were compared (internal comparison). Furthermore, the results were compared to those of conventionally treated patients obtained from the literature (literature comparison).
RESULTS:
Of 237 patients for whom
sufficient data was available, 14 had not been treated with a mistletoe extract. The median survival time was 9.18 years among patients who had received mistletoe compared to 7.54 years among those without. Before a statistical test was carried out, the equivalent distribution of diagnosis in the 2 groups was tested. Regarding this criterion, only 205 patients treated with mistletoe extract and 9 patients not treated with mistletoe extract could be included into the statistical tests of the median survival time. The median survival time was 11.4 years (mistletoe patients) and 8.6 years (patients without mistletoe therapy). The difference was not significant. There were no cases in which mistletoe treatment was associated with deterioration. The comparison with data from the literature yielded very similar survival times among patients not treated with mistletoe extract and those included in our study.
CONCLUSION:
No indications to risks of a mistletoe therapy on progress of the disease and the survival time could be found. Therefore, no ethical reservations should be opposed to future prospective investigations of mistletoe therapy in patients with malignant haematological diseases.
[Омела экстракты в терапии онкологических, гематологических и лимфатических заболеваний-моноцентрический, ретроспективный анализ более 16 лет].
Целью настоящего исследования было изучение потенциалов риски терапии с омела экстракты у больных с доброкачественными гематологическими и лимфатических заболеваний консалтинг опухоли скорой помощи муниципальной больницы Хердеке и оценка терапевтической опыт настоящего лечения.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ:
Все 700 пациентов, страдающих этими заболеваниями, которые были проконсультированы в опухоли муниципальной больницы скорой помощи Herdecke с момента основания группы были включены в ретроспективные показало анкетирование, сбор информации о ходе заболевания и выживаемость. Терапия с омела экстракты было рекомендовано всем пациентам. Лечение проводилось врачом пациента за пределами больницы. Для дальнейшего включения в анализ, информация на время и на выживание омела лечение, должна присутствовать. Раз выживания пациентов, которые действительно получили рекомендованные
омела лечения и для пациентов, которые получили не рекомендуется омела лечения сравнивались (внутреннего сравнения). Кроме того, результаты сравнивались с теми, условно пролеченных больных, полученные из литературы (литературы в сравнении).
Результаты:
237 больных, у которых достаточные данные, 14 не были обработаны омела экстракт. Медиана выживаемости была 9.18 лет среди пациентов, которые получили омела по сравнению с 7.54 лет среди тех, кто без. Перед статистический тест проводился, эквивалентное распределение диагностики в 2 группы был испытан. В отношении данного критерия, только 205 пациентов с омела экстракт и 9 пациентов, не получавших омела экстракт могут быть включены в статистические тесты среднее время выживания. Медиана выживаемости составила 11,4 лет (омела пациентов) и 8,6 лет (у пациентов без омела терапия). Разница была несущественной. Не было случаев, в которых омела лечение было связано с ухудшением. Сравнение с данными из литературы дало очень похожие раз выживания среди пациентов, не получавших омела экстракт а те, кто включен в нашем исследовании.
Вывод:
Никаких признаков того, чтобы риски омела терапия о ходе заболевания и выживаемость может быть найден. Поэтому никакие этические резервирования должна быть противопоставлена будущих перспективных исследований омела терапия у больных с доброкачественными гематологическими заболеваниями.
Dtsch Med Wochenschr. 1999 Nov 26;124(47):1414-8.
[Favorable long-term outcome with mistletoe therapy in a patient with centroblastic-centrocytic non-Hodgkin lymphoma].
[Article in German]
Kuehn JJ.
Author information
-
Lukas Klinik, Onkologische Spezialklinik, Arlesheim/Schweiz.
Abstract
HISTORY AND ADMISSION FINDINGS:
Follicular non-Hodgkin lymphoma had been diagnosed in a 44-year-old man. Physical examination revealed several cervical, axillary, inguinal and infrainguinal lymphomas, maximally 1.5 x 1.2 cm in diameter. ADDITIONAL INVESTIGATIONS: Computed tomography showed multiple thoracic, abdominal and inguinal lymphoma, which--according to the Ann Arbor classification--were follicular non-Hodgkin stage IV (low grade) lymphoma with bone marrow infiltration.
TREATMENT AND COURSE:
Treatment with an extract of mistletoe (Iscador) was initiated and has been continued to-date (12 years). Quality of life throughout ths period has remained good. Phases of uninterrupted treatment resulted in lymphoma regression (regionally complete), while cessation of treatment led to progression.
CONCLUSION:
This case report demonstrates the efficacy of treating lymphoma with extract of mistletoe (Iscador). This therapeutic success confirms the result obtained in other patients with this disease. Thoughts of contraindication to mistletoe therapy belong to the realm of unfounded speculation.
[Благоприятный исход в долгосрочной перспективе с омела лечение пациента с centroblastic-centrocytic неходжкинской лимфомы].
ИСТОРИЯ И ПРИЕМА ВЫВОДЫ:
Фолликулярной неходжкинской лимфомы был поставлен в 44-летний мужчина. Физическое обследование выявило несколько шейных, подмышечных, паховых и
infrainguinal лимфомы, максимально 1,5 х 1,2 см в диаметре. Дополнительные исследования: компьютерная томография показала несколько грудной, брюшной полости, паховых лимфомы, которые, по мнению АНН-Арбор классификация--были фолликулярной неходжкинской этап IV (низкого уровня) лимфома с инфильтрации костного мозга.
ЛЕЧЕНИЕ И КУРС:
Лечение экстракт из омела (Iscador) была начата и продолжается до настоящего момента (12 лет). Качество жизни на протяжении тысяч период, остается хорошей. Фазы продолжения лечения привело к лимфома регрессии (регионально полный), в то время как прекращение лечения привело к прогрессированию.
Вывод:
В этом случае отчет демонстрирует эффективность лечения лимфомы с экстракт из омела (Iscador). Такой терапевтический успех подтверждает результаты, полученные в других пациентов с этим заболеванием. Мысли противопоказанием к омела терапия относится к сфере необоснованных спекуляций.