Расторопши: семена ранней потенциальных
A phase I and pharmacokinetic study of silybin-phytosome in prostate cancer patients
жүктеу/скачать 2.54 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Author information
- Двойной эффект силимарина на клетки карциномы носоглотки (РНГ-TW01).
- Результаты
- Dual effects of silymarin on nasopharyngeal carcinoma cells (NPC-TW01).
- CONCLUSION
A phase I and pharmacokinetic study of silybin-phytosome in prostate cancer patients.Flaig TW1, Gustafson DL, Su LJ, Zirrolli JA, Crighton F, Harrison GS, Pierson AS, Agarwal R, Glodé LM. Author information
AbstractSilibinin is a polyphenolic flavonoid isolated from milk thistle with anti-neoplastic activity in several in vitro and in vivo models of cancer, including prostate cancer. Silybin-phytosome is a commercially available formulation containing silibinin. This trial was designed to assess the toxicity of high-dose silybin-phytosome and recommend a phase II dose. Silybin-phytosome was administered orally to prostate cancer patients, giving 2.5-20 g daily, in three divided doses. Each course was 4 weeks in duration. Thirteen patients received a total of 91 courses of silybin-phytosome. Baseline patient characteristics included: median age of 70 years, median baseline prostate specific antigen (PSA) of 4.3 ng/ml, and a median ECOG performance status of 0. The most prominent adverse event was hyperbilirubinemia, with grade 1-2 bilirubin elevations in 9 of the 13 patients. The only grade 3 toxicity observed was elevation of alanine aminotransferase (ALT) in one patient; no grade 4 toxicity was noted. No objective PSA responses were observed. We conclude that 13 g of oral silybin-phytosome daily, in 3 divided doses, appears to be well tolerated in patients with advanced prostate cancer and is the recommended phase II dose. Asymptomatic liver toxicity is the most commonly seen adverse event. Двойной эффект силимарина на клетки карциномы носоглотки (РНГ-TW01).Силимарин является активным компонентом из семян Silybum marianum и широко используется в качестве защиты печени агента. Апоптоза, индуцированного силимарин был упомянут в цервикальных раковых клеток. Однако, силимарин показывает двойной эффект на опухолевые клетки: цитостатического действия, в низкой дозе и цитотоксическое действие в высоких дозах. Таким образом, в настоящем исследовании мы акцентировали внимание на низкой дозировки силимарина в назофарингеальная карцинома клеток, NPC-TW01 (TW01). Методы:Жизнеспособность клеток тест был использован для экрана эффект силимарина в TW01 клеток. Вестерн-блот-анализ был использован для выявления проявления антиоксидантных ферментов и анти-и проапоптотических белков. Флуоресцентные красители используются для определения содержания активных форм кислорода (АФК) и апоптоза клеток. Результаты:Лечение TW01 клеток с силимарина при низкой дозе (80 мкмоль/л) привело к значительному увеличению антиоксидантных ферментов. Силимарин увеличил выражений супероксиддисмутаза 1, каталазы и глутатионпероксидазы. Следовательно, апоптоз клеток сократилось заметно. Увеличение экспрессии Bcl-2 и снижение активации каспазы-3 или апоптоз-индуцирующего фактора (AIF) наблюдались в TW01 клеток при низкой дозе (80 мкмоль/л) лечения. Вывод:Силимарин в низкой дозе может вызвать цитостатическое действие на TW01 клеток в основном за счет увеличения антиоксидантной-как действие. Таким образом, силимарин следует применять с осторожностью пациентам с назофарингеальная карцинома. Forsch Komplementmed. 2013;20(4):261-6. doi: 10.1159/000354594. Epub 2013 Aug 15. Dual effects of silymarin on nasopharyngeal carcinoma cells (NPC-TW01).Su CH1, Chen LJ, Liao JF, Cheng JT. Author information
Silymarin is an active component from the seeds of Silybum marianum and is widely used as a hepatic protection agent. Apoptosis induced by silymarin has been mentioned in cervical cancer cells. However, silymarin shows dual effects on tumor cells: cytostatic action at a low dose and cytotoxic action at higher dose. Thus, in the present study, we focused on low-dosing of silymarin in nasopharyngeal carcinoma cells, NPC-TW01 (TW01). METHODS:Cell viability assay was used to screen the effect of silymarin in TW01 cells. Western blot analysis was used to identify the expressions of antioxidant enzymes and anti-/proapoptotic proteins. Fluorescent dyes are employed to detect the content of reactive oxygen species (ROS) and cell apoptosis. RESULTS:Treatment of TW01 cells with silymarin at a low dose (80 µmol/l) resulted in a significant increase of antioxidant enzymes. Silymarin increased the expressions of superoxide dismutase 1, catalase, and glutathione peroxidase. Consequently, the cell apoptosis was reduced markedly. An increase of Bcl-2 expression and a decrease of activated caspase-3 or apoptosis-inducing factor (AIF) were observed in TW01 cells at a low dose (80 µmol/l) treatment. CONCLUSION:Silymarin at a low dose can induce cytostatic effect on TW01 cells mainly through an increase of antioxidant-like action. Thus, silymarin should be applied carefully to patients with nasopharyngeal carcinoma. Силибинин переворачивает лекарственной устойчивости в человеческом мелкоклеточный рак легких клетки. Мелкоклеточный рак легких (МРЛ) имеет мрачный прогноз отчасти из-за множественной лекарственной устойчивости (МЛУ). Силибинин является flavonolignan, извлеченные из молочного чертополоха (Silybum marianum), экстракты которых используются в традиционной медицине. Мы протестировали влияние силибинин на лекарственно-чувствительным (H69) и множественной лекарственной устойчивостью (VPA17) МРЛ клеток. VPA17 клетки не проявляли устойчивость к силибинин (IC50 = 60 мкм для H69 и VPA17). Проточной цитометрии анализа после инкубации в 30 мкм силибинин показал никаких изменений в фазы клеточного цикла в VPA17 или H69 клеток по сравнению с необработанными клетками. Силибинин (30 мкм) инкубации был pro-apoptotic в VPA17 клеток после > 3 дней, как измерено методом ИФА из BUdR меченых фрагментов ДНК. Апоптоз также было отмечено увеличение каспазы-3 удельная активность и снижение survivin в VPA17 МЛУ клеток. VPA17 клеток увеличилось Pgp-опосредованной эманации calcein acetoxymethyl эфира (calcein AM); однако, это было законсервировано в клетки предварительно инкубировали в силибинин в течение 5 дней. Предварительная инкубация VPA17 клеток в 30 мкм силибинин в течение 5 дней вспять сопротивление этопозид (IC50 = 5.50 до 0,65 мкм) и доксорубицин (IC50 = 0,625 до 0.035 мкм). Возможные синергические отношения между силибинин и химиотерапевтических препаратов определялась экспозиция VPA17 клеток 1:1 коэффициенты соответствующих значений ИК50, с серийных разведений на уровне 0,25 до 2,0 × IC50 и расчет комбинации индекс (CI). Силибинин и этопозид показала синергизм (CI = 0.46 при ED50), как это делали силибинин и доксорубицин (CI = 0.24 при ED50). Эти данные указывают на то, что в МРЛ, силибинин - pro-apoptotic, переворачивает МЛУ и действует синергически с химиотерапевтическими препаратами. Силибинин, нетоксичный натуральный продукт может быть полезен в лечении лекарственно-устойчивых МРЛ. Cancer Lett. 2013 Oct 1;339(1):102-6. doi: 10.1016/j.canlet.2013.07.017. Epub 2013 Jul 20.
жүктеу/скачать 2.54 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|