Расторопши: семена ранней потенциальных
Silibinin induced the apoptosis of Hep-2 cells via oxidative stress and down-regulating survivin expression
жүктеу/скачать 2.54 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Abstract
- Direct targeting of MEK1/2 and RSK2 by silybin induces cell-cycle arrest and inhibits melanoma cell growth.
- Author information
Silibinin induced the apoptosis of Hep-2 cells via oxidative stress and down-regulating survivin expression.Yang X1, Li X, An L, Bai B, Chen J. Author information
AbstractSilibinin is an anticancer and chemopreventive natural compound, which is extracted from milk thistle (Silybum marianum). It is reported that silibinin has anticancer efficacy in many malignant tumors. Laryngeal carcinoma is the second most common head and neck squamous carcinoma. In the present work, we investigated the effects of silibinin on laryngeal squamous cell carcinoma (LSCC) cell line Hep-2 cells. We found that silibinin induced the decrease of cell viability in Hep-2 cells with a concentration- and time-dependent manner. Moreover, silibinin resulted in the apoptosis of Hep-2 cells and had synergy effects with arsenic trioxide. Intracellular reactive oxygen species (ROS) accumulation increased because of silibinin exposure. ROS scavenger NAC alleviated the cytotoxicity of silibinin to Hep-2 cells. The mitochondrial membrane potential (MMP) was lost in Hep-2 cells treated with silibinin. Subsequently, silibinin induced the activation of caspase-3 in Hep-2 cells and caspase inhibitor Z-VAD-FMK inhibited the cytotoxicity of silibinin in Hep-2 cells. The survivin expression decreased after Hep-2 cells were treated with silibinin. In conclusion, silibinin induced the apoptosis of Hep-2 cells via oxidative stress and down-regulating survivin expression. Therefore, silibinin is a potential therapeutical agent against LSCC in future. Прямой адресности MEK1/2 и RSK2, силибин индуцирует клеточного цикла, арест и ингибирует рост клеток меланомы. Ненормальное функционирование нескольких продуктов генов лежит в основе опухолевой трансформации клеток. Таким образом, химические и/или химиотерапевтических агентов с мультигенные целей перспективны в разработке эффективных противоопухолевых препаратов. Силибин, компонент расторопши, является природным противораковым агентом. В настоящей работе мы исследовали влияние на силибин на рост клеток меланомы и осветил его молекулярные мишени. Наше исследование показало, что силибин ослабляется рост меланомы ксенотрансплантат опухоли у бестимусных мышей. Силибин ингибирует активности киназы митоген-активированной протеинкиназы (МЭК)-1/2 и рибосомальной S6 киназы (РСК)-2 в клетках меланомы. Прямой привязки силибин с MEK1/2 и RSK2 был исследован с использованием вычислительной док-модель. Лечение меланомы с силибин ослабляется фосфорилирование внеклеточной сигнал-регулируемой киназы (ERK)-1/2 и RSK2, которые регулируются вверх по течению киназ MEK1/2. Блокада MEK1/2-ERK1/2-RSK2 сигнализации, силибин, привело к уменьшению активации NF-b, активатора протеина-1, и STAT3, которые транскрипционных регуляторов различных пролиферативных генов в меланом. Силибин, блокируя активация этих транскрипционных факторов, индуцированного клеточного цикла, арест в G1 фазе и ингибирует рост клеток меланомы in vitro и in vivo. Взятые вместе, силибин подавляет роста меланомы путем прямого таргетирования MEK - и RSK-опосредованных сигнальных путей. Cancer Prev Res (Phila). 2013 May;6(5):455-65. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-12-0425. Epub 2013 Feb 27.
AbstractAbnormal functioning of multiple gene products underlies the neoplastic transformation of cells. Thus, chemopreventive and/or chemotherapeutic agents with multigene targets hold promise in the development of effective anticancer drugs. Silybin, a component of milk thistle, is a natural anticancer agent. In the present study, we investigated the effect of silybin on melanoma cell growth and elucidated its molecular targets. Our study revealed that silybin attenuated the growth of melanoma xenograft tumors in nude mice. Silybin inhibited the kinase activity of mitogen-activated protein kinase (MEK)-1/2 and ribosomal S6 kinase (RSK)-2 in melanoma cells. The direct binding of silybin with MEK1/2 and RSK2 was explored using a computational docking model. Treatment of melanoma cells with silybin attenuated the phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase (ERK)-1/2 and RSK2, which are regulated by the upstream kinases MEK1/2. The blockade of MEK1/2-ERK1/2-RSK2 signaling by silybin resulted in a reduced activation of NF-κB, activator protein-1, and STAT3, which are transcriptional regulators of a variety of proliferative genes in melanomas. Silybin, by blocking the activation of these transcription factors, induced cell-cycle arrest at the G1 phase and inhibited melanoma cell growth in vitro and in vivo. Taken together, silybin suppresses melanoma growth by directly targeting MEK- and RSK-mediated signaling pathways Силибинин, природный флавоноид, модулирует начале выражения химиопрофилактики биомаркеров в доклинической модели канцерогенеза толстой кишки. В flavonolignan силибинин, основных биологически активного соединения из молочного чертополоха (Silybum marianum), как было показано, обладают противораковыми свойствами в различных эпителиальных раков. В настоящем исследовании изучали потенциал силибинин как химические агента в канцерогенез толстой кишки. Крыса azoxymethane (AOM)-индуцированный канцерогенез толстой кишки была использована модель из-за ее молекулярные и клинические сходства спорадические колоректального рака. Через неделю после АОМ инъекций (после инициации), крысы линии Wistar, полученных ежедневного внутрижелудочного кормления 300 мг силибинин/кг массы тела в сутки до тех пор, пока их жертва после 7 недель лечения. Силибинин-крыс показал 2 раза сократилось количество АОМ-индуцированной гиперпролиферативных аберрантных крипт и склеп очагов в толстой кишке по сравнению с АОМ-ля контроля крыс, получавших автомобиля. Силибинин-индуцированного апоптоза в клетках слизистой оболочки толстой кишки была продемонстрирована методом проточной цитометрии после propodium йодида окрашивание и колориметрические измерения активность каспазы-3. Механизмы, участвующие в силибинин-индуцированного апоптоза в интернет экспрессирован в антиапоптозных белков Bcl-2 и регуляция про-апоптозного белка Bax, инвертирующий Bcl-2/Bax коэффициент к <1. Эта модуляция происходит уже на уровень экспрессии мРНК как показано в режиме реального времени RT-PCR. Кроме того, силибинин лечения достоверно (P<0,01) снизился генетической экспрессии биомаркеров воспалительной реакции, таких как IL1β, TNFα и их последующее целевой MMP7, все из них показано, что upregulated в ходе канцерогенеза толстой кишки. Подавление MMP7 белка была подтверждена вестерн-блот анализа. Полученные результаты показывают способность силибинин переложить нарушается баланс между обновлению клеток и клеточной гибели в канцерогенез толстой кишки у крыс, ранее вводили канцероген АОМ. Силибинин вводят через внутрижелудочного кормления выставляются сильнодействующие pro-apoptotic, противовоспалительное и multi-целенаправленное воздействие на молекулярном уровне. Эффективное снижение предраковый поражений, силибинин поддерживает его использовать в качестве природного средства для колон рак химиопрофилактики. Int J Oncol. 2012 Sep;41(3):849-54. doi: 10.3892/ijo.2012.1526. Epub 2012 Jun 25. жүктеу/скачать 2.54 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|