Ресвератрол на основе комбинаторных стратегий борьбы с раковыми заболеваниями
Resveratrol as an adjunct therapy in cyclophosphamide-treated MCF-7 cells and breast tumor explants
жүктеу/скачать 2.08 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Chemosensitization of tumors by resveratrol.
Resveratrol as an adjunct therapy in cyclophosphamide-treated MCF-7 cells and breast tumor explants.Singh N1, Nigam M, Ranjan V, Zaidi D, Garg VK, Sharma S, Chaturvedi R, Shankar R, Kumar S, Sharma R, Mitra K, Balapure AK, Rath SK.
Cyclophosphamide (CPA) has efficacy as a breast cancer therapy. However, toxicity to CPA limits its clinical applications. Hence there is a need to develop compounds that may be combined with it to improve the efficacy and overcome toxicity. We showed previously that Resveratrol (RES), a chemopreventive agent, increased the growth inhibitory effect of CPA-treated MCF-7 cells. Here we have explored the molecular basis of 5 mM CPA and 50 μM RES as a combination on cell-cycle progression, apoptosis and oxidative stress in MCF-7 breast cancer cells. Efficacy of the combination was also evaluated in a serum-free tumor explant culture model. The combination elicited enhanced anti-proliferative action coupled with differential expression of cell-cycle, apoptosis and stress factors. Furthermore, co-treatment superiority in histologically validated ER positive breast cancer explants suggests that this combination may be a worthy future clinical anti-neoplastic regimen. Ресвератрол в качестве дополнения к основной терапии в циклофосфамид-лечить клетками MCF-7 и опухоли молочной железы эксплантов. Циклофосфамид (CPA) имеет эффективности терапии рака молочной железы. Однако токсичность для CPA ограничивает их клиническое применение. Следовательно, существует необходимость разработать соединений, которые могут быть объединены с ней для того, чтобы повысить эффективность и преодолеть токсичности. Ранее было показано, что Ресвератрол (RES), химические агента, увеличился рост ингибирующее действие CPA-лечить клетками MCF-7. Здесь мы исследовали молекулярные основы 5 мм CPA и 50 мкм RES виде комбинации на клеточного цикла прогрессии, апоптоз и окислительного стресса в MCF-7 клеток рака молочной железы. Эффективность сочетания был также оценен в бессывороточной опухоли эксплантов модели культуры. Комбинация вызвала усиленной антипролиферативное действие в сочетании с дифференциальной экспрессии клеточного цикла и апоптоза и стресс-факторов. Кроме того, совместное обращение превосходство в гистологически проверены ER положительного рака молочной железы эксплантов предполагает, что эта комбинация может быть достойного будущего клинических противоопухолевое режим. Ann N Y Acad Sci. 2011 Jan;1215:150-60. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05852.x. Chemosensitization of tumors by resveratrol.Gupta SC1, Kannappan R, Reuter S, Kim JH, Aggarwal BB.
Because tumors develop resistance to chemotherapeutic agents, the cancer research community continues to search for effective chemosensitizers. One promising possibility is to use dietary agents that sensitize tumors to the chemotherapeutics. In this review, we discuss that the use of resveratrol can sensitize tumor cells to chemotherapeutic agents. The tumors shown to be sensitized by resveratrol include lung carcinoma, acute myeloid leukemia, promyelocytic leukemia, multiple myeloma, prostate cancer, oral epidermoid carcinoma, and pancreatic cancer. The chemotherapeutic agents include vincristine, adriamycin, paclitaxel, doxorubicin, cisplatin, gefitinib, 5-fluorouracil, velcade, and gemcitabine. The chemosensitization of tumor cells by resveratrol appears to be mediated through its ability to modulate multiple cell-signaling molecules, including drug transporters, cell survival proteins, cell proliferative proteins, and members of the NF-κB and STAT3 signaling pathways. Interestingly, this nutraceutical has also been reported to suppress apoptosis induced by paclitaxel, vincristine, and daunorubicin in some tumor cells. The potential mechanisms underlying this dual effect are discussed. Overall, studies suggest that resveratrol can be used to sensitize tumors to standard cancer chemotherapeutics. Chemosensitization новообразования ресвератрол. Потому что опухолей развивается устойчивость к химиотерапевтических агентов, онкологическом научном сообществе продолжается поиск эффективных chemosensitizers. Одним из перспективных направлений является возможность использования диетических агентов, которые повышению чувствительности опухоли к химиотерапия. В этом обзоре мы рассмотрим, что использование ресвератрол может информирования опухолевых клеток к химиотерапевтических препаратов. Опухоли показано, сенсибилизированных ресвератрол включают карциномы легкого, острый миелоидный лейкоз, промиелоцитарного лейкоза, множественная миелома, рак предстательной железы, оральный, плоскоклеточный рак и рак поджелудочной железы. Агенты химиотерапии включают винкристин, адриамицин, паклитаксел, доксорубицин, цисплатин, gefitinib, 5-фторурацил, Велкейд, и гемцитабин. В chemosensitization опухолевой клетки ресвератрол-видимому, опосредованных через его способность модулировать несколько сотовых-сигнальные молекулы, в том числе перевозчиков наркотиков, выживания клетки протеины, белки клеточной пролиферации, и члены NF-κB и STAT3 сигнальных путей. Интересно, что этот нутрицевтиков сообщается также для подавления апоптоза, индуцированного паклитаксел, винкристин, и даунорубицин в некоторых опухолевых клеток. Потенциальные механизмы, лежащие в основе этой двойной эффект обсуждаются. В целом, исследования показывают, что ресвератрол может использоваться чувствительность опухоли к стандартным рак химиотерапия. Int J Cancer. 2011 Dec 1;129(11):2732-43. doi: 10.1002/ijc.25930. Epub 2011 Mar 11. Regulation of p53 and cell proliferation by resveratrol and its derivatives in breast cancer cells: an in silico and biochemical approach targeting integrin αvβ3.Hsieh TC1, Wong C, John Bennett D, Wu JM.
Resveratrol is a grape polyphenol with cancer preventative activities in tissue culture and animal model studies. Potential of resveratrol as a broad-based chemopreventive agent have been questioned by its limited bioavailability. The bioefficacy of resveratrol was compared with its derivatives, triacetyl-resveratrol (trans-3,5,4'-triacetylstilbene) and trimethoxy-resveratrol (trans-3,5,4'-trimethoxystilbene) in both estrogen receptor-α (ERα)-positive MCF-7 and ERα-negative MDA-MB-231 breast cancer cells. Binding to integrin αvβ3 and control of cell proliferation and p53 were chosen as targets for comparative analysis using an in silico and biochemical approach. Resveratrol and triacetyl-resveratrol interacted avidly and specifically with integrin αvβ3 through binding at the site targeted by the high affinity cyclic Arg-Gly-Asp (RGD) peptide. In contrast, binding of trimethoxy-resveratrol to this site was substantially less robust. Moreover, the different stilbenes also elicited diverse cellular and signaling responses in MCF-7 and MDA-MB-231 cells, as evidenced by analysis of colony formation, cell proliferation, cell cycle phase transition, the extent of phosphorylation of p53 at Ser15 and p53-inducible proteins, p21 and p53R2, respectively. Further, stilbene-elicited signaling cascade leading to p53 activation was examined in MCF-7 cells and results showed that resveratrol and triacetyl-resveratrol induced both ERK and p38 phosphorylation, whereas only marginal changes in state of phosphorylation in these two kinases were observed in trimethoxy-resveratrol-treated cells. Taken together, these results support that resveratrol and triacetyl-resveratrol regulate proliferation and gene expression in breast cancer cells by utilizing largely similar signaling molecules and pathways and cellular events, which appear quite distinct from those targeted by trimethoxy-resveratrol. Регулирование р53 и пролиферацию клеток ресвератрол и его производных в клетках рака молочной железы: in silico и биохимический подход таргетинга интегрина αvβ3. Ресвератрол-это полифенолов винограда с раком профилактических мероприятий в культуре ткани и в исследованиях на животных моделях. Потенциал ресвератрол, как на широкой основе, химические агента были допрошены по его limited биодоступность. В bioefficacy ресвератрол был по сравнению с ее производными, triacetyl-ресвератрол (trans-3,5,4'-triacetylstilbene) и trimethoxy-ресвератрол (trans-3,5,4'-trimethoxystilbene) в обоих эстрогеновых рецепторов-a (ERα)-положительные MCF-7 и ERα-отрицательный MDA-MB-231 клетки рака молочной железы. Привязка к интегрина αvβ3 и контроля пролиферации и p53 были выбраны в качестве мишеней для сравнительного анализа с использованием in silico и биохимический подход. Ресвератрол и triacetyl-ресвератрол взаимодействовали жадно и, в частности, с интегрина αvβ3 через привязку на сайт целевых высоким сродством циклических Arg-Gly-Asp (RGD) пептида. В отличие от привязки trimethoxy-ресвератрол, чтобы этот сайт был значительно менее надежны. Кроме того, различные stilbenes также вызвал разнообразные сотовой связи и сигнализации ответы в MCF-7 и MDA-MB-231 клеток, о чем свидетельствует анализ формирования колоний, пролиферации клеток, клеточный цикл фазового перехода, степень фосфорилирования белка p53 в Ser15 и p53-индуцируемого белков, p21 и p53R2, соответственно. Далее, стильбен-вызвал сигнальный каскад, ведущих к активация p53 был рассмотрен в клетками MCF-7 и результаты показали, что ресвератрол и triacetyl-ресвератрол индуцированная оба ЭРК и p38 фосфорилирования, а только незначительные изменения в состоянии фосфорилирования в этих двух киназ наблюдались в trimethoxy-ресвератрол-обработанные клетки. Взятые вместе, эти результаты подтверждают, что ресвератрол и triacetyl-ресвератрол регуляции пролиферации и экспрессии генов в клетках рака молочной железы, используя во многом похож сигнальных молекул и путей и клеточных событий, которые появляются, весьма отличающиеся от тех, против кого направлены trimethoxy-ресвератрол. J Med Food. 2011 Jan-Feb;14(1-2):46-52. doi: 10.1089/jmf.2009.0270. Epub 2010 Dec 27. жүктеу/скачать 2.08 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|