Ресвератрол на основе комбинаторных стратегий борьбы с раковыми заболеваниями
Old wine in a new bottle: the Warburg effect and anticancer mechanisms of resveratrol
жүктеу/скачать 2.08 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Старое вино в новой бутылке: Warburg и противоопухолевого эффекта механизмы ресвератрола.
- Противовоспалительное воздействие ресвератрола происходить посредством ингибирования липополисахарида-индуцированной NF-κB активации в Caco-2 и SW480 человека клеток рака толстой кишки.
Old wine in a new bottle: the Warburg effect and anticancer mechanisms of resveratrol.Muqbil I1, Beck FW, Bao B, Sarkar FH, Mohammad RM, Hadi SM, Azmi AS.
Resveratrol found in fruits, vegetables and beverages such as red wine, has been extensively evaluated for its anticardiovascular disease and cancer preventive effects. Even though studies have demonstrated its anti-tumor effects, there is still no clear explanation for cancer cell selective mechanisms of action of resveratrol. Initial investigations were focused on its anti-oxidant and cytoprotective mechanism of action, yet, a large number of studies have demonstrated that resveratrol can behave either as anti-oxidant or pro-oxidant depending on the selective microenvironment. What makes resveratrol a protective agent in normal cells and a radical generator possessing cytotoxic activity against cancer cells is a widely debated topic. There must be certain conditions found in tumors that allow resveratrol to become a pro-oxidant that clearly differs from that found in normal cells. Results of studies from our group have established that many different dietary agents can mobilize intracellular copper ions and in the process, generate reactive oxygen species through Fenton type reactions leading to oxidative DNA breakage and consequently, cell death. More significantly, we demonstrated that such pro-oxidant-induced DNA damage and apoptotic activity are enhanced in low pH environments; characteristically observed in tumors due to preferential dependence on glycolysis or the "Warburg effect". This review discusses the recent advancements in understanding the pro-oxidant anti-cancer behavior of resveratrol as a dietary chemopreventive agent, explained in the light of the Warburg effect. Старое вино в новой бутылке: Warburg и противоопухолевого эффекта механизмы ресвератрола. Ресвератрол, содержащийся во фруктах, овощах и напитков, таких как красное вино, широко оцениваются anticardiovascular заболевания и рак-профилактический эффект. Хотя исследования показали, противоопухолевый эффект, до сих пор нет четкого объяснения раковых клеток селективные механизмы действия резвератрола. Первоначальные следственные действия были направлены на ее антиоксидантное и цитопротекторный механизм действия, однако большое количество исследований показали, что ресвератрол может вести себя как анти-оксидантов, или прооксидантные в зависимости от селективного микросреду. То, что делает ресвератрол защитное средство в нормальных клетках и радикальное генератор, обладающих цитотоксической активности против раковых клеток является широко обсуждаемой темой. Должны существовать определенные условия найден в опухолях, которые позволяют ресвератрол стать pro-окислитель, который явно отличается от того, который установлен в нормальных клетках. Результаты исследований из нашей группы установили, что многие различные пищевые вещества могут мобилизовать внутриклеточных ионов меди и в процессе генерации активных форм кислорода через Фентон тип реакций, приводящих к окислительное разрушение ДНК и, следовательно, гибели клеток. Более существенно, мы показали, что такие прооксидантные-индуцированных повреждений ДНК и апоптоза деятельности усиливается в странах с низким рН среды; характерно, наблюдаемые в опухолей из-за льготных зависимость от гликолиза или "Warburg эффект". В обзоре рассматриваются последние достижения в понимании прооксидантные анти-рак поведение ресвератрола в качестве биологически активной добавки химические агента, объяснил, в свете Warburg эффект. Br J Nutr. 2012 Nov 14;108(9):1623 doi: 10.1017/S0007114511007227. Epub 2012 Jan 17. Anti-inflammatory effects of resveratrol occur via inhibition of lipopolysaccharide-induced NF-κB activation in Caco-2 and SW480 human colon cancer cells.Panaro MA1, Carofiglio V, Acquafredda A, Cavallo P, Cianciulli A.
Resveratrol, a polyphenol abundantly found in grapes and red wine, exhibits beneficial health effects due to its anti-inflammatory properties. In the present study, we evaluated the effect of resveratrol on inflammatory responses induced by lipopolysaccharide (LPS) treatment of human intestinal Caco-2 and SW480 cell lines. In the LPS-treated intestinal cells, resveratrol dose-dependently inhibited the expression of inducible NO synthase (iNOS) mRNA as well as protein expression, resulting in a decreased production of NO. In addition, Toll-like receptor-4 expression was significantly diminished in LPS-stimulated cells after resveratrol pre-treatment. To investigate the mechanisms by which resveratrol reduces NO production and iNOS expression, we examined the activation of inhibitor of κB (IκB) in LPS-stimulated intestinal cells. Results demonstrated that resveratrol inhibited the phosphorylation, as well as the degradation, of the IκB complex. Overall, these results show that resveratrol is able to reduce LPS-induced inflammatory responses by intestinal cells, interfering with the activation of NF-κB-dependent molecular mechanisms. Противовоспалительное воздействие ресвератрола происходить посредством ингибирования липополисахарида-индуцированной NF-κB активации в Caco-2 и SW480 человека клеток рака толстой кишки. Ресвератрол, полифенол, обильно нашли в винограде и красном вине, экспонаты благотворное воздействие на здоровье благодаря своим противовоспалительным свойствам. В настоящем исследовании мы оценили влияние ресвератрола на воспалительных реакций, индуцированных липополисахарида (ЛПС) лечение кишечника человека Caco-2 и SW480 клеточных линий. В LPS-лечение кишечных клеток, дозу ресвератрола, не зависимо ингибирует экспрессию индуцибельной NO-синтазы (iNOS) мРНК и белка выражение, что привело к сокращению производства НЕТ. Кроме того, Толл-подобный рецептор-4 выражение была значительно снижена, в LPS-стимулирует клетки после ресвератрол предварительной обработки. Изучение механизмов, с помощью которых ресвератрол НЕ уменьшает производство и iNOS выражение, мы рассмотрели активации ингибитор κB (IκB) в ЛПС-стимулирует клетки кишечника. Результаты показали, что ресвератрол подавляет фосфорилирование, а также деградации, IκB комплекса. В целом, эти результаты показывают, что ресвератрол способен уменьшить ЛПС-индуцированного воспалительных реакций клетками кишечника, препятствуя активации NF-κB-зависимые молекулярные механизмы. Oncotarget. 2011 Dec;2(12):1322-8. жүктеу/скачать 2.08 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|