Ревматоидный артрит Rheumatoid Arthritis
Anti-inflammatory and apoptotic effects of the polyphenol curcumin on human fibroblast-like synoviocytes
жүктеу/скачать 3.28 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- METHODS
- RESULTS
- CONCLUSION
- Curcumin in inflammatory diseases.
Anti-inflammatory and apoptotic effects of the polyphenol curcumin on human fibroblast-like synoviocytes.Kloesch B1, Becker T, Dietersdorfer E, Kiener H, Steiner G. It has recently been reported that the polyphenol curcumin has pronounced anti-carcinogenic, anti-inflammatory and pro-apoptotic properties. This study investigated possible anti-inflammatory and apoptotic effects of curcumin on the human synovial fibroblast cell line MH7A, and on fibroblast-like synoviocytes (FLS) derived from patients with rheumatoid arthritis (RA). METHODS:MH7A cells and RA-FLS were stimulated either with interleukin (IL)-1β or phorbol 12-myristate 13 acetate (PMA), and treated simultaneously or sequentially with increasing concentrations of curcumin. Release of interleukin (IL)-6 and vascular endothelial growth factor (VEGF)-A was quantified by enzyme-linked immunosorbent assays (ELISAs). In MH7A cells, modulation of the transcription factor nuclear factor kappa-B (NF-κB) and mitogen-activated protein kinases (MAPKs) such as p38 and extracellular-signal regulated kinase (ERK1/2) were analysed by a reporter gene assay and Western blot, respectively. Pro-apoptotic events were monitored by Annexin-V/7-AAD based assay. Cleavage of pro-caspase-3 and -7 was checked with specific antibodies. RESULTS:Curcumin effectively blocked IL-1β and PMA-induced IL-6 expression both in MH7A cells and RA-FLS. VEGF-A expression could only be detected in RA-FLS and was induced by PMA, but not by IL-1β. Furthermore, curcumin inhibited activation of NF-κB and induced dephosphorylation of ERK1/2. Treatment of FLS with high concentrations of curcumin was associated with a decrease in cell viability and induction of apoptosis. CONCLUSION:The natural compound curcumin represents strong anti-inflammatory properties and induces apoptosis in FLS. This study provides an insight into possible molecular mechanisms of this substance and suggests it as a natural remedy for the treatment of chronic inflammatory diseases like RA. Противовоспалительное и апоптотических влияние полифенолов куркумин по правам фибробластоподобные synoviocytes. Недавно было сообщено, что полифенол куркумин обладает выраженным антиканцерогенные, противовоспалительные и про-апоптоза свойства. Это было проведено исследование возможных противовоспалительное и апоптотических эффекты куркумин на человека синовиальной клеточной линии фибробластов MH7A, и на фибробластоподобные synoviocytes (FLS), полученных от пациентов с ревматоидным артритом (РА). МЕТОДЫ:MH7A клеток и РА-FLS стимулировали либо с интерлейкинов (IL-1B или форболовым 12-myristate 13 ацетат (PMA), и лечение одновременно или последовательно с увеличением концентрации куркумин. Высвобождение интерлейкина (ИЛ)-6 и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), была определена количественно с помощью иммуноферментного анализа (ИФА). В MH7A клеток, модуляции транскрипционного фактора ядерного фактора каппа-в (NF-κB) и митоген-активированный протеин киназы (MAPKs), таких как р38 и внеклеточной-сигнала регулируется киназы (ERK1/2), проанализировала репортерного гена и Вестерн-блот анализа, соответственно. Pro-апоптоза мероприятия проводились под контролем Аднексин-V/7-AAD на основе анализа. Расщепление pro-каспазы-3 и -7 был проверен со специфическими антителами. РЕЗУЛЬТАТЫ:Куркумин эффективно блокируется, ИЛ-1B и PMA-индуцированное ИЛ-6 выражение как в MH7A клеток и РА-дут. VEGF-выражение, которое можно было обнаружить только в РА-FLS и было вызвано PMA, но не IL-1B. Кроме того, куркумин ингибирует активацию NF-κB и индуцированных дефосфорилирования ERK1/2. Лечение FLS с высокой концентрацией куркумин было связано со снижением жизнеспособности клеток и индукции апоптоза. ВЫВОД:Природные соединения куркумин представляет сильными противовоспалительными свойствами и индуцирует апоптоз в FLS. Данное исследование позволяет оценить возможные молекулярные механизмы этого вещества и предполагает, что это как натуральное средство для лечения хронических воспалительных заболеваний, как РА. Biofactors. 2013 Jan-Feb;39(1):69-77. doi: 10.1002/biof.1066. Epub 2012 Dec 22. Curcumin in inflammatory diseases.Shehzad A1, Rehman G, Lee YS. Curcumin (diferuloylmethane), a yellow coloring agent extracted from turmeric is also used as a remedy for the treatment and prevention of inflammatory diseases. Acute and chronic inflammation is a major factor in the progression of obesity, type II diabetes, arthritis, pancreatitis, cardiovascular, neurodegenerative and metabolic diseases, as well as certain types of cancer. Turmeric has a long history of use in Ayurvedic medicine for the treatment of inflammatory disorders. Recent studies on the efficacy and therapeutic applicability of turmeric have suggested that the active ingredient of tumeric is curcumin. Further, compelling evidence has shown that curcumin has the ability to inhibit inflammatory cell proliferation, invasion, and angiogenesis through multiple molecular targets and mechanisms of action. Curcumin is safe, non-toxic, and mediates its anti-inflammatory effects through the down-regulation of inflammatory transcription factors, cytokines, redox status, protein kinases, and enzymes that all promote inflammation. In addition, curcumin induces apoptosis through mitochondrial and receptor-mediated pathways, as well as activation of caspase cascades. In the current study, the anti-inflammatory effects of curcumin were evaluated relative to various chronic inflammatory diseases. Based on the available pharmacological data obtained from in vitro and in vivo research, as well as clinical trials, an opportunity exists to translate curcumin into clinics for the prevention of inflammatory diseases in the near future. Куркумин-воспалительных заболеваниях. Куркумин (diferuloylmethane), желтое красящее вещество, извлеченные из куркума используется также как средство для лечения и профилактики воспалительных заболеваний. Острые и хронические воспаления является основным фактором в развитии ожирения, сахарного диабета II типа, артрит, панкреатит, сердечно-сосудистых, неврологических и метаболических заболеваний, а также некоторых видов рака. Куркума обладает долгой историей применения в аюрведической медицине для лечения воспалительных заболеваний. Недавние исследования терапевтической эффективности и применимости куркума предположили, что активный компонент куркумы это куркумин. Далее, убедительные доказательства того, показало, что куркумин обладает способностью подавлять воспалительные пролиферации клеток, вторжения, и ангиогенез через несколько молекулярных мишеней и механизмы действия. Куркумин является безопасным, нетоксичным, и опосредует противовоспалительное воздействие посредством регулирования на снижение воспалительных факторы транскрипции цитокинов, окислительно-восстановительный статус, протеинкиназы, и ферменты, которые способствуют воспалению. Кроме того, куркумин индуцирует апоптоз через митохондриальные и рецептор-опосредованных путей, а также активацию каспазы каскадов. В текущем исследовании, противовоспалительный эффекты куркумин были оценены относительно различных хронических воспалительных заболеваний. На основании имеющихся фармакологических данных, полученных in vitro и in vivo исследований, клинических исследований, а также, существует возможность перевести куркумин в клиниках для профилактики воспалительных заболеваний в ближайшем будущем. J Clin Immunol. 2013 Apr;33(3):550-7. doi: 10.10/s10875-012-9839-0. Epub 2012 Nov 27. жүктеу/скачать 3.28 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|